基于CiteSpace 的补肾法治疗痴呆的可视化分析

宋 佳 陈仁波 盖国忠 李 鹤

中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700

痴呆是一种以获得性智能缺损为主要特征的疾病，西医学中的阿尔茨海默病、血管性痴呆、路易体痴呆、帕金森病都属于本病的范围[1]。近年来以阿尔茨海默病为代表的痴呆疾病发病率逐年上升。一项流行病学研究[2]显示，中国阿尔茨海默病患病人数在未来30 年将大幅增长，2050 年患病人数将达到3003 万人。随着痴呆患病人群的增多，相应的社会问题也日益明显。中医药在治疗痴呆疾病中有着独特的优势，中医认为痴呆病位在脑髓，与心、肝、肾的功能失调密切相关，尤其以肾虚为本[1]。《素问·逆调论》云“肾不生髓则髓不能满”[3]，《素问·五脏生成》 云“诸髓者，皆属于脑”，《灵枢·海论》云“脑为髓之海”，充分说明了髓与脑的关系，而肾主骨生髓，故肾与脑联系密切，所以将补肾法作为痴呆疾病的基本治法。为了解补肾法在痴呆治疗中的应用现状，本文利用CiteSpace 软件绘制相关文献的知识图谱，系统梳理该领域的研究现状、研究热点及研究趋势，为临床工作者及科研人员提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

数据来源于中国知网数据库，检索方式为主题词检索：“SU=（补肾OR 益肾OR 滋肾OR 温肾）AND（阿尔茨海默病OR 痴呆OR 呆病）”；时间为建库到2021 年10 月1 日。纳入标准：与补肾法治疗痴呆相关。排除标准：①重复发表；②会议论文、会议通知、综述、报纸、成果；③作者、年份等信息不全。文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程

1.2 数据处理

将纳入的文献以Refworks 格式导出，通过Cite Space 5.8.R3 软件转换为可处理的格式，参数设置时间跨度为1990 年至2021 年，时间切片设置为1 年，节点阈值设置为50，图谱剪切方式选择Pathfinder、Pruning sliced networks、Pruning merged network，节点类型分别选择“作者”“机构”“关键词”。文献机构进行整理，并将整理标准统一：同一医院的不同科室统一为该医院；同一学校的不同院所统一为该学校。手动合并同义但表述不同的词以及重复出现的关键词，如“临床观察”“临床研究”统一为“临床研究”等。分析生成统计数据及知识图谱。

2 结果

2.1 作者发文量

对发文高频作者及其主要研究方向进行分析，北京中医药大学东直门医院倪敬年发文量最高，为35 篇，见表1。作者合作网络（图2）显示图中共有672 个节点、700 条连线，网络密度为0.0031，显示该研究领域作者形成了多个研究团队，其中有以田金洲、倪敬年、时晶等为代表的团队1，以胡久略、张瓅方、卞华等为代表的团队2，节点之间的连线代表团队间的合作关系，且多个研究团队间无合作关系，大多数研究团队的发文量较低。

图2 作者合作网络图谱

表1 作者发文量（发文量≥16 篇）

2.2 研究机构

通过CiteSpace 5.8.R3 绘制机构共现图谱，节点数489 个、连线数118 条，网络密度为0.001，见图3。其中发文量≥10 篇的机构有5 家，见表2。由作者共现图谱可知，关联机构多以中医药大学及其附属医院为主，不同机构之间几乎没有联系。

表2 研究机构（发文量≥10 篇）

图3 研究机构共现图谱

2.3 关键词

2.3.1 关键词共现 补肾法治疗痴呆疾病的关键词共现图谱中共有458 个节点、775 条连线，见图4。出现频次≥10 次的关键词见表3。高频关键词有痴呆、临床研究、补肾、动物模型、中医药等。

表3 关键词共现（频次≥10 次）

图4 关键词共现图谱

2.3.2 聚类分析 以LLR 命名，将458 个关键词进行聚类，共形成了15 个聚类群，图中0 到14，数字越小，表示该聚类中包含的关键词越多；标签周围的符号表示该标签为关键词的节点，连线表示关键词间的共现关系。其中模块值=0.8476（＞0.3），平均轮廓值=0.961（＞0.3），说明聚类合理有效。该领域研究热点主要集中在痴呆的机制研究和临床研究两个方面。见图5。

图5 关键词聚类

2.3.3 突现性分析 近年来该研究领域中共出现11 个主要突现词。靶点、通路、机制研究出现较早，且持续时间较长；氧化应激有较高突现值，近两三年氧化应激、认知功能及医案研究成为热点突现词。见图6。

图6 关键词突现

3 讨论

本文通过CiteSpace 5.8.R3 软件绘制了中国知网中自建库到2021 年10 月1 日关于运用补肾法治疗痴呆相关文献的知识图谱，直观地展现了该领域的发展概况[4-5]。

关键词可以显示该领域的研究热点，频次≥10 次的关键词有痴呆、临床研究、补肾、动物模型、中医药等。关键词共现及聚类分析显示该领域研究热点为以下两个方面：①痴呆的机制研究，如靶点、机制、通路、细胞凋亡、神经递质、氧化应激等。邓少东等[6]采用网络药理学方法从多成分、多靶点、多通路方面分析了具有补肾功效的巴戟天-淫羊藿药对治疗痴呆疾病的作用机制；陈云志等[7]认为菟丝子、巴戟天、山茱萸等补肾药在治疗痴呆上具有一定效果，其分子作用机制可能通过调控维生素D 轴实现。靳贺超等[8]运用补肾活血方治疗血管性痴呆模型大鼠，发现补肾活血方药可能通过调控大鼠海马胞外信号调节激酶/cAMP应答元件结合蛋白质信号通路，抑制海马细胞凋亡，从而改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力；侯小梅等[9]发现补肾益智方可以降低老年痴呆症大鼠脑内氨基酸类神经递质含量，从而为补肾中药治疗痴呆提供理论依据。②痴呆的临床研究，如医案、临床研究、治疗组、活血化瘀、益肾调督、从肾论治、中医药等。杨承芝[10]、任绪东[11]、常诚[12]等医案分别运用补肾加化痰活血法、活血开窍法、通瘀泄毒法治疗痴呆；李玥等[13]将补肾中药及其复方治疗阿尔茨海默病的用药特点和规律进行分析，认为中医补肾法治疗阿尔茨海默病主要使用补肾药配合活血化瘀药和安神药；临床实验多用地黄饮子[14-15]、金匮肾气丸[16]、还少丹[17]配合多奈哌齐对痴呆进行临床疗效观察。冯奕钧等[18]指出临床上治疗阿尔茨海默病的常用方剂多以补肾为主，常与填精、健脾、化痰、活血等治法相配合；益肾调督针法治疗痴呆也取得了较好疗效[19]。

当前该领域研究趋势逐渐由实验研究向临床研究转变，氧化应激、认知功能、医案研究为该领域的研究前沿。李俊毅等[20]研究表明痴呆与炎症因子和氧化应激反应密切相关。马涛等[21]研究表明益肾化浊法可以有效改善痴呆小鼠的学习记忆功能，并能有效抑制脑内氧化应激。周媛媛等[22]认为轻度认知功能阻碍为痴呆的早期表现。临床中的相关研究也验证了补肾法治疗痴呆疾病中的热点研究，所以根据目前临床研究及实验研究成果表明，进一步系统整理补肾法治疗痴呆有重要意义。

基于CiteSpace 软件对相关文献进行分析，虽然可以更方便、快捷、直观地展现领域内研究内容和研究热点[23]，但本研究也存在一定的局限性：①由于运用补肾法治疗痴呆的英文文献较少，本研究仅纳入了中国知网数据库，数据库来源单一；②CiteSpace 5.8.R3 绘制图谱过程中参数设置具有主观性，如时间切片设置、阈值的选择等，不同的参数设置可能会产生不同的结果[24]。故今后的研究应该扩大文献数据来源，对重点文献进行集中分析，为保证其研究结果的客观性，可以综合使用多种可视化工具，如VOSviewer[25]、ECharts[26]等，运用多种工具从不同角度对相关文献进行深入挖掘。