环境内分泌干扰物与女童性早熟的相关性分析

曾淑贞，程波，石炼丽

性早熟是一种生长发育异常的疾病，最主要特征是青春期发育提前出现。性早熟的发病率近几年来呈现显著增高趋势，已经成为最常见的儿童内分泌疾病之一。性早熟所造成的成年身高矮小及相关的社会适应性和情感障碍等问题，已成为社会关注的焦点。性早熟的发生男女有明显差异性，女性儿童的性早熟发生率占总发病率的90%左右，明显高于男性儿童，研究认为女童对外源性雌激素样物质的干扰更敏感。

儿童性早熟的发病原因与个体遗传、社会文化、肥胖、经济条件及外界环境等多种因素有关。具体的发病机制尚未完全阐明，其中环境内分泌干扰物的作用受到越来越多的关注。本文拟通过检测具有代表性的2种环境内分泌干扰物（EEDs）水平，即邻苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）和玉米赤霉烯酮（ZEA），分析EEDs暴露与性早熟发病的相关性，为性早熟的防治提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择浙江省泰顺县人民医院2019年1月至2020年6月收治的性早熟女童80例，符合中华医学会儿科学分会制定的性早熟诊断标准：女童在8周岁以前出现乳房发育，阴毛、腋毛生长及月经初潮等体征。排除由中枢神经系统、内分泌系统和生殖系统器质性病变所引起的性早熟。年龄4～8岁，平均（6.9±1.0）。另选取同期健康体检发育正常女童72例作为对照组，年龄6～8岁，平均（7.0±1.1）。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 高效液相色谱检测ZEA、DEHP所有受检者均抽取空腹静脉血，分离出血清2 ml后－80℃冻存待检。标本按常规操作预处理后采用高效液相色谱分析法测定（HP 1100高效液相色谱仪）。

1.2.2 乳房直径、子宫体积及卵巢体积测定 观察并记录乳房发育情况，应用二维超声诊断仪（HitachiEuB40型）测量实验对象的子宫体和卵巢的长、宽、厚。

1.3 统计方法 采用SPSS 19.0软件统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用配对t检验；不符合正态分布的计量资料用中位数表示，采用非参数检验。计数资料采用2检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清ZEA、DEHP含量及检出率 性早熟组患儿ZEA、DEHP检出率、含量中位数均明显高于对照组（2=9.523、8.961，Z=7.340、6.185，均P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清ZEA、DEHP含量及检出率

2.2 两组子宫、卵巢体积和乳房直径比较 两组子宫、卵巢体积和乳房直径差异均有统计学意义（t≥3.423，均P＜0.05）。性早熟检出ZEA组子宫、卵巢体积和乳房直径均高于ZEA未检出组（t≥3.264，均P＜0.05），见表2。

表2 两组儿童子宫、卵巢体积和乳房直径

2.3 ZEA、DEHP水平与子宫、卵巢体积和乳房直径的相关性分析 性早熟女童ZEA水平与子宫体积、卵巢体积和乳房直径均呈正相关（r=0.427、0.298、0.565，均P＜0.05）。DEHP水平与子宫体积、卵巢体积呈正相关（r=0.664、0.419，均P＜0.05），与乳房直径无显著相关性（r=0.171，P＞0.05）。

3 讨论

个体遗传和外界环境因素是导致性早熟发病主要原因，而外界环境因素对儿童生长发育的影响越来越大，尤其值得关注就是环境内分泌干扰物的影响。日常生活环境中存在的一些EEDs，能够通过干扰人体内分泌系统诸环节，对机体的各个系统，特别是生殖、内分泌和神经系统等的功能产生不同程度的影响[1]。EEDs化学成分复杂、种类繁多、结构差异较大，不同种类对靶器官的致病作用也相差较大[2]。

本文选择了工业污染相关的增塑剂DEHP和食品污染相关的ZEA进行研究，结果显示，34.6%的健康儿童检出DEHP，54.1%检出ZEA，者说明健康儿童同样已经有部分暴露于环境内分泌干扰物，这可能与我国水源和食物普遍受到EEDs污染有关。本文DEHP的检出率远低于杨章萍对杭州地区健康女童所做的调查99.6%，ZEA的检出率则高于南京地区的44%，以上数据说明EEDs污染存在地区差异，但食物污染情况较严重，这也可能与样本量有关，需要进一步分析[3-4]。

DEHP由于被广泛应用于塑料制品的生产加工中，特别是作为垃圾废弃和焚烧，对环境污染非常严重。ZEA是一种非甾体类霉菌毒素，具有雌激素毒性作用，是一种广泛存在的环境内分泌干扰物。本研究结果显示性早熟组63.5%的女童外周血中检出DEHP，86.2%检测出ZEA，同时其含量水平也普遍高于对照组，这与其他地区的报道相差不大[3,5]。研究显示，发育阶段的器官对EEDs更敏感[6]EEDs进入人体后，通过其类雌激素效应作用于生殖器官，产生一定的毒性作用，可以明显促进乳房发育，促进卵巢变大，引起子宫增大[7]。本研究结果显示，早熟儿童的子宫、卵巢体积和乳房直径均高于对照组。性早熟组女童ZEA检出组的子宫体积、卵巢体积和乳房直径均显著大于ZEA未检出组。进一步相关分析显示性早熟女童ZEA水平与子宫体积、卵巢体积和乳房直径均呈正相关，DEHP与子宫体积、卵巢体积呈正相关（均P＜0.05），与乳房直径相关性不明显。以上数据进一步证实EEDs在靶器官病变中起到显著作用，是儿童性早熟的重要致病因素之一。芦军萍等[5]认为虽然性早熟患儿DEHP的血清含量要高于正常儿童，但是DEHP与子宫、卵巢体积大小无相关性。而张司露等[8]则得出了相反结论，认为存在明显相关性，与本研究结果相符，这可能与样本及数量有关，需在以后研究中深入探讨。

综上所述，当前健康儿童已经有部分暴露于EEDs，这可能与我国水源和食物普遍受到污染有关。EEDs的污染与对性早熟的发生有着较大的影响，但目前对其重视程度还远远不够，需要引起警惕。性早熟已不再是个单纯的疾病问题，而已成为一个社会问题，环境治理、环境监测和食品监管进一步加强势在必行，掌握各地区性发育情况，采取针对性宣传以及对重点人群的随访有着重要意义。