小儿重型地中海贫血内分泌功能与生长发育情况分析

张旸，魏苗苗，刘金宝

惠州市第一人民医院儿科，广东 惠州 516000

地中海贫血是由遗传的血红蛋白基因突变或缺失而导致的溶血性贫血，是一种单基因遗传性疾病[1]。轻型地中海贫血患儿临床未出现明显症状，无需进行特殊治疗，而中重型地中海贫血患儿则会在出生3～6个月内出现肝脾肿大、黄疸、发育异常等症状[2]。重型地中海贫血患儿预后效果较差，需要进行输血治疗维持其体内血红蛋白(Hb)浓度，进而保证患儿正常生活状态。近些年随着输血治疗理念的不断更新，为患儿采用高量输血治疗成为必然，但为患儿进行高量输血治疗需密切配合规范去铁，因为在治疗过程中红细胞不断分解会使得铁质大量聚集，导致出现铁过载，最终致使患儿组织脏器功能受损，出现心力衰竭、糖代谢紊乱等严重并发症，严重危及患儿生命安全[3-5]。随着我国医疗技术的快速发展，重型地中海贫血患儿铁负荷及内分泌功能研究愈加深入，这对于临床规范输血治疗及去铁治疗、及早发现内分泌异常并进行积极干预、提升预后恢复效果均具有重要意义。地中海贫血患儿内分泌系统损伤显著特征为发生早、症状晚，约35%的患儿在10岁时已经发生内分泌并发症，并且部分2～9岁患儿存在内分泌疾病，因此应当在10 岁前监测儿童生长发育及内分泌系统并发症，尽早发现并积极治疗[6-7]。随着地中海贫血患儿生存期延长，临床治疗愈发重视诸如发育落后、性发育迟缓等内分泌系统并发症。本研究旨在探讨小儿重型地中海贫血内分泌功能与生长发育情况，为患儿的临床诊疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2018 年5 月至2021年1月惠州市第一人民医院收治的重型地中海贫血患儿62例为研究对象。纳入标准：①经诊断确诊为重型地中海贫血[8]；②长期接受高量输血治疗者；③临床资料完整；④患儿家属均知晓此研究，且同意参与。排除标准：①合并恶性肿瘤；②既往明确诊断内分泌疾病；③合并其他血液疾病；④严重心脏、肝、肾功能异常；⑤严重精神、意识障碍。62例患者中男性35例，女性27例；年龄3～16岁，平均(6.82±3.07)岁；发病年龄平均(1.05±0.28)岁；输血治疗时间平均(6.47±1.49)年。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 生长发育监测 统一对所有患儿身高及体质量进行测量，采用世界卫生组织(WHO)推荐的Z 评分方法评估所有患儿生长发育情况，所包含的指标为年龄别身高Z值(HAZ)、年龄别体质量Z值(WAZ)。其中，Z 值=(测量数值-参考值中位数)/参考值标准差。若患儿发育迟缓则表现为HAZ 值＜参考身高中位数减2个标准差(HAZ＜-2)；患儿低体质量表现为WAZ值＜参考体质量中位数减2个标准差(WAZ＜-2)。

1.2.2 内分泌功能监测 于清晨时间采集所有患儿空腹静脉血，采用迈瑞BC-6800 全自动血液细胞分析仪对各血液Hb 水平进行检测；采用化学发光微粒子免疫法检测各患儿血清铁蛋白(SF)、甲状腺功能[包括超敏促甲状腺素(s-TSH)、游离甲状腺素(FT4)降低，游离三碘甲状腺素(FT3)]及性激素水平[包括促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)、孕酮(P)]。上述所有检测步骤需由专业医护人员严格按照规章制度完成。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差()表示，两两比较采用t 检验；相关性分析采用Pearson 相关性分析法进行。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重型地中海贫血患儿的生长发育情况 62例重型地中海贫血患儿的HAZ值为-1.69±1.37，WAZ值为-0.77±0.86；37.10%(23/62)的患儿HAZ 值＜-2，说明较多患儿存在发育迟缓；8.06% (5/62)的患儿WAZ值＜-2，说明部分患儿存在低体质量；6.45%(4/62)的患儿HAZ、WAZ 值均＜-2，说明少数患儿存在生长发育迟缓。

2.2 影响重型地中海贫血患儿生长发育的因素 Pearson相关性分析结果显示，重型地中海贫血患儿的年龄、SF与其HAZ值呈负相关(r=-0.430，P＜0.05)，说明患儿的年龄越大、SF 水平越高，其生长发育越迟缓；研究结果显示，7 例10 周岁以上患儿的SF 水平为(4 043.56±1 015.32)ng/mL，明显高于10岁以下患儿的(2 270.68±551.39)ng/mL，差异有统计学意义(t=4.536，P＜0.05)。重型地中海贫血患儿的Hb 与其HAZ 值呈正相关(r=0.483，P＜0.05)，说明患儿的Hb 水平越低，其生长发育越迟缓。各种因素对重型地中海贫血患儿生长发育的影响见图1。

图1 各种因素对重型地中海贫血患儿生长发育的影响

2.3 重型地中海贫血患儿的甲状腺功能 7例10周岁以上的患儿中，14.29%(1/7)的患儿存在甲状腺功能减退，即s-TSH、FT4水平降低，FT3水平正常。

2.4 重型地中海贫血患儿的性激素水平 7例10周岁以上的患儿中，57.14%(4/7)的患儿存在性发育不良，即LH、E2、FSH、T 及P 水平低于正常值；其中，66.67%(2/3)的男性患儿存在性发育不良，50.00%(2/4)的女性患儿存在性发育不良。

3 讨论

重型地中海贫血会严重影响患儿正常的生长发育，且对患儿生活质量造成不可忽视的影响，在患儿生长过程中若不能及时进行积极有效的干预治疗，患儿往往会在5 岁前死亡[9]。重型地中海贫血会致使患儿Hb成分遭到破坏，导致心脏、肝肾及胰腺等器官中蓄积大量的铁蛋白，因此，在治疗过程中需进行长期高量输血治疗，以此保证患儿相对正常的Hb 浓度及正常生长发育，但这又会导致患儿体内铁负荷进一步增加，器官受损更为严重[10-11]。若为患儿进行输血治疗的同时不进行祛铁操作，患儿则会因铁负荷过量而出现生长发育停滞、肝硬化、糖尿病、心功能衰竭等恶性并发症，尤其是心脏病变影响最为严重，是造成患儿死亡的最主要原因[12-13]。

近些年，随着国内医疗条件的逐步改善，重型地中海贫血治疗方案愈加规范化，越来越多的患儿能够接受规范输血及祛铁治疗，患儿经过治疗后生存期明显延长，但相关并发症发生率率并未出现明显降低，其中患儿身材矮小、发育迟滞、内分泌异常等并发症发生率居高不下，生存质量未得到明显改善[14-15]。随着患儿生存期延长且逐步进入青春期阶段，其生存状态及生活质量受到广泛关注，生长发育及内分泌功能成为临床医务人员及科研工作者的研究重点。本研究显示，37.10% (23/62)的患儿存在发育迟缓，8.06% (5/62)的患儿存在低体质量，6.45%(4/62)的患儿存在生长发育迟缓，这一情况表明虽然众多国内外重型地中海贫血治疗相关研究指出患儿必须接受规律的高量输血以维持机体需求，但我国部分地区存在经济发展落后、血源供应不足的问题，加之患儿家庭规范治疗意识差，使该类地区患儿未能接受有效治疗，出现了生长发育落后等相关并发症。Pearson 相关性分析结果显示，重型地中海贫血患儿的年龄、SF 水平与其HAZ值呈负相关，且10 周岁以上患儿的SF 水平明显高于10岁以下患儿，说明患儿的年龄越大、SF水平越高，其生长发育越迟缓，其原因可能为治疗需长期进行高量输血导致患儿体内铁日益增加，虽然在同步为患儿进行去铁治疗，但多数患儿存在去铁药用量不足的问题，治疗时间越长则体内铁沉积越多，生长速度远低于同龄人。

重型地中海贫血患儿下丘脑－垂体－性腺轴及下丘脑-垂体-甲状腺轴功能极易受铁超载影响，非转铁蛋白结合的游离铁堆积于垂体、下丘脑、甲状腺等部位，会造成患儿内分泌功能障碍或紊乱，进一步引起激素水平下降[16-17]。本研究显示，7例10周岁以上的患儿中，14.29%(1/7)的患儿存在甲状腺功能减退，即s-TSH、FT4水平降低，FT3水平正常；57.14%(4/7)的患儿存在性发育不良，即LH、E2、FSH、T及P水平低于正常值，这说明铁过载会在一定程度上降低重型地中海贫血患儿血清甲状腺激素水平及性激素水平，并提高了甲状腺功能减退、性发育不良等并发症的发生率。

综上所述，重型地中海贫血患儿往往存在内分泌功能异常、生长发育迟缓等情况，且生长发育迟缓与患儿的年龄、铁过载及不规范输血治疗有一定相关性。临床密切监测患儿的内分泌功能及生长发育情况，根据患儿的实际情况及生长速度，进一步规范、调整输血及去铁治疗，并及早采取针对性干预治疗措施，对提高患儿的生存质量有重要意义。