硫酸镁负荷疗法治疗子痫前期对血液流变学的影响

樊凌云 张华 杨玉侠 陈春生 闫敬梅

子痫前期或重度子痫前期为临床孕妇较为常见的妊娠并发症之一，多数患者会出现以水肿、蛋白尿、高血压为主的临床表现，严重者还可能发生昏迷、抽搐等情况，对孕妇、胎儿的生命健康带来严重影响[1,2]。该病患者处于高凝状态，极易发生血栓，致使胎盘血管出现粥样硬化，进而影响母婴之间的血供情况，一定程度上加大了并发症的发生风险，需进行及时的救治[3,4]。现阶段临床治疗该病常采用降压、解痉等方法，治疗的首选药物为硫酸镁，其给药途径多为肌内注射及静脉滴注，但临床实践效果欠佳[5]。本文分析硫酸镁负荷疗法治疗子痫前期、重度子痫前期的有效性、安全性及对血液流变学指标的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年4月至2020年9月收治的子痫前期或重度子痫前期妊娠患者60例作为研究对象，采用抽签法分为2组，每组30例。对照组：年龄23～40岁，平均年龄(31.86±3.21)岁；子痫前期者18例，重度子痫前期者12例。研究组：年龄24～40岁，平均年龄(31.84±3.35)岁；子痫前期者20例，重度子痫前期者10例。2组一般资料具有均衡性。本研究符合各项医学界伦理委员会的审批标准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者对研究内容知情且自主同意参与；②患者舒张压≥90 mm Hg和收缩压≥140 mm Hg；③单胎妊娠。

1.2.2 排除标准：①对研究所用药物存在过敏者；②合并糖尿病、慢性肾炎、肝炎、高血压疾病者；③确诊妊娠甲状腺功能亢进、血液系统、免疫系统疾病者；④存在感染性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：采用硫酸镁(常州兰陵制药)5 g+250 ml 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，30 min以上滴完。根据病情再进行静脉滴注，滴速设置为1.5 g/h，每天用量不宜>25 g，1次/d。

1.3.2 研究组：采用硫酸镁负荷疗法，静脉推注的负荷量为5 g，再进行静脉滴注，滴速设置为1.5 g/h，依据患者自身情况明确夜间是否再次肌内注射硫酸镁5 g，每天用量不宜>25 g。2组均治疗3 d。

1.4 观察指标 (1)观察2组血液流变学指标水平：包括纤维蛋白原、红细胞压积。(2)观察2组子宫动脉血流指标情况：包括子宫动脉血流阻力指数(RI)及子宫动脉搏动指数(PI)水平。(3)观察2组疗效：①患者症状消失，24 h尿蛋白明显降低，心律、血压及胎儿胎心恢复至正常者为显效；②患者症状有所改善，24 h尿蛋白水平好转，心律、血压及胎儿胎心有所改善者为有效；③以上指标未得到改善，或有所加重者为无效。(4)观察2组不良反应(出汗、低血压、恶心呕吐、面色潮红、眼球震颤)情况。

2 结果

2.1 2组患者血液流变学指标水平比较 治疗前2组纤维蛋白原、红细胞压积水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组纤维蛋白原、红细胞压积水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血液流变学指标水平比较

2.2 2组患者子宫动脉血流指标水平比较 治疗前2组RI、PI水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组RI、PI水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者子宫动脉血流指标水平比较

2.3 2组患者疗效比较 研究组患者的总有效率(包括显效和有效)为96.67%(29/30)高于对照组的73.33%(22/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者疗效比较 n=30,例(%)

2.4 2组患者不良反应发生情况比较 研究组总不良反应发生率为10.00%(3/30)略低于对照组的13.33%(4/30)，但组间比较差异无统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 n=30,例(%)

3 讨论

子痫前期指孕20周后，孕妇出现较高血压和蛋白尿，还有可能伴有头痛、恶心、呕吐、腹部不适等症状。重度子痫前期由子痫前期发展成为更严重的症状，引发抽搐发作或昏迷。子痫前期、重度子痫前期在我国具有较高的发病率，高达9.4%，现已明确其与滋养细胞异常侵袭、遗传因素、氧化应激反应等有着密切联系，而该病的高危因素为高龄、初产妇、多胎妊娠、营养不良、肥胖等[6]。该病会使患者机体全身的小动脉出现痉挛，直接增加肾小动脉的痉挛及外周阻力，致使孕妇发生心肺衰竭、脑出血等系列并发症，对胎盘的血供情况产生一定的影响，加大妊娠不良结局的发生率[7]。近年来该疾病呈逐渐上升趋势，病症轻者症状多不明显，但随着病情进展，会损伤肝、肾、心脏等重要器官，严重者还会导致功能衰竭，对孕妇及胎儿身体健康与生命安全造成极大威胁。因此应对该病患者实施积极的治疗，以此改善患者的母婴结局。

镁离子参与人体能量代谢及多种的酶促反应，可维持正常肌肉与神经功能。硫酸镁是一种钙离子(Ca2+)通道阻滞剂，可通过抑制Ca2+内流，降低子宫平滑肌细胞内的Ca2+浓度，拮抗Ca2+对平滑肌的收缩作用，松弛平滑肌，抑制宫缩，同时可以抑制中枢神经系统，具有镇静、抗痉挛的作用。同时硫酸镁作用于患者机体能有效调控血浆镁离子水平，改善其能量代谢及酶促反应[8]。硫酸镁还能阻滞机体谷氨酸通路，进而降低钙离子的内流速率，对血管的扩张产生积极作用，降低患者血压，改善其微循环[9,10]。给予硫酸镁负荷疗法治疗后，观察组患者上述指标明显下降，提示该药能够避免血液高凝，促进血液循环。

但单一使用硫酸镁治疗，虽可改善患者的临床症状，但疗效受限，且治疗中需注意用药剂量、患者肾功能情况，若发生血镁蓄积可出现中毒，引发呼吸困难、心跳停止、低钙血症等症状。因此给药方式研究近年来成为热点，以往给药途径多为肌内注射及静脉滴注，虽能够维持患者血压平稳，但疗效欠佳。硫酸镁负荷疗法是指先以5 g硫酸镁以静脉推注形式进入人体，随后给予静脉滴注维持治疗，以起到缓解血管痉挛的效果，有药效动力学研究证实，硫酸镁通过静脉推注(负荷)治疗，可在推注后10 min内发挥药效，且药效作用可持续(1～2 h)发挥作用[11]。而通过静脉滴注治疗，则只能在滴注后3～4 h发挥药效，但药效可持续作用于机体长达6 h。因此硫酸镁负荷推注治疗，再实施静脉滴注不仅能在最快时间内发挥药效，达到解痉效果[12]。RI、PI是临床常见的子宫动脉血流动力学指标，主要与以下因素相关：(1)激素水平，主要与黄体生成素大幅下降有关，导致黄体期缺失，直接影响子宫动脉血流灌注；(2)血流动力学，子宫动脉上支上行时两侧宫角产生分支，为卵巢提供血液供应，当卵巢间质血流阻力增加，影响子宫动脉血流。给予硫酸镁负荷治疗后，研究组RI、PI、血液流变学指标水平低于对照组(P<0.05)。这与季等[13]研究结果相似。左坤等[14]采用无创血流动力学监测系统评价硫酸镁治疗重度子痫前期患者的效果，结果显示，重度子痫前期时,使用硫酸镁能显著降低孕妇血管外周阻力及血压，增加心输出量，增强疗效。后改为静脉滴注维持药效持续性，使血药浓度在24 h内处于稳定状态，以达到最佳的治疗效果。本研究组有效率(96.67%)高于对照组(73.33%),这一点多项研究结果已证实[15,16]。杨娟娟等[20]研究也显示，观察组实施硫酸镁负荷治疗，先给予4～5 g硫酸镁静脉推注，然后改为1～1.5 g/h硫酸镁静脉滴注，晚上给予患者5 g硫酸镁肌内注射，总用药剂量<25 g/d，治疗后观察组患者血压水平得到有效控制，且对新生儿结局具有明显改善作用。用药安全性方面分析，硫酸镁负荷推注治疗日间推注及静脉滴注硫酸镁用量并未使患者发生严重的继发症状，研究组不良反应发生率(10.00%)略低于对照组(13.33%)，但差异不显著(P<0.05)，提示该疗法安全性尚可，这是由于部分还需夜间推注的患者，需保证每日用量<25 g，能够最大程度降低对患者身体的损害，因此患者及家属对该方案较为认可。

综上所述，子痫前期、重度子痫前期患者应用硫酸镁负荷疗法治疗能有效降低血液流变学指标水平，改善子宫动脉血流情况，在保证用药安全性的前提下，有效提升疗效，值得推广。