血管性痴呆中西医结合研究进展

杨学文 高玉峰

【摘要】血管性痴呆是血管源因素导致脑区低灌注所致的认知功能障碍，是一种中枢神经系统退行性疾病。多由高血压、糖尿病、高血脂、高同型半胱氨酸、年龄、肥胖、遗传等高危因素造成的脑血管病变。笔者通过对血管性痴呆的临床研究现状、基础实验研究进展、文献记载等进行文献综述，为治疗血管性痴呆提供依据。

【关键词】血管性痴呆;临床试验;基础实验;研究进展

【中图分类号】R2-031【文献标识码】A【文章编号】2026-5328（2022）02--01

血管性痴呆（ vascular dementia，VD）是指血管源因素导致脑区低灌注所致的中枢神经系统退行性疾病，是一种智能损害综合征。流行病学提示，血管性痴呆仅次于阿尔茨海默病之后的痴呆[1]。迄今唯一通过早期干预逆转病情的痴呆类疾病，因此临床上又被称之为“可逆性痴呆”。临床上多以脑部缺血缺氧致该病的发生，其病变主要集中于丘脑、尾状核、额叶等部位[2]。临床表现为记忆的逐渐丧失和认知能力的损害，VD极大的危害了老年人的精神健康与生活质量，增加了家庭和社会的负担。临床上治疗VD主要抗脑缺血缺氧、改善脑神经损伤、预防脑血管疾病、从而降低VD发病率。

1.现代医学对血管性痴呆的研究概况

血管性痴呆主要有皮层和皮层下小血管疾病引起微梗塞的脑血管病变。临床上，奥拉西坦通过增加乙酰胆碱的利用率，提高梗死部位对糖的需求，从而改善脑代谢，起到认知功能改善的作用[3]。尼莫地平通过对钙离子浓度的降低致脑血管扩张，从而使脑血流量增加，解除脑血管痉挛引起脑部损伤，改善认知和记忆功能。美金刚对NMDA谷氨酸受体具有阻断作用，使谷氨酸正常化，进而改善记忆与认知缺陷的功能。丁苯酞具有改善微循环、增加血流量、缩小局灶病变和防止神经元丢失、减少神经损伤，对记忆缺陷具有改善功能[4]。尼莫地平通过钙通道阻滞剂及降低血脑屏障的通透性，改善血管性痴呆患者的记忆、认知功能，有效延缓血管性痴呆症状。王建民等临床研究得出VD患者丁苯酞（NBP）治疗后，实验组患者的GST、CAT、SOD、TAC、GSH-Px和GR水平與对照组相比均升高，研究表明NBP治疗后达到有效的抗氧化作用。多奈哌齐通过提高中枢神经突触中的乙酰胆碱浓度，使血流量增加，其最明显的区域为额叶，其具有延长和抑制神经元变性、坏死的作用，改善患者的认知、记忆及学习功能。许玉红等艾地苯醌联合养血清脑颗粒治疗血管性痴呆的研究发现，通过抗氧化应激，保护神经元，促进患者认知功能并改善生活质量。目前西医以抗阿尔茨海默症的美金刚、卡巴拉汀、加兰他明等药物治疗VD，现临床上没有明确治疗VD的指南。

研究发现，盐酸多奈哌齐主要通过大脑皮层和海马区乙酰胆碱浓度的降低，减缓海马萎缩，并保护神经细胞，故用于治疗VD。研究表明，吡拉西坦具有抗红细胞聚集、黏附，抗血小板作用，抑制细胞因子的产生，降低神经炎症，改善血液循环，从而改善血管性痴呆大鼠认知功能。美金刚具有清除氧自由基，减轻脑组织损伤，上调海马区神经营养因子，保护神经元细胞的作用，改善血管性痴呆学习记忆能力。魏少阳等使用益脑活血胶囊研究显示，通过降低血管性痴呆大鼠脑组织MDA、CO的含量，增加乙酰胆碱和SOD的含量，从而改善认知能力，记忆能力。于小琪等奥拉西坦对VD大鼠实验得出，奥拉西坦通过增加大鼠N-myc蛋白，保护海马神经元，进而有效提高认知功能、记忆功能的作用。张丽欣等通过VD大鼠实验研究表明，尼莫地平可改善氧自由基的代谢、增加超氧化物歧化酶活性，降低脑损伤 改善血管性痴呆大鼠的认知、记忆、学习功能。实验得出，艾地苯醌通过减轻脑组织中氧化应激水平，进而明显提高血管性痴呆大鼠的学习认知记忆能力。近年来学者将脑血管病的研究转移到了VD上，尽管现代医学对VD的研究取得了突破性的进展，但目前为止仍对血管性痴呆的发病机制不明确，且西医治疗VD方面未有公认的临床用药及治疗方案的相关指南，故在临床治疗中暂且无法保证疗效。

2.中医学对血管性痴呆的研究概况

中医将血管性痴呆归为“善忘”“痴呆”的范畴，将人的意识、语言、认知等归类于“神”的活动，认为脑主神明，为精神、意识、思维之府[5]。认为肾虚、痰、瘀是该病发生的主要因素。丹参酮通过降低血液黏稠度、清除炎性因子，增加脑血液流量、改善脑血管循环，有效恢复患者神经功能。三七通过扩血管、增加血流量、改善循环、营养脑细胞从而降低血管性痴呆的发生[6]。钟碧华等用补肾活血汤表明，血清中神经营养因子蛋白水平比治疗前有所增加，且血液流变学指标显著改善，这利于提高记忆及认知能力。王发渭等参龙汤研究发现，其具有促进血液的生成，改善脑血流量，增强脑细胞活力，有助于改善神经功能受损、延缓衰老的作用。临床上使用补阳还五汤治疗VD患者后，其体内BDNF和NGF的含量及血管内皮NO和PGI2的含量显著升高，通过神经相关因子水平的改变，抑制细胞的凋亡、从而保护神经细胞[7]。袁杰等固脑益智汤研究表明，通过提高脑血流量及抗氧化应激反应，改善神经突触可塑性，降低神经元的丢失并促进认知及记忆功能的恢复，减缓痴呆症状。赵岩等采用补阳还五汤联合针灸腧穴研究得出，治疗组与尼莫地平对照组相比，具有促进VD患者的认知及记忆能力，使患者日常生活能力、行为能力均较对照组强。叶海森等采用醒脑开窍针刺法，抑制氧化分压，调节脑神经递质，降低脑实质受伤，改善认知提高日常生活能力。

吴恒宇等通过细叶远志皂苷临床实验得出，此药对VD小鼠胆碱能神经蛋白ChAT的含量增加，从而加强记忆与认知功能。何治等丹参酮实验发现其通过增加VD大鼠脑内GPx、SOD的含量，减少MDA的量，达到抗氧化，保护神经，改善学习记忆功能的作用。刘宪等当归芍药散研究发现，通过海马组织中TNF-a和NF-kB含量的降低，上调PI3K、p- AKT、AKT蛋白含量，抗炎症反应，减轻脑损伤，从而对大鼠认知记忆有改善作用。王洲羿等通过丹红注射液对大鼠的实验研究表明，对VD大鼠Bcl-2，Bax蛋白含量的调节来抑制神经细胞的变性坏死及凋亡，从而对大鼠学习认知功能的改善。胡晓蕾等通过VD大鼠实验发现，川芎嗪有效改善脑部血流量，从而增加脑组织对葡萄糖的利用率，对VD大鼠认知有改善作用。葛根素降低大脑皮质、海马内NO、NOS的表达，而增加bcl-2、BDNF蛋白含量、改善颅内糖代谢而修复神经元损伤。张拯等VD大鼠行电针治疗实验发现，通过刺激相应穴位，可增强海马组织，从而改善学习记忆、认知功能。郭菲等通过对VD大鼠相应穴位电针后显著下降海马组织JNK、p-JNK、Caspase-8、Caspase-3蛋白，由此得出电针可激活正常JNK通路，减轻海马组织神经元的损伤及凋亡的作用。王储蓄等电针督脉组实验表明，调节VEGF、其Flt-1、Flk-1mRNA受体在大脑内表达的信号，促进血管再生分化及修复受损神经元，改善VD大鼠的认知功能。4FA17195-34E8-4D05-B0F4-294FFB7FDC47

3 蒙医学对血管性痴呆的研究概况

蒙医学认为“血管性痴呆”属于“呆病”范畴。其名为“诸呢格西胡额布钦”别名为“庅呢格额布钦”“乌乐根额布钦”[8]。多由饮食、行为等因素导致调节机体的主要动力“三根”失去平衡，从而使三温“调火赫依”“消化希拉”“腐熟巴达干”失去平衡，肝脏内进行的清浊分泌异常[9]。黑脉使从基础七元清浊分泌而生化出的正津输送至全身且时刻滋养着基础七元，不断进行着从七元生化出的糟粕的排泄运动。黑脉不仅对元气的滋养和生化有作用，還对“赫依”的交换起重要作用[10]。黑脉内血液以借助“赫依”的推动力将从正津生化出的精华运输到机体的各脏器内，给予营养支持，延年益寿。当三温失去平衡，肝脏清浊分泌异常，血液不能正常分化，从而正津分泌不足，精华不能及时输送至全身各脏腑致经络通路受阻，而引起的脑白脉系疾病。《金光注释集》中记载：经络位于白脉之源-大脑及从大脑中分支的脊髓、白脉之中。“经络以精华为食、以赫依为骥、流通在机体的白脉之中”具有调节五官、言语身心功能的作用。此病起病隐匿，病程缓慢，对身体的侵害也较缓慢，恢复缓慢的特点。蒙医以调理三根、调胃火、改善气血运行、通经络、白脉为原则治疗。现临床上治疗血管性痴呆的方法与治疗萨病相似，通过改善神经功能，提高日常生活质量。目前蒙医学对血管性痴呆的基础实验研究尚无。故研究者应加强蒙药治疗血管性痴呆方面的更多的研究。

4结语

笔者通过治疗血管性痴呆的临床研究、基础实验研究方面进行了归纳，发现目前治疗VD多以胆碱酯酶抑制剂、钙通道阻滞剂、抗炎性因子为主。又从蒙医的古籍记载进行挖掘总结为临床应用提供文献支持。今后蒙医药工作者应挖掘更多蒙药古籍文献，加强蒙医治疗血管性痴呆的研究，为治疗该病提供更多依据。

参考文献：

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[9]宝音达来.蒙医内科要略[M].呼和浩特：民族出版社：1990：131-134

[10]铁英，阿尤喜，等.蒙医基础理论[M].呼和浩特：内蒙古人民出版社：1991：150-159

内蒙古自然基金项目

项目名称：基于神经元骨架蛋白探究蒙药黑苏嘎—25治疗AD模型小鼠作用机理研究

项目编号：2017MS（LH）08214FA17195-34E8-4D05-B0F4-294FFB7FDC47