老年2型糖尿病患者血清PNT、IL-17A水平与糖尿病周围神经病变的关系

杨文娟，王杰，姜嫄

西安大兴医院内分泌代谢科，陕西 西安 710000

随着人口老龄化的到来，老年2 型糖尿病发病率逐年上升[1]。糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病的常见并发症之一，具有较高的发病率[2]，且发病率随着病程的延长而增加。神经组织缺血缺氧、微循环障碍、血管壁增厚等都可导致DPN 的发生，临床主要表现为肢体感觉功能异常、认知功能及神经功能障碍等，容易增加患者残疾、心脑血管疾病、糖尿病足(diabetic foot，DF)等事件的发生风险，严重影响患者的生存质量及心理健康[3]。目前DPN 的发病机制尚未明确，研究指出DPN 与代谢紊乱、血管损伤、氧化应激反应、微循环障碍、神经生长因子不足等密切相关[4]。血清前神经降压肽(PNT)是一种主要存在于下丘脑前部与底部的多肽，与神经组织密切相关，对于降低血压、血糖、扩张血管、镇痛等作用明显，与DPN关系密切。白细胞介素-17A(IL-17A)是白细胞介素之一，是诱导T 细胞产生炎症反应的早期启动因子，可以反映机体的炎症情况，也可以调节神经营养因子及疼痛介质，从而诱导DPN 的发生。本研究旨在探讨老年2 型糖尿病患者血清PNT、IL-17A水平与DPN的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析西安大兴医院内分泌代谢科2019年1月至2020年1月收治的120例老年2 型糖尿病患者的临床资料，按照是否合并DPN 分为DPN 组50 例与无DPN 组70 例。纳入标准：(1)依据《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5]诊断标准确诊为2 型糖尿病；(2)年龄≥60 岁；(3)临床资料完整者。排除标准：(1)合并恶性肿瘤者或肝肾功能障碍者；(2)免疫功能障碍者；(3)凝血功能异常者；(4)其他基础疾病导致的神经病变者；(5)1 型糖尿病；(6)伴有糖尿病急性并发症者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标 (1)一般资料收集：主要包括性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、糖尿病家族史等；(2)血清PNT、IL-17A 水平：在患者入院后次日清晨空腹状态下抽取静脉血5 mL，用抗凝作用试管进行保存，静置1 h 后采用2 500 r/min 离心10 min，取上清液采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测血清PNT、IL-17A水平；(3)血糖水平：于患者入院后次日采用己糖激酶法检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 hPG)，采用液相色谱分析法检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平；(4)神经传导速度：于患者入院后，指导其取仰卧位，通过肌电图仪测量患者正中神经运动传导速度(MN-MNCV)、正中神经感觉传导速度(MN-SNCV)、腓总神经运动传导速度(NPC-MNCV)、腓总神经感觉传导速度(NPC-SNCV)。

1.3 统计学方法 应用SPSS24.0 统计软件进行数据分析。计量资料均符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验；采用Pearson 相关性分析血清PNT、IL-17A 水平与神经传导速度的相关性。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 两组患者的家族史比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但年龄、病程、BMI比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较()

表1 两组患者的一般资料比较()

2.2 两组患者的血糖水平比较 DPN 组患者的FPG、2 hPG、HbA1c 水平明显高于无DPN 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的血糖水平比较()

2.3 两组患者的血清PNT、IL-17A水平比较 DPN组患者的PNT水平明显低于无DPN组，IL-17A水平明显高于无DPN组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的血清PNT、IL-17A水平比较()

表3 两组患者的血清PNT、IL-17A水平比较()

2.4 两组患者的神经传导速度比较 无DPN组患者的MN-MNCV、MN-SNCV、NPC-MNCV、NPC-SNCV明显优于DPN 组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的神经传导速度比较()

表4 两组患者的神经传导速度比较()

2.5 DPN 组患者的血清PNT、IL-17A 水平与神经传导速度的相关性 DPN组患者MN-MNCV、MNSNCV、NPC-MNCV、NPC-SNCV 与PNT 均呈正相关(r=0.496、0.512、0.509、0.522，P＜0.05)，与IL-17A 呈负相关(r=-0.534、-0.519、-0.528、-0.562，P＜0.05)。

3 讨论

DPN是糖尿病常见的并发症之一，分为中枢神经病变与周围神经病变，临床发病率较高[6]。DPN 的主要临床表现为双侧肢体感觉异常、认知功能障碍及运动功能障碍等[7]，与神经组织缺血缺氧、营养供应障碍等密切相关，会对患者的生活质量、心理状态及自我管理造成严重影响[8]。此外，DPN 会引起患者毛细血管壁增厚、神经组织低灌注、管腔变窄、神经血管静脉曲张、微循环障碍等，严重者甚至会增加心脑血管疾病及残疾等事件的发生率。目前临床主要以改善代谢与神经修复为主，治疗药物主要为血管扩张剂、抗氧化物等。研究表明，血糖血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、免疫功能障碍、神经营养因子缺乏、微循环异常、糖尿病病程、氧化应激等与DPN密切相关[9]，其中血糖代谢紊乱及胰岛素抵抗是最为重要且直接的独立影响因素[10]。因此，帮助患者控制血糖稳定和恢复胰岛功能，是预防DPN的主要途径。

研究表明，炎症及免疫因素与老年2 型糖尿病及其并发症密切相关[11-12]。IL-17A 是前炎症细胞因子，能够反映机体炎症反应，同时也与疾病的发生发展关系密切[13]。IL-17A 不仅可以促使基质细胞产生炎性细胞因子，还可以增强白细胞的趋化作用，从而使先天性免疫与获得性免疫建立起联系；此外，IL-17A 还能激化激酶使炎性信号传导增强，与炎症反应及自身免疫疾病关系密切[14]。相关研究表明，IL-17A 与胰岛细胞炎症破坏密切相关，与糖尿病及DPN 的发生发展相关[15]。神经降压肽(NT)是一种多肽类物质，与消化、吸收功能密切相关，具有扩张血管、降低血压及血糖、镇痛等生理功能[16]，PNT 作为NT 的前体，较NT性质更稳定，更方便测量与研究。本次研究中DPN组患者的PNT 水平低于无DPN 组(P＜0.05)，IL-17A水平高于无DPN 组(P＜0.05)，提示PNT、IL-17A 水平与DPN 发生发展密切相关。分析原因，随着DPN 的发展，NT的血管扩张及镇痛作用减弱，患者毛细血管管壁增厚、管腔狭窄、微循环功能障碍，从而导致神经损伤[17]。

神经传导速度可以反映有髓神经纤维功能[18]，其变化主要是由于局部血流不畅引起的神经传导功能障碍，而神经脱髓鞘病变是DPN 的主要病理改变[19]。本次研究中无DPN组患者的MN-MNCV、MN-SNCV、NPC-MNCV、NPC-SNCV 均优于DPN 组患者，提示随着糖尿病的发展，患者出现神经血管静脉曲张等症状，导致局部微循环障碍及神经传导功能障碍，进而促使DPN 的发展[20]。本次研究中，相关性分析显示，DPN 组患者的MN-MNCV、MN-SNCV、NPC-MNCV、NPC-SNCV与PNT均呈正相关(P＜0.05)，与IL-17A均呈负相关(P＜0.05)，提示随着DPN 的发生发展，患者PNT水平下降，NT神经保护作用减弱；IL-17A水平上升，患者免疫功能下降，机体炎症反应加重，神经传导速度下降。分析原因，DPN持续发展的关键因素是炎性反应机制，提示PNT、IL-17A可能是DPN的炎性标志物。因此，机体PNT 作用减弱、IL-17A 增加以及机体出现微小血管病变、管腔变窄、神经组织低灌注[21]，均可导致神经生长因子减少、细胞凋亡、神经组织微循环障碍[22]，引起神经细胞损伤、缺血缺氧，最终促进DPN的发生发展。

综上所述，血清PNT、IL-17A 与老年2 型糖尿病DPN发生发展密切相关，是老年2型糖尿病DPN发生发展的独立影响因素。