沙库巴曲缬沙坦钠片对心力衰竭合并低钠血症患者心室重构的影响

高 刻 杨 君 徐华建

江苏省淮安市第一人民医院分院心血管内科，江苏淮安 223002

近期心力衰竭发病率、死亡率不断升高[1-3]。低钠血症是心力衰竭患者常见的电解质紊乱，可造成非特异性神经系统症状[4-6]，住院患者中低钠血症发生率在30%左右[7]。目前临床针对心力衰竭合并低钠血症患者多以限盐、限水、利尿等药物治疗为主，托伐普坦片是临床治疗心力衰竭合并低钠血症的常用药物之一，但仍有部分患者存在效果不佳等问题[8-9]。沙库巴曲缬沙坦钠有扩张血管、预防或逆转心血管重构、促进尿钠排泄的作用，沙库巴曲缬沙坦钠片可改善心力衰竭患者症状，降低病死率[10]。目前，关于沙库巴曲缬沙坦钠片对心力衰竭合并低钠血症患者心室重构的影响研究较少，仍需探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会审批。本研究选取2017 年3 月至2020 年3 月江苏省淮安市第一人民医院分院诊治的82 例心力衰竭合并低钠血症患者，以随机数字表法分为研究组、对照组，各组41 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：①符合文献[11]诊断标准；②血钠＜135 mmol/L；③年龄＞18 岁；④生命体征及病情稳定；⑤研究知情同意。排除标准：①既往有心源性休克史；②急性心力衰竭；③伴有免疫缺陷性、传染性疾病或营养不良；④伴有恶性肿瘤或重要脏器功能严重障碍；⑤医患沟通障碍；⑥既往有药物过敏史；⑦妊娠或哺乳。剔除标准：①依从性差；②未完成治疗疗程。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

患者均行强心、利尿、补钠等常规治疗。对照组口服托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司，生产批号：H20110115），每次15 mg，每天1 次。研究组托伐普坦片使用情况同对照组完全一致，另口服沙库巴曲缬沙坦钠片（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG 公司，生产批号：J20171054）治疗，100 mg/d，2 次/d。所有患者均持续治疗6 个月后观察效果。

1.3 观察指标

①临床疗效。显效：治疗后临床症状消失，纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级改善≥Ⅱ级；有效：治疗后症状改善，NYHA 分级改善Ⅰ级；无效：治疗后症状、NYHA 分级无好转。总有效=显效+有效。②心室重构：患者治疗前后（治疗3 个月后）均行彩色多普勒超声仪（Acuson Sequoia 512，德国SIEMENS 公司）心动图检查，记录其左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。③生化指标：患者治疗前后均采集静脉血液5 ml，离心分离，用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司AU5800 型）测定血清中钠离子，采用酶联免疫吸附试验测定血浆N 末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTpro-BNP）、血清白细胞介素-33（interleukin-33，IL-33）水平，试剂盒均购自美国贝克曼公司。④记录两组治疗期间药物不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件对所得数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后心室重构指标比较

治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组LVEF 高于治疗前，LVEDD、LVESD 低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；研究组治疗后LVEDD、LVESD 低于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后心室重构指标比较（）

表3 两组治疗前后心室重构指标比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末期内径；LVESD：左心室收缩末期内径

2.3 两组治疗前后生化指标比较

治疗前，两组血钠、NTpro-BNP、IL-33 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组血钠高于治疗前，NTpro-BNP、IL-33 低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；研究组治疗后钠含量高于对照组，NTpro-BNP、IL-33 低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后生化指标比较（）

表4 两组治疗前后生化指标比较（）

注 与本组治疗前比较，aP ＜0.05。NTpro-BNP：N 末端脑钠肽前体；IL-33：白细胞介素-33

2.4 两组药物安全比较

对照组、研究组分别有1 和2 例口干，不良反应发生率分别为2.44%、4.88%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.002，P ＞0.05）。

3 讨论

低钠血症在心力衰竭中发生率在10%～30%，与心力衰竭病程、大剂量利尿药物的应用有关[12-14]。重症心力衰竭合并低钠血症时大量补钠则会加重心脏容量负荷，导致恶性循环[15-18]，补钠利尿药物治疗需谨慎。沙库巴曲缬沙坦钠片是治疗心力衰竭的常用药物，其对合并低钠血症的心力衰竭患者的治疗效果仍需进一步验证。本研究发现，沙库巴曲缬沙坦钠片用于心力衰竭合并低钠血症患者可改善心室重构情况、增强治疗效果。研究组治疗后的血钠水平高于对照组，NTpro-BNP、IL-33 水平均低于对照组，提示对心力衰竭合并低钠血症患者实施沙库巴曲缬沙坦钠片治疗可提高血钠水平，降低炎症因子、神经内分泌因子水平，改善心功能。研究组、对照组分别有1 例和2 例口干，症状轻微，无需特殊处理，提示治疗方案安全性良好。

心肌细胞损伤可合成、激活NTpro-BNP 等内分泌因子活性，参与氧化应激反应，促进心室重构发生[19-20]。沙库巴曲缬沙坦钠片属于双效抑制剂，可舒张血管、逆转心血管重构、促钠排泄。王毅等[21]研究显示，托伐普坦和沙库巴曲缬沙坦钠片可改善慢性心力衰竭患者心功能，降低NTpro-BNP 含量。NTpro-BNP是心肌细胞分泌的肽类激素，有利尿、扩血管、利钠的作用，沙库巴曲缬沙坦钠片通过降低NTpro-BNP 水平，达到改善心力衰竭合并低钠血症患者心功能的效果。本研究结果再次印证了沙库巴曲缬沙坦钠片在心力衰竭合并低钠血症患者中的疗效。IL-33 是跨模型ST2 的功能适配体，心肌细胞损伤后会释放大量炎症细胞，造成炎症级联扩增反应，IL-33 明显升高[22-23]。宋丽颖等[24]、张相杰等[25]研究显示IL-33、ST2 复合体参与心肌细胞、心肌成纤维细胞负荷过度导致的应激反应。本研究显示，沙库巴曲缬沙坦钠片通过降低IL-33 水平，减轻机体炎症反应、应激反应，发挥阻碍心室重塑、改善心功能的作用。

本研究存在一定局限性，样本量较少，为单中心临床对照研究，后期研究需扩大样本量，并开展多中心、前瞻性研究进一步验证本研究结论。此外，受时间、精力、成本等多方面限制，本研究仅观察了心力衰竭合并低钠血症患者沙库巴曲缬沙坦钠片近期治疗效果，未随访远期疗效，后期研究将延长随访时间，进一步观察患者的远期疗效。

综上，沙库巴曲缬沙坦钠片治疗心力衰竭合并低钠血症可抑制心室重构，改善低钠血症、炎症因子、神经内分泌因子水平，进而增强治疗效果，且安全性良好，具有临床推广价值。