高剂量阿托伐他汀钙在接受经皮冠状动脉介入术的急性ST段抬高型心肌梗死患者中的应用价值

师晓杰，牛方卿

（1.襄城县人民医院 心血管内科，河南 许昌 461700；2.阜外华中心血管病医院 冠四病区，河南 郑州 451464）

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是冠状动脉病变引起的心肌缺血，其发病率随老龄化加剧逐年上升，严重威胁患者的生命安全［1］。临床上，针对STEMI多采用经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术，通过疏通梗死闭塞血管复苏冠状动脉血流，改善患者的心肌灌注，从而缓解患者的病情［2］。但PCI术易挤压血管，导致碎片脱落，加重炎症反应；阿托伐他汀钙作为多功能药物，能降血脂，保护心血管，起效迅速，常用于急性心脑血管疾病［3］。但临床上阿托伐他汀钙的用药剂量尚未形成统一意见。本研究选择98例STEMI患者作为研究对象，旨在分析高剂量阿托伐他汀钙治疗接受PCI术的STEMI患者的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取2019年1月至2020年6月襄城县人民医院收治的98例STEMI患者作为研究对象。根据用药剂量分为高剂量组和低剂量组，每组49例。高剂量组：女28例，男21例；年龄39～70（54.86±6.93）岁；入院时间1～10（4.72±1.37）h；合并糖尿病5例，高脂血症9例，高血压11例。低剂量组：女26例，男23例；年龄39～72（55.64±7.35）岁；入院时间1～11（5.16±1.53）h；合并糖尿病8例，高脂血症11例，高血压14例。两组性别、年龄、入院时间、合并症对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准入选患者符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊疗指南》［4］中STEMI的诊断标准。心电图显示：2个以上导联ST段抬高，胸导联大于0.2 mV，肢体导联大于0.1 mV。

1.3 纳入及排除标准（1）纳入标准：①符合上述STEMI诊断标准；②符合PCI手术指征；③对本研究药物无变态反应；④生命体征平稳；⑤临床资料完整；⑥患者及家属同意本研究治疗方案，且签署知情同意书。（2）排除标准：①精神异常，存在沟通障碍；②哺乳期或妊娠期女性；③心脏结构异常；④恶性肿瘤；⑤出血体质；⑥其他器官功能障碍。

1.4 治疗方法

1.4.1术前准备 两组术前给予基础治疗。口服硫酸氢氯吡格雷片［赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20056410］，每日0.3 g，口服阿司匹林肠溶片（三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44023250），每日0.3 g。对患者进行常规检查后行PCI术。

1.4.2 低剂量组 给予常规剂量阿托伐他汀钙（Lek Pharmaceuticals d.d.，注册证号H20140867）治疗，于术前1周开始口服，每日20 mg，持续用药至随访结束。术后随访3个月。

1.4.3 高剂量组 给予高剂量阿托伐他汀钙片治疗，于术前1周开始口服，每日80 mg，术后调整为每日40 mg，持续1个月，调整药量至每日20 mg，持续用药至随访结束。术后随访3个月。

1.5 观察指标（1）心功能。术前及术后3个月，以飞利浦公司生产的Philips Sonos7500型超声心动图对后左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室收缩末期内径（left ventricular endsystolic diameter，LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）进行检测。（2）心肌损伤程度及炎症因子水平。手术前后抽取患者静脉血3 mL，离心10 min（4 000 r·min-1）后，取上清，以化学发光法检测心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）水平；采用速率法检测肌酸激酶同工酶（creatine isoenzyme，CK-MB）；采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。（3）不良事件发生情况。随访3个月，对比两组不良事件发生情况，主要包括血管再重建、心源性死亡、心肌梗死、严重心力衰竭等。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件对数据进行处理。计数资料（不良事件）用例数和率（%）表示，组间比较行χ2检验；符合正态分布的计量资料（心功能、心肌损伤、炎症因子）以均数±标准差（±s）表示，组内比较行配对样本t检验，组间比较行独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能指标术前两组LVESD、LVEDD、LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3个月，两组LVESD、LVEDD较术前降低，LVEF较术前升高（P＜0.05）；且高剂量组LVESD、LVEDD低于低剂量组，LVEF高于低剂量组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较（±s）

表1 两组治疗效果比较（±s）

注：与同组术前比较，a P＜0.05；LVEDD为左室舒张末期内径；LVESD为左室收缩末期内径；LVEF为左心室射血分数。

组别 例数LVEDD／mm术前 术后3个月LVESD／mm术前 术后3个月LVEF／%术前 术后3个月高剂量组 49 52.34±4.52 42.69±4.52a 46.32±4.37 35.74±3.68a 38.93±2.05 54.38±2.28 a低剂量组 49 51.73±4.49 46.27±4.32a 45.89±4.51 39.75±3.92a 39.26±1.97 46.32±2.15a t 0.670 4.008 0.429 5.220 0.812 18.003 P 0.502 ＜0.001 0.668 ＜0.001 0.418 ＜0.001

2.2 心肌损伤指标术前，两组cTnT、CK-MB水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3个月，两组cTnT较术前升高，CK-MB较术前降低（P＜0.05），且高剂量组cTnT高于低剂量组，CK-MB低于低剂量组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心肌损伤指标比较（±s）

表2 两组心肌损伤指标比较（±s）

注：与同组术前比较，a P＜0.05；cTnT为心肌肌钙蛋白T；CK-MB为肌酸激酶同工酶；1 U＝16.67 nkat。

组别 例数 cTnT／（ng·L-1）CK-MB／（U·L-1）个月高剂量组 49 2.37±0.53 4.01±0.89a 76.58±17.58 30.56±7.15术前 术后3个月术前 术后3 a低剂量组 49 2.41±0.49 3.24±0.82a 74.39±18.32 37.28±7.12a t 0.388 4.453 0.603 4.611 P 0.699 ＜0.001 0.944 ＜0.001

2.3 炎症因子水平术前，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3个月，两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较术前降低（P＜0.05），且高剂量组低于低剂量组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子水平比较（±s）

表3 两组炎症因子水平比较（±s）

注：与同组术前比较，a P＜0.05；hs-CRP为超敏C反应蛋白；TNF-α为肿瘤坏死因子-α；IL-6为白细胞介素6。

组别 例数 hs-CRP／（mg·L-1）TNF-α／（μg·L-1）IL-6／（μg·L-1）个月高剂量组 49 13.57±2.46 8.49±1.89a 26.98±3.46 13.57±2.73a 23.67±2.46 12.87±1.86术前 术后3个月术前 术后3个月术前 术后3 a低剂量组 49 13.42±2.91 10.08±2.01a 28.03±3.54 17.29±2.58a 24.31±2.72 15.36±1.97a t 0.275 4.034 1.484 6.932 1.222 6.433 P 0.782 ＜0.001 0.137 ＜0.001 0.221 ＜0.001

2.4 不良事件发生情况随访3个月，两组均无脱落病例；两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良事件发生率比较［n（%）］

3 讨论

STEMI是临床常见的心脑血管疾病，具有起病迅速、病情重及致死率高等特点，早发现、及时接受溶栓和血管再通治疗对改善患者的预后至关重要［5］。PCI术是临床治疗STEMI的方式之一，通过导管技术疏通阻塞冠状动脉，可减少血栓形成，改善心肌供血，能减少心肌梗死的面积，安全性较高［6］。但PCI术在操作过程中可对斑块造成挤压，致使斑块碎片脱落，加重炎症反应，可出现“无复流”现象；PCI术反复应用对比剂进行冠脉显影，可对肾造成影响［7］。有研究显示，对于STEMI患者，在PCI术治疗的基础上给予他汀类药物辅助治疗，能减少不良事件的发生［8］。

阿托伐他汀钙是常用的他汀类药物，可弥补PCI术的缺陷，能调节血脂，改善内皮功能，稳定易脱落斑块，减轻炎症反应状态，改善心肌缺血状态［9］。此外，阿托伐他汀钙还能促进患者肾功能的改善；可预防PCI术中应用对比剂对肾功能的损伤［10］。然而，不同剂量的阿托伐他汀钙对心肌STEMI产生的影响不同［11］。本研究采用不同剂量阿托伐他汀钙应用于PCI术中，结果显示，高剂量组术后LVESD、LVEDD、CK-MB水平低于低剂量组，cTnT水平、LVEF高于低剂量组，可见高剂量阿托伐他汀钙能减轻患者的心肌损伤，促进患者心功能的恢复。

PCI术可导致炎症细胞聚集，引起心室重构，直接影响患者的预后。hs-CRP是炎症标志物，可与脂蛋白结合，生成损伤血管内皮的复合物，促进动脉粥样硬化，已成为心血管疾病的危险因素［12］。IL-6可释放氧自由基，参与血栓形成，损伤心肌功能［13-14］。TNF-α是临床常见的炎症因子，在STEMI发病、进展期均发挥作用，是评估病情严重程度的重要指标［15］。本研究结果显示，高剂量组术后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于低剂量组，其原因在于高剂量阿托伐他汀钙能减轻炎症反应及心肌损伤，减轻对心肌灌注的影响。随访3个月，两组不良事件发生率无显著差异，可能与本研究纳入样本量较小及随访时间较短有关。

综上可知，STEMI患者在接受PCI术的基础上，给予高剂量阿托伐他汀钙治疗能进一步减轻患者的炎症反应状态，减轻患者的心肌损伤，促进患者心功能的恢复。