胎膜早破新生儿脐血维生素D、降钙素原、C反应蛋白水平及新生儿早发型败血症的关系分析

吴小妮

南方医科大学南方医院白云分院儿科，广东广州 510420

维生素D 作为类固醇激素积极参与人体的钙磷代谢， 并在机体整个生长发育过程发挥重要作用，且近年来的研究显示维生素D 不仅在参与钙磷代谢并且承担了一定程度抗感染及免疫预防的作用[1-2]。降钙素原（procalcitionin，PCT）是近年临床发现的较为理想的早期特异性指标，C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是目前对全身系统性炎症反应进行观察的最常用的指标[3]。 胎膜早破是产科极为常见的并发症之一，其带来的脐带脱垂、早产、胎儿窘迫、宫内感染、胎盘早剥等并发症对产妇及新生儿均有着不同程度的危害[4-5]。其中，早发型败血症作为胎膜早破新生儿最为常见的感染性疾病， 有着极高的发病率与死亡率[6]。 国外有部分研究及调查显示，母亲与新生儿发生维生素D 缺乏可能与新生儿患早发型败血症具有相关性[7]。 但其临床表现并不具有特异性，且较为模糊， 因此在早期诊断之前有可能导致对新生儿采用过多的抗生素进行治疗， 从而延误新生儿的康复并加重病情[8]。因此本研究就胎膜早破新生儿脐血维生素D 水平及与新生儿发生早发型败血症的关系进行讨论。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年5月至2020年10月南方医科大学南方医院白云分院收治的105 例产妇的临床资料，根据产妇是否发生胎膜早破分为早破组及对照组。 早破组45 例，年龄25～38 岁，平均（32.56±4.23）岁；体重60～78 kg，平均（69.56±8.21）kg；初产妇25 例，经产妇20 例，均为单胎。 新生儿中，女21 例，男24 例，体重2791～3870 g；平均（3276.94±486.69）g。对照组60 例，年龄25～37 岁，平均（32.44±4.10）岁；体重60～80 kg，平均（70.12±9.31）kg；初产妇34 例，经产妇26 例，均为单胎。 新生儿中，女26 例，男34 例；体重2895～3858 g，平均（3375.23±480.88）g。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经医院医学伦理委员会批准，且参与研究者知情同意。纳入标准：①胎膜早破诊断标准符合《胎膜早破的诊断与处理指南》[9]；②早破组新生儿根据感染的预后为发生早发型败血症符合诊断标准《新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019年版）》[10]；③新生儿无遗传代谢性疾病；④新生儿无先天畸形；⑤新生儿无心脏疾病。

排除标准：①产妇有宫颈机能不全病史；②产妇有宫颈手术史。

胎膜早破诊断标准：①产妇有阴道较多液体流出史； ②阴道窥查后可见液体于宫口流出，或产妇后穹隆有羊水积聚；③产妇的阴道液涂片见羊齿植物叶状结晶，染色后见胎儿上皮细胞呈黄色脂肪粒；④产妇阴道液pH≥6.5；⑤产妇B 超检测显示羊水量减少。

1.2 方法

在新生儿娩出之后，胎盘未娩出之前，采集脐静脉血液4 ml，室温下静置离心，在离心半径12 cm，3000 r/min 转速下进行15 min 的离心后将上层清液取出待测。 采用高效液相色谱法检测维生素D 水平，采用电化学发光法检测PCT，采用免疫透射比浊法检测CRP。

1.3 观察指标

比较两组新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平的差异，比较早破组发生早发型败血症新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平与早破组无发生早发型败血症新生儿的差异。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用Spearman 秩相关系数分析脐血维生素D、PCT、CRP水平与发生早发型败血症的相关性， 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平比较

早破组新生儿的脐血维生素D 低于对照组，PCT、CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平比较（±s）

表1 两组新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平比较（±s）

注 PCT：降钙素原；CRP：C 反应蛋白

组别 维生素D（ng/ml） PCT（μg/L） CRP（μg/L）早破组（n=45）对照组（n=60）t 值P 值11.45±3.11 16.12±6.18 4.644＜0.05 2.35±1.28 0.30±0.15 12.313＜0.001 1.16±0.77 0.42±0.15 7.274＜0.001

2.2 早破组中早发型败血症新生儿与早破组无早发型败血症新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平比较

早破组早发型败血症新生儿的脐血维生素D 水平低于早破组无早发型败血症新生儿，PCT、CRP 水平均高于早破组无早发型败血症新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 早破组中早发型败血症新生儿与早破组无早发型败血症新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平比较（±s）

表2 早破组中早发型败血症新生儿与早破组无早发型败血症新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平比较（±s）

注 PCT：降钙素原；CRP：C 反应蛋白

组别 维生素D（ng/ml） PCT（μg/L） CRP（μg/L）早破组早发型败血症新生儿（n=20）早破组无早发型败血症新生儿（n=25）t 值P 值8.36±3.12 3.11±0.12 1.56±0.32 12.32±2.85 1.23±0.54 0.88±0.34 4.441＜0.001 15.239＜0.001 6.842＜0.001

2.3 胎膜早破新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平与发生早发型败血症的相关性分析

相关性分析显示，胎膜早破新生儿脐血维生素D水平与早发型败血症的发生成负相关，PCT、CRP 与早发型败血症的发生成正相关（表3）。

表3 胎膜早破新生儿脐血维生素D、PCT、CRP 水平与发生早发型败血症的相关性分析

3 讨论

早发型败血症是指新生儿在出生72 h 内发生的败血症，一般情况下垂直来自母体，并且在出生后很快出现， 在低出生体重中的患儿中有着更高的发病率，早期的诊断与治疗对于提高新生儿的存活率非常重要[11-12]。 而胎膜早破作为早发型败血症最主要的危险因素的原因是：胎膜早破中的并发症会导致产妇出现胎膜屏障功能下降，从而引发产褥期的感染，导致早破组早发型败血症新生儿的出现及加重[13-14]。 有研究显示胎膜早破是早破组早发型败血症新生儿的危险因素之一，在与无发生胎膜早破的新生儿发生早发型败血症的比较中，感染率在十倍左右。 新生儿的第一道防御感染的防线为先天免疫系统，而新生儿若先天免疫系统在基因上具有缺陷或于子宫内未发育成熟，即有可能导致新生儿发生早发型败血症等感染性疾病[15-17]。

本研究结果显示，早破组新生儿的脐血维生素D水平低于对照组，且早破组早发型败血症新生儿的脐血维生素D 水平低于早破组无早发型败血症新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05），原因有可能为维生素D 可以调节抑菌肽、抗菌肽的含量，以达到产妇机体抗感染作用，加强免疫功能、起到抗感染效果；而胎膜早破与生殖道感染有着高度的相关性，有研究显示微生物在阴道感染后上行，导致胎膜炎的发生，产生的弹性蛋白酶、胶质酶、蛋白酶会导致胎膜基质、胶质发生降解，导致胎膜的抗张力下降，从而出现胎膜早破[18]。 本研究结果显示早破组新生儿的脐血PCT、CRP 水平均高于对照组，且早破组早发型败血症新生儿的脐血PCT、CRP 水平均高于早破组无早发型败血症新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05），原因可能为CRP 的主要受体是其他成分的磷酸胆碱，与受体结合后即可激活补体上的通路，对吞噬作用产生一定程度的刺激并增加促炎介质的表达，尤其是在急性炎症反应中，CRP 可以在非常短的时间内分泌正常量的数倍。PCT 在出现全身炎症反应综合征或脓毒症时显著升高，经过感染控制后开始下降，目前作为临床应用于全身系统性炎症反应的常用指标。而胎膜早破的最常见原因是生殖道感染， 研究表明PCT、CRP 均与炎症发生有关。 维生素D 受体活跃于免疫细胞、神经细胞等，对新生儿的免疫反应中起着重要作用，且有研究显示维生素D 对T 细胞、B 细胞的增殖、 产生抗体在活动中产生的细胞之间的免疫应答中发挥有着抑制作用，维生素D 还有诱导抗菌肽、产生防御素的作用，对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌及链球菌等均具有抑制作用[19-20]。 且相关性分析中提示胎膜早破新生儿脐血维生素D 水平与早发型败血症为负相关，与Ozdemir 等[21]的研究有着相似结果。 在一荟萃分析中得出的结果为缺乏维生素D 有可能导致感染和脓毒症，缺乏维生素D 是一项危险因素，也显示出了在胎膜早破脐血中维生素D 对早发型败血症的发生具有一定的影响因素[22-23]。 PCT 是目前能预测炎症指标的最好的炎症因子之一，Maruna 等[24]的研究显示正常足月儿感染后3～6 h 后水平增高，半衰期25～30 d，其增高幅度与感染严重程度相关。 国内李艳萍等[25]的研究中也陈述了新生儿脐血中CRP 可能与分娩时的应激性、母亲产前感染及新生儿宫内感染相关。 而相关性分析中也显示出胎膜早破新生儿脐血维生素D 水平与早发型败血症的发生呈负相关，PCT、CRP与早发型败血症的发生成正相关。预防孕期维生素D缺乏， 监测PCT、CRP 水平或许可减少胎膜早破的发生率，并降低新生儿发生早发型败血症的可能，对新生儿的预后具有积极意义。 但本研究中样本量较小，可进一步扩大样本量与样本中心观察血维生素D、PCT、CRP 运用于胎膜早破新生儿发生早发型败血症的诊断及治疗中的临床价值。

综上所述，预防孕期维生素D 缺乏情况，监测PCT、CRP 水平或许可降低胎膜早破新生儿发生早发型败血症的概率，对新生儿的预后产生积极意义。