肺源性心脏病合并心力衰竭患者血浆UA、CRP、BNP变化及与心功能的相关性

吴大勇，王少军，周家吾

慢性肺源性心脏病（PHD）是由肺组织结构和（或）功能异常引起的心脏损伤，随着病情进展，肺血管阻力、肺动脉压力逐渐增加，导致右心负荷增加，心室扩张、肥厚，最终发展为心力衰竭，严重威胁人类生命安全和健康。早发现PHD患者心功能损害，并尽早给予干预，可降低病死率，提高生存质量，改善预后。脑钠肽（BNP）是充血性心力衰竭（CHF）的生物标志物之一[1-2]。C反应蛋白（CRP）是心肌损伤早期诊断指标，在CHF患者中明显升高，且与CHF病情严重程度、预后密切相关[3]。尿酸（UA）是人体嘌呤代谢的最终产物，缺氧状态下明显升高[4]，在心力衰竭的发生、发展中起着重要作用[5]，是慢性心力衰竭的独立预测因子[6]。本研究探讨UA、CRP、BNP与PHS合并CHF患者心功能和预后的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年10月至2020年10月浙江省绍兴市中心医院医共体总院诊治的PHD患者162例，均符合PHD诊断标准；排除急性心肌梗死、肥厚型心肌病，甲状腺功能亢进、糖尿病等内分泌疾病，急性感染、严重肝肾功能不全，脑血管意外及恶性肿瘤者。根据是否合并CHF[7]分为合并组（合并CHF患者，67例）和PHD组（未合并CHF患者，95例）。合并组男39例，女28例；年龄52～69岁，平均（61.4±5.1）岁；病程7～22年，平均（16.02±5.91）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级，Ⅱ级12例，Ⅲ级26例，Ⅳ级29例。PHD组男52例，女43例；年龄53～71岁，平均（62.0±5.7）岁；病程5～23年，平均（16.92±5.77）年。两组性别、年龄、病程差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究获得本院医学伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 心脏彩色超声多普勒检查 采用PHILIPS 5500型彩色多普勒超声诊断仪，参照美国超声心动图指南[8]测量患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室射血分数（LVEF），取5个心动周期的平均数。

1.2.2 血浆生化指标检查 入院后第2天采集空腹静脉血5 ml，室温下静置30 min，取血清离心处理后保存于－20℃冰箱待检。美国雅培ARCHIITECTi2000SR电化学发光微粒子免疫分析仪及仪器配套试剂检测BNP水平，西门子ADVIA1800全自动生化分析仪检测血浆UA水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定CRP水平，仪器为意大利全自动酶免分析仪BIOBASE2000，试验剂盒美国Epitope Diagnostics。

1.3 随访 记录患者住院期间及出院后6个月内主要不良心脏事件（MACE）发生情况。MACE主要包括非致死性心肌梗死、再次急性心肌梗死、靶血管再次血运重建、需要住院治疗的心力衰竭和心源性死亡[9]。

1.4 统计方法 采用SPSS 25.0统计软件进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用独立样本t检验；多组比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD-t检验；计数资料比较采用2检验；相关分析采用Pearson相关分析；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析；预测价值采用受试者工作特征曲线（ROC）分析；Kaplan-Meier绘制不同MACE发生曲线。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组超声心功能指标对比 合并组LVEDD、LVEDV、LVESV高于PHD组（均P＜0.05），LVEF低于PHD组（P＜0.05），见表1。

表1 PHD组、合并组超声心功能指标对比

2.2 两组血浆BNP、CRP、UA水平对比合并组血浆BNP、CRP、UA水平均高于PHD组（均P＜0.05），见表2。

表2 PHD组、合并组血浆BNP、CRP、UA水平对比

2.3 合并组不同心功能分级患者超声心功能指标、血浆BNP、CRP、UA水平对比 合并组患者LVEDD、LVEDV、LVESV、血浆BNP、CRP、UA水平随着NYHA心功能分级增高而增高（均P＜0.05），LVEF随着NYHA心功能分级增高而降低（P＜0.05），见表3。

表3 合并组不同心功能分级患者心功能指标、BNP、CRP、UA水平对比

2.4 血浆BNP、CRP、UA水平与心功能指标的相关性 BNP与LVEDD、LVEDV、LVESV呈正相 关（r=0.264、0.209、0.305，均P＜0.05），与LVEF呈负相关（r=－0.621，P＜0.05）。CRP、UA与LVEF呈负相关（r=－0.405、－0.328，均P＜0.05），与LVEDD、LVEDV、LVESV无明显相关性（均P＞0.05）。

2.5 MACE的单因素和多因素分析 PHD合并CHF患者随访期间发生MACE共15例，其中非致死性心肌梗死5例，再次急性心肌梗死2例，靶血管再次血运重建3例，需要住院治疗的心力衰竭3例，心源性死亡2例。以随访期间发生MACE为因变量，年龄、病程、NYHA心功能分级、LVEDD、LVEDV、LVESV、LVEF、血浆BNP、CRP、UA水平为自变量，单因素分析显示年龄、NYHA心功能分级、LVEF、BNP、CRP、UA与PHD合并CHF患者发生MACE有关（均P＜0.05），进一步校正混杂因素，多因素分析显示LVEF、BNP、CRP、UA与PHD合并CHF患者发生MACE独立相关（均P＜0.05），见表4。

表4 合并组患者发生MACE的Logistic回归分析

2.6 BNP、CRP、UA对MACE预测价值分析 BNP、CRP、UA预测PHD合并CHF患者发生MACE的最佳界值分别为724.54 pg/ml、23.09 mg/L、532.65 mol/L，曲线下面积（AUC）分别为0.791、0.865、0.772，见表5。Kaplan-Meier绘制不同BNP、CRP、UA水平下PHD合并CHF患者MACE发生曲线，经Log Rank检验BNP≥724.54 pg/ml、CRP≥23.09 mg/L、UA≥532.65 mol/L患者MACE发生率高于对应患者（2=14.750、5.677、7.318，均P＜0.05），见图1。

图1 PHD合并CHF患者不同BNP、CRP、UA水平下发生MACE曲线图

表5 BNP、CRP、UAP预测PHD合并CHF患者发生MACE的效能

3 讨论

PHD是临床常见的一类心脏疾病，占所有心脏病患者5%～10%，以右心功能不全、肺动脉高压和右心室增大为临床特征，当PHD发展到一定程度后可出现心力衰竭[5-6]。因此早发现早治疗对改善患者预后十分重要。血浆UA是预测心力衰竭患者近期和（或）远期不良预后的有效生物学指标，心力衰竭患者血浆UA水平升高是疾病恶化及病死率增加的一个重要危险因素[7-8]。本研究结果显示，合并组患者血浆UA水平明显高于PHD组，合并组LVEDD、LVEDV、LVESV高于PHD组，LVEF低于PHD组。这提示心功能越差患者血浆UA水平越高。本研究还发现，PHD合并CHF患者血浆UA水平随着NYHA心功能分级级别增高而升高，UA与LVEF呈负相关。这说明血浆UA水平可反应PHD合并CHF患者心功能及其损害程度。

本研究显示，PHD合并CHF患者NYHA心功能分级Ⅳ级组血浆CRP水平明显高于Ⅲ级组和Ⅱ级组，这提示PHD合并CHF患者心功能分级越高，CRP水平越高。相关性分析显示CRP与LVEF呈负相关，验证了CRP与PHD合并CHF患者心功能的关系。将CRP作为PHD合并CHF患者心功能监测、病情发展和预后预测的指标具有较大可行性，且操作简便，可重复性强，具有较大应用前景[10]。本研究还显示，PHD组患者血浆BNP水平明显低于合并组，分析原因为PHD患者多合并右心功能不全，而右心室结构厚度小于左心室，其前后负荷也较左心室小，因此PHD合并CHF患者血浆BNP水平更高。本研究PHD合并CHF患者血浆BNP水平随着NYHA心功能分级增高而增高，BNP与LVEDD、LVEDV、LVESV呈正相关，与LVEF呈负相关，这说明血浆BNP水平与PHD心功能不全严重程度有着较好的相关性，可敏感反应PHD合并CHF患者病情进展，为临床诊治提供可靠参考。另外，本研究显示BNP、CRP、UA为PHD合并CHF患者发生MACE独立预测因子，这说明BNP、CRP、UA与PHD合并CHF患者预后有关，可作为临床预测患者不良预后的风险因子。

综上，血浆UA、CRP、BNP水平可作为PHD患者早期发生心力衰竭、预后判断的辅助诊断指标，对于指导临床治疗，预后预测均有重要价值。