Hp感染性胃溃疡患者血清炎症因子、MMP-9和TIMP-1水平变化及其与炎性活动度的相关性

袁浩壬，付晓林

鞍钢集团公司总医院消化内科，辽宁 鞍山 114002

1.1 一般资料 回顾性分析2020 年2 月至2021年3月鞍钢集团公司总医院收治的140例胃溃疡患者临床资料。纳入标准：①符合胃溃疡临床诊断标准[5]；②可正常沟通交流且具有一定执行力；③溃疡直径3～20 mm；④ 入组前3个月内未接受免疫调节剂、质子泵抑制剂治疗。排除标准：①合并胃出血、胃穿孔等并发症；② 急慢性感染性疾病或恶性肿瘤疾病；③沟通障碍，无法配合研究；④ 癌前病变、复合性溃疡；⑤预计生存期限＜6 个月；⑥ 肝、肾、心功能严重障碍。根据Hp 感染情况将80 例Hp 感染性胃溃疡患者设为观察组，60 例非Hp 感染性胃溃疡患者设为对照组。

胃溃疡是临床多发消化系统疾病，其中幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp 是诱导胃溃疡发生的首要原因，可引起胃出血、胃穿孔，威胁人们身体健康[1]。数据显示，Hp感染性胃溃疡约占胃溃疡总数的4/5，随着医疗水平的提高，Hp感染性胃溃疡的治疗虽有较理想效果，但受其高患病率的影响，治疗有效率仍有待提高[2]。研究表明，Hp的致癌作用较强，当其受到感染后会诱导胃黏膜出现慢性炎症反应，进一步损伤临近组织，诱导病情恶化[3]。故如何有效诊治、监测Hp 感染性胃溃疡病情变化对提高治疗效果有重要意义。资料表明，炎症反应，如白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP-1)与呼吸道疾病、肿瘤疾病、心血管疾病密切相关，但关于其与Hp感染性胃溃疡是否相关的报道较少[4]。本研究旨在观察Hp 感染性胃溃疡与血清炎症因子、MMP-9、TIMP-1 的水平变化，并分析其与炎性活动度的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

观察组患者中男性47 例，女性33 例；年龄45～65 岁，平均(54.21±3.02)岁；Hp 感染程度：轻度18 例，中度25例，重度37例。对照组患者中男性32例，女性28例；年龄46～66岁，平均(53.98±3.21)岁；Hp感染程度：轻度10例，中度20例，重度30例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 Hp感染判定 在电子胃镜辅助下，选择溃疡旁、胃窦距离幽门2.0～3.0 cm处取胃黏膜组织，采用快速尿素酶、美蓝染色测定Hp感染情况，结果显示阳性则为Hp感染。

1.2.2 Hp 感染程度标准[6]轻度：＜标本组织长度30%存在少量Hp；中度：Hp 稀薄、连续分布上皮表面或达到组织长度的31%～60%；重度：组织长度＞60%且Hp量多。

1.2.3 炎症因子检测 采集患者空腹静脉血3～5 mL，置于含有抗凝剂的无菌采血管中，以3 000 r/min 的速度离心(r=3 cm)处理5 min 分离血清，用ELISA 法(生产厂家：武汉宏鑫生物工程公司)测定TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 水平，步骤按试剂盒说明书进行。

1.2.4 炎性活动度标准[7]轻度：黏膜浅层有少量中性粒细胞且＜1/3；中度：黏膜层出现大量中性粒细胞，且可见于表面上皮细胞、小凹上皮细胞；重度：中性粒细胞密集分布，达到黏膜全层，小凹脓肿可见。

1.3 观察指标 比较两组患者的血清TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1的水平及炎性活动度；分析Hp感染性胃溃疡患者肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8、MMP-9、TIMP-1与炎性活动度的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差()表示，两两比较采用LSD-t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，相关性采用Spearman 相关性分析法分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的血清炎症因子、MMP-9、TIMP-1水平比较 观察组患者的TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的血清炎症因子、MMP-9、TIMP-1水平比较()

表1 两组患者的血清炎症因子、MMP-9、TIMP-1水平比较()

2.2 两组患者的炎性活动度比较 两组患者的炎性活动度比较差异有统计学意义(Z=4.214，P=0.028＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的炎性活动度比较[例(%)]

2.3 不同炎性活动度Hp感染性胃溃疡患者的血清炎症因子、MMP-9、TIMP-1 水平比较 重度Hp 感染性胃溃疡患者的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8、MMP-9、TIMP-1 水平明显高于中度、轻度Hp 感染性胃溃疡患者，且中度者上述指标高于轻度者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同炎性活动度Hp感染性胃溃疡患者血清炎症因子、MMP-9、TIMP-1水平比较()

表3 不同炎性活动度Hp感染性胃溃疡患者血清炎症因子、MMP-9、TIMP-1水平比较()

注：与轻度者比较，aP＜0.05；与中度者比较，bP＜0.05。

2.4 TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 与炎性活动度的相关性 经Spearman 相关性分析结果显示：TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 水平均与炎性活动性呈正相关(r=0.771、0.864、0.397、0.419，P＜0.05)。

3 讨论

Hp是诱导胃溃疡的首要致病因子，主要寄居于胃幽门部，当患者遭受Hp 感染后会产生大量的毒力因子，如脂多糖、黏附因子等，其中脂多糖主要存在于内毒效应之中，可诱导细胞因子大量释放，进而导致胃上皮细胞与层黏素之间相互作用，导致病情加重[8]；另外尿毒酶又可分解氨，损伤胃黏膜屏障，有碍细胞能量的正常代谢，可见Hp感染与胃溃疡的发生、进展密切相关[9]。资料表明，当Hp 感染后，中性粒细胞会不同程度浸润胃黏膜表面，通过观察其高低能够反映Hp感染性胃溃疡患者的病情严重程度，但缺乏客观数据评价患者病情及炎症程度[10]。

目前，关于Hp 感染慢性胃炎患者炎症因子水平与病情间关系尚无定论。因此本研究笔者分析了炎症因子(TNF-α、IL-8及MMP-9、TIMP-1)与病情之间的关系，旨在为后期临床诊疗提供依据。IL-8为中性粒细胞因子，其贯穿整个炎症反应发展的始终，通过监测其水平变化可了解病情严重程度[11]。KONTUREK 等[12]研究指出，IL-8 是诱导Hp 感染胃炎的主要细胞因子，对激活炎症反应相关信号通路有促进作用。TNF-α具有活化淋巴、中性粒细胞的作用，被认为是炎症反应的启动因子，对炎症细胞黏附、浸润具有促进作用，可局部聚集后产生趋化作用，进一步诱导炎症发生[13-14]。巩会杰等[15]研究指出，Hp 感染后会诱导体内的免疫应答系统出现炎症反应，进而诱导炎症反应，如：TNF-α、IL-8 水平上升。本研究表明，Hp感染性胃溃疡患者TNF-α、IL-8 水平高于非Hp 感染性胃溃疡者，与上述报道相似，可见TNF-α、IL-8 与Hp感染性胃溃疡的发生密不可分。

MMP 被认为是内肽酶的总称，其主要是通过酶原活化、抑制、合成等调控其对应的TIMP 表达，满足生理状态下MMP 及TIMP 处于相对平衡、稳定状态[16-17]。MMP-9 由多种细胞分泌而来，如中性粒、巨噬、纤维等细胞，在胃溃疡、胃炎、溃疡等疾病中广泛存在，不管是溃疡的形成及修复均有它的作用[18]，当其在机体组织中过度表达时可降低复合物的完整性，进而导致胃黏膜结构受到损伤[19]。TIMP-1由内皮、单核巨噬细胞分泌而来，为基质金属蛋白酶活性抑制剂，当机体受到感染侵袭时，其水平无法与MMP-9 水平相当，损伤正常胃黏膜屏障，进而诱导胃溃疡的发生，引起持续性病理改变[20-21]。本研究表明，观察组的MMP-9、TIMP-1水平明显高于对照组，表明Hp感染性胃溃疡患者的活动度明显升高，且显著高于非Hp感染性胃溃疡患者，进一步说明胃溃疡患者感染后会诱导炎性活动度改变，且Hp感染患者的炎性活动度较高。本研究证实，Hp感染越严重，胃溃疡患者的血清炎症因子TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP水平则越高，因此可通过监测上述指标水平利于病情精准把握。通过观察Hp感染性胃溃疡患者的炎症因子、MMP-9、TIMP-1水平及炎性活动度发现，TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1水平分别与炎性活动性呈正相关。

综上所述，Hp 感染性胃溃疡患者的炎症因子、MMP-9、TIMP-1水平明显升高，且与炎性活动度密切相关，通过监测四者水平有利于把握患者炎性活动度，具有较高的临床运用价值。