CYFRA21-1 检测在慢性肾脏病中的应用价值分析*

李娴，季伙燕，张卫威，许波银，景蓉蓉*

(南通大学附属医院检验科，南通 226001)

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种继发于肾脏功能或结构损伤的临床综合征，具有不可逆及缓慢和渐进的演变过程，起初症状轻微，易被忽视，但后期表现出较高的并发症和死亡率风险[1]。其患病率高、治疗费高、预后效果不理想，多采用透析法或肾移植手术等方法来延长患者的生存时间，严重影响患者的生活质量，加重患者的经济负担，因此对CKD 早发现、早干预、早治疗极为重要[2-3]。几乎所有的肿瘤细胞均被发现存在细胞角蛋白(cytokeratin,CK)，恶性肿瘤中CK18 及CK19 最为常见。细胞角蛋白19 片段(cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)为CK19 的可溶性片段，一般为肺癌诊断及预后的监测指标[4]。研究[5-8]发现CYFRA21-1 在肾功能衰竭患者血清中浓度普遍升高，与血肌酐(serum creatinine,Scr)相比，其与胱抑素C(cystatin C,Cys C)的相关性更好。因此，本研究分析检测血清的CYFRA21-1水平对诊断CKD 及其临床分期的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2019 年1—12 月在南通大学附属医院进行CYFRA21-1 检测的患者19 315 例，剔除未明确诊断病种、同时患有恶性肿瘤的CKD 病种及病例数＜50 例的病种，共6 182 例，剩余13 133例纳入研究组，另选择同年健康体检人群212 例为对照组，本次数据通过医院信息管理系统及病理管理系统获得，研究方案经过南通大学附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法 采集两组研究对象空腹血4 mL 置于含有分离胶的促凝管，凝固30 min 后，以3 000 r/min离心10 min，采用雅培i2000 化学发光分析配套系统，试剂盒为雅培CYFRA21-1 配套试剂，本实验室已通过ISO15189 认可，所用检测系统均在控。检测两组血清CYFRA21-1 水平，以2.08 ng/mL 为诊断分界点(本实验室招募240 例健康受试者，按照95%受试者的检测结果建立的参考区间)，CYFRA21-1＞2.08 ng/mL 为异常。

1.3 CKD 的诊断及分期[9]研究组中CKD 的诊断依据肾脏疾病-改善全球预后(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)组织的最新定义，应用MDRD公式计算肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)：GFR/[mL·min-1·(1.73 m2)-1]=175×Scr(mg/dL)-1.234×(年龄)-0.179[×0.79(女性)]。根据GFR 数值将CDK 分为5 期：GFR＞90 mL/(min·1.73 m2)为1 期；60～＜90 mL/(min·1.73 m2)为2 期；30～＜60 mL/(min·1.73 m2)为3 期；15～＜30 mL/(min·1.73 m2)为4 期；＜15 mL/(min·1.73 m2)为5 期，CKD 4、5 期为严重肾功能衰竭及尿毒症期。

1.4 统计学方法 应用EXCEL 2003 软件绘制直方图，计算出CYFRA21-1 质量浓度水平结果异常率排前10 位的病种。应用MedCalc15.0 统计软件，通过单因素方差分析法比较两组CYFRA21-1 血清浓度。CKD 组中，将CKD 1 期CYFRA21-1 浓度与其他4 期进行比较，并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线进一步分析CYFRA21-1 对CKD 患者的诊断价值。

2 结 果

2.1 CYFRA21-1 检测结果异常率在前10 位的病种 CYFRA21-1 异常率排前10 位的病种分别为CKD(85.10%)、胰腺癌(52.70%)、肺癌(51.70%)、肝癌(46.90%)、食管癌(45.30%)、胃癌(44.90%)、糖尿 病(44.60%)、冠状动脉粥样硬化性疾病(43.30%)、结肠癌(41.90%)和心力衰竭(39.40%)，结果表明CYFRA21-1在CKD 临床诊断中有一定价值。

2.2 CYFRA21-1 对CKD 的诊断价值 CKD 组及各期CYFRA21-1 检测结果均高于对照组(均P＜0.05)，CKD 2、3、4、5 期血清浓度均高于CKD 1 期(均P＜0.05)，见表1。CYFRA21-1 血清浓度在CKD 患者中ROC曲线及其分布情况见表1、图1～2。

图1 CYFRA21-1 对CKD 的ROC 曲线分析

表1 CYFRA21-1 在对照组及CKD 组中的血清浓度及对CKD 的诊断价值

3 讨 论

CKD 已成为一种全球流行病，在人群中的发生率为5%～15%[10]，影响全球8%～16%的人口，死亡率较高，临床上进行适当的筛查、诊断和科学性综合管理对于预防CKD 相关不良后果是极有必要的[11-12]。

图2 CYFRA21-1 对CKD 各期的ROC 曲线分析

早前有学者研究[13-14]发现CYFRA21-1 与CKD相关。CYFRA21-1 是一种低分子量的酸性角蛋白，其位于单层上皮和复层上皮细胞的细胞质内，最初主要用于非小细胞肺癌的检测，后发现其对膀胱癌的诊断有较好的特异性与灵敏度，但是对CKD 的相关研究不多。本研究通过比较包括肺癌、胰腺癌、肝癌等疾病的CYFRA21-1 血清水平，以＞2.08 ng/mL为检测分界点，结果显示CKD 患者CYFRA21-1 异常比例最高，说明CYFRA21-1 对CKD 具有诊断价值。为了验证CYFRA21-1 对各期的诊断价值，对CKD 及其各应用ROC 曲线分析，AUC＞0.9 时，准确性较高；AUC 在0.7～0.9 时准确性可以接受[15]。目前，能准确反映肾功能变化的指标为Scr、肌酐清除率(creatinine clearance,Ccr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)，但Scr 对早期肾功能损伤缺乏敏感性，Ccr 检测相对繁琐，对患者饮食，留取均有要求，BUN敏感性低，不能作为早期预测指标。尿CysC 产生率极为稳定，且对肾功能评估有较高的特异性，但有学者[16]发现CysC 检测结果在心脑血管疾病患者中同样增高，本研究发现除CKD 1 期、CKD 2 期外，其他3 期AUC 均＞0.9，说明CYFRA21-1 对GFR 功能具有辅助评价作用，临床诊断中，可以联合其他检测指标为临床提供参考。