急性一氧化碳中毒迟发型脑病患者和肽素、血清S100B及GFAP蛋白表达及其临床意义

林雯婷，谢俊燕，周霞

急性一氧化碳中毒迟发型脑病（DEACMP）是急性一氧化碳中毒（ACOP）患者经过2～60 d的“假愈期”后再次出现的以急性痴呆为主要症状的精神神经症候群[1]，患者多表现出明显的精神和意识障碍，严重者甚至会出现椎体神经损害症状或大脑皮质功能障碍，对患者生存质量造成极大影响。和肽素（copeptin）是一种含39个氨基酸残基的糖肽，临床上多用来预测精氨酸加压素/抗利尿激素水平紊乱所引起的各种疾病预后[2]。血清S100B蛋白和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）可作为DEACMP损伤程度检测标志物，用来预测患者预后状况[3]。本研究探讨DEACMP患者肽素、S100B和GFAP水平变化以及临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年5月至2021年3月浙江省丽水市人民医院收治的DEACMP患者39例（DEACMP组），ACOP患者36例（ACOP组）。DEACMP组纳入标准：（1）符合DEACMP诊断标准[4]；（2）有10%以上浓度一氧化碳吸入史；（3）ACOP前无精神病、痴呆等精神障碍病史；（4）ACOP恢复后出现明显急性痴呆等神经精神症状；（5）ACOP入院后接受利尿、血管扩张及高压氧等常规治疗。ACOP纳入标准：（1）符合ACOP诊断标准[5]；（2）有头痛眩晕、呼吸困难、恶心呕吐、皮肤黏膜呈樱桃红色、虚脱昏迷等临床表现；（3）经抢救痊愈；（4）使用简易精神状态量表（MMSE）[6]持续3个月电话随访未发DEACMP。排除标准：（1）有脑卒中、脑占位性病变、脑外伤等颅脑部位病史者；（2）严重心脏病和重度肝、肾、胰岛功能不全者；（3）恶性肿瘤者；（4）视力、听力障碍者；（5）妊娠期或哺乳期妇女。另选本院体检科健康体检者30例（对照组），受试者半年内均未参与其他临床研究。3组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员批准，研究对象均自愿参与本研究并签署知情同意书。

表1 3组一般资料比较

1.2 方法 DEACMP组患者在入院1d后（DEACMP急性期）采血，对于突发昏迷或癫痫等无法配合者在病情得到控制后采血；经治疗恢复后，在患者出院前1 d（DEACMP恢复期）重复采血。ACOP组患者在抢救成功、患者神志清楚后采血（ACOP急性期），经治疗后，在患者出院前1 d（ACOP恢复期）重复采血。对照组在体检当天采血。采集空腹肘正中静脉或贵要静脉非抗凝血5 ml，置于离心机3 000 r/min离心15 min，将分离出的血清置于－50℃冰箱中保存待检。使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测和肽素、S100B和GFAP蛋白水平，统一采用上海恒远生物科技有限公司ELISA试剂盒（96T）进行检测。

1.3 观察指标（1）和肽素、S100B和GFAP蛋白水平：比较3组和肽素、S100B和GFAP蛋白水平。（2）神经功能：于采血当天采用美国国家卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）[7]、改良临床痴呆评定量表（CDR-NI）[8]和Rivermead行为记忆检测第三版（RBMT-Ⅲ）[7]评估DEACMP组和ACOP组患者神经功能。NIHSS从意识水平、肢体运动、躯体感觉等方面综合评定，总分为58分，0分为正常，分值越高表示神经功能障碍越重；CDR-NI从判断力、解决问题能力、工作与社会交往能力等方面综合评定，分值越高表示痴呆程度越重；RBMT-Ⅲ从学习能力、空间记忆、视听记忆、前瞻性记忆、日期和定向力等方面综合评定，总分0～12分，分值越低表示认知功能损伤越重。

1.4 统计方法 采用SPSS 20.0统计软件进行处理，正态分布的计量资料用均数±标准差描述，采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，多重比较采用SNK-q检验；相关性分析采用Spearman相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平比较 急性期DEACMP组、急性期ACOP组、对照组和肽素、S100B和GFAP蛋白水平差异均有统计学意义（均P＜0.05），其中急性期DEACMP组、急性期ACOP组和肽素、S100B、GFAP高于对照组（均P＜0.05），急性期DEACMP组与急性期ACOP组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。恢复期DEACMP组、恢复期ACOP组与对照组血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平差异均有统计学意义（均P＜0.05），其中恢复期DEACMP组血清和肽素、S100B、GFAP水平高于恢复期ACOP组和对照组（均P＜0.05），ACOP组与对照组差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 3组血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平比较 ng/ml

2.2 DEACMP组和ACOP组NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ评分比较 两组急性期NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组恢复期NIHSS和CDR-NI评分均较急性期明显降低，RBMT-Ⅲ评分急性期明显升高（均P＜0.05）；恢复期DEACMP组NIHSS和CDR-NI评分均高于恢复期ACOP组，RBMT-Ⅲ评分低于恢复期ACOP组（均P＜0.05），见表3。

表3 DEACMP组和ACOP组NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ评分比较 分

2.3 DEACMP患者血清和肽素、S100B和GFAP蛋白水平与神经功能评分的相关性 和肽素、S100B和GFAP蛋白水平与NIHSS和CDR-NI评分呈正相关关系（r=0.267、0.259、0.275、0.268、0.283、0.263，均P＜0.05），与RBMT-Ⅲ评分呈负相关（r=－0.294、－0.311、－0.306，均P＜0.05）。

3 讨论

机体在短时间内吸入过量的高浓度一氧化碳会引起全身组织器官缺血缺氧，极易导致患者窒息死亡[9]。ACOP多损伤大脑中枢神经系统，可导致一过性神经系统症状，但若中毒症状持续存在则易损伤大脑而诱发迟发性脑病（DNS）[10]，脑内ATP得不到补充，导致离子泵运转失常，血管通透性增强，进一步加重脑细胞水肿，可能增加脑血栓风险[11]。

和肽素可作为监测机体电解质、应激水平和血液循环功能的指标，近年来逐渐将其作为监测脑损伤水平的重要标志物[12]。本研究发现急性期DEACMP和急性期ACOP患者体内和肽素水平相较于正常人明显升高，而随着病情的缓解，和肽素水平逐步下降。这提示一氧化碳中毒后机体水电解质平衡被扰乱，大脑中枢在缺氧条件下应激水平明显升高，下丘脑和肽素分泌量增加。本研究显示，DEACMP组和ACOP组急性期NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ评分无显著差异，恢复期两组以上评分均明显优于急性期，而ACOP组相较于DEACMP组评分变化更明显。这提示DEACMP患者神经功能障碍严重程度高于ACOP患者，且机体恢复能力远低于后者。由此可见，迟发脑病患者神经损伤更明显，且体内和肽素异常高表达更加显著。

S100B在血脑屏障破坏后从细胞中释放通过脑脊液进入血液，因此在神经系统损伤中具有显著异常高表达。GFAP是星形细胞的唯一表达标志物，在脑损伤后表现为异常高表达，从周围细胞间隙透过血脑屏障进入血液中[13]。本研究显示，急性期DEACMP和急性期ACOP患者S100B和GFAP水平均为高表达水平，在两组恢复期S100B和GFAP水平均明显降低；ACOP组相较于DEACMP组降低更加显著，且与对照组差异无统计学意义。这说明S100B和GFAP蛋白与神经功能损伤具有明显关联性。S100B和GFAP蛋白与脑损伤严重程度显著相关，一氧化碳中毒后S100B和GFAP蛋白低表达患者预后明显更佳。

综上所述，和肽素、S100B和GFAP在DEACMP患者中均表现为异常高表达水平，都能反映患者脑损伤程度，且与神经功能损伤具有显著的相关性。