分析达英-35 配合促排卵法治疗多囊卵巢综合征不孕的效果及妊娠结局影响

樊爱法

山东费县人民医院妇科，山东临沂 273400

作为临床上的常见疾病， 多囊卵巢综合征的发生和多种因素（心情变化、肥胖、遗传等）有关，并且具有较高的患病率。调查显示，我国多囊卵巢综合征患病率为5%～10%，随着病情进展，导致不孕症，进而影响女性身心健康发展， 甚至造成其他严重不良后果[1]。 所以，积极诊治多囊卵巢综合征不孕具有重要的临床意义。 结合当前学者对多囊卵巢综合征不孕认识程度的加深，以及相关治疗报道的不断增多，发现积极调节血清性激素水平对排卵、 妊娠起到至关重要的作用。达英-35（炔雌醇环丙孕酮片）是一种雌激素和孕激素的复合制剂， 广泛用于治疗多囊卵巢综合征。作为促排卵的一线药物，克罗米芬的排卵率可达73%～87%[2]。该研究选取该院2018年1月—2020年1月收治的96 例多囊卵巢综合征不孕患者开展研究， 分析达英-35 与促排卵法的联合作用价值效果， 旨在改善多囊卵巢综合征不孕患者妊娠结局，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的96 例多囊卵巢综合征不孕患者开展研究，按照随机数字表法分为两组。对照组年龄22～39 岁，平均（29.41±4.25）岁；病程1～7年，平均（4.21±1.59）年；不孕2～7年，平均（4.11±1.37）年；体质指数24～28 kg/m2，平均（26.30±1.15）kg/m2。观察组年龄24～39 岁，平均（30.19±5.07）岁；病程2～7年，平均（4.89±1.67）年；不孕3～7年，平均（4.50±1.43）年；体质指数24～28 kg/m2，平均（26.30±1.23）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究经过医学伦理委员会批准，且所有患者及其家属知情同意。

纳入标准：①神志清楚，理解、配合等能力均正常，依从性良好；②符合《多囊卵巢综合征相关不孕治疗及生育保护共识》[3]提到的标准，且结合临床表现、实验室检查、B 超等综合确诊为不孕症；③患者及配偶双方性生活正常，且未避孕；④存在生育需求。

排除标准：①认知障碍者；②合并心理疾病、占位性病变等者；③输卵管堵塞、子宫形态异常等者；④配偶精液检查结果异常者；⑤对研究当中所用药物过敏者；⑥近期（3 个月以内）接受激素类药物治疗者；⑦研究过程中因自身原因而主动退出者。

1.2 方法

对照组： 单独使用达英-35 （国药准字J20140114，规格：2 mg/片），用法为在确定患者停经后第1 天/第2～5 天温水送服2 mg 达英-35，1 次/d，共治疗21 d，停药休息5 d，继续进行下一个疗程，共治疗3 个疗程。

观察组：联合使用达英-35（用法、疗程、用量与对照组相同）、促排卵法，当中的促排卵药物选择克罗米芬(国药准字H31021107，规格：50 mg/粒），用法为在确定患者月经开始第5 天服用50 mg， 用药后有所排卵但仍未孕者，则继续用药至受孕，视情况增加药量至100 mg/次，共用药5 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 疗效标准[4]：①显效：症状（月经稀发、出血、脱发等）消失，经B 超检查，可见排卵正常，月经周期、血清激素水平均恢复正常；②有效：症状（月经稀发、出血、脱发等）有所改善，且月经周期及月经量均有所改善，B 超检查可见排卵正常，但未受孕；③无效：病情未见改变，经B 超检查未见优质卵泡生长。 总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.3.2 血清性激素水平 采集患者用药前及用药后的晨起空腹条件下静脉血3 mL，离心处理（时间30 min、转速3 000r/min），留取上清液，保存在-4℃冰箱内，待测结果。 按照放射免疫法测定雌二醇（estradiol，E2）、 促卵泡生成激素 （follicle-stimulating formone，FSH）、促黄体生成素（luteinising hormone，LH）。

1.3.3 超声参数变化 以B 超检查为主，包括子宫内膜厚度、子宫体积等。

1.3.4 用药安全性及妊娠率 以不良反应 （恶心呕吐、肝损伤、乳房胀痛等）为评价指标，评估患者用药安全性并统计患者妊娠率。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组用药前后血清性激素水平比较

用药前，两组LH、FSH、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，两组LH、FSH、E2水平较用药前有所改善， 且观察组LH、FSH 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者用药前后血清性激素水平比较（±s）

表2 两组患者用药前后血清性激素水平比较（±s）

注：与同组用药前比较，aP＜0.05

组别E2（pmol/L）用药前 用药后FSH（U/L）用药前 用药后LH（U/L）用药前 用药后对照组（n=48）观察组（n=48）t 值P 值182.51±23.20 181.35±22.11 0.251 0.803（178.25±17.13）a（176.69±16.21）a 0.458 0.648 7.53±1.33 7.57±1.41 0.143 0.887（6.47±1.21）a（5.41±1.10）a 4.491 0.001 15.55±4.27 15.53±4.20 0.023 0.982（9.73±3.20）a（7.71±2.15）a 3.630 0.001

2.3 两组用药前后超声变化比较

用药前，两组子宫体积、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，两组子宫体积、子宫内膜厚度较用药前有所改善， 且观察组用药后子宫体积、子宫内膜厚度较对照组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者用药前后超声变化比较（±s）

表3 两组患者用药前后超声变化比较（±s）

注：与同组用药前比较，bP＜0.05

组别 子宫内膜厚度（cm）用药前 用药后子宫体积（cm3）用药前 用药后对照组（n=48）观察组（n=48）t 值P 值0.95±0.41 0.94±0.57 0.099 0.922（0.85±0.39）b（0.60±0.25）b 3.739 0.001 36.35±9.35 36.15±9.03 0.107 0.915（36.57±10.03）b（40.67±10.05）b 2.001 0.048

2.4 两组不良反应发生率、妊娠率比较

观察组不良反应发生率4.17%较对照组16.67%低，但妊娠率85.42%高于对照组66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者不良反应发生率、妊娠率比较[n（%）]

3 讨论

目前， 药物促排卵是多囊卵巢综合征不孕患者的主要治疗方法[5-7]。 达英-35 作为一种复方制剂，可调节机体高雄激素状态，抑制靶细胞的雄激素合成，以及借助抗促性腺效应，控制雄激素浓度，增强抗促性腺效应。 另外该药物还可上调血浆中SHBG 的合成，减少循环中游离、可生物利用的雄激素，进而缓解症状[8-9]。 但达英-35 的使用效果未能达到良好的预期目标。 所以联合用药方案势必成为多囊卵巢综合征不孕患者的治疗首选。 克罗米芬是一种人工合成的雌激素衍生物，枸橼酸氯米芬由顺式、反式两种异构体混合而成，因而存在较强的抗雌激素效应、较弱的雌激素作用[10]。 与反式化合物比较，顺式化合物的抗雌激素作用高出5 倍， 所以促排卵作用效果尤为明显，通过竞争性地结合下丘脑雌激素受体，影响内源性雌激素的负反馈，进而增加黄体生成激素、促卵泡生成激素，以引起卵泡的生长、发育、排卵[11-12]。

该次研究结果显示， 观察组总有效率较对照组高，表示联合药物方案的整体效果更加显著，能够促使更多患者从中受益。结果显示，观察组用药后血清FSH（5.41±1.10）U/L、LH（7.71±2.15）U/L，较对照组（6.47±1.21）U/L、（9.73±3.20）U/L 低，这与刘阳等[13]研究成果相一致， 即联合用药组随访结束后FSH（5.40±1.13）U/L、LH（7.73±2.65）U/L 较单一组（6.46±1.23）U/L、（9.72±3.17）U/L 低，说明达英-35、克罗米芬的联合使用可发挥良好的协同作用， 有效调节血清性激素水平变化， 原因在于达英-35 可抑制雄激素的合成，减少LH 的分泌，以及强化环丙孕酮的抗促性腺效应，促进性激素结合球蛋白的增加，降低血清游离雄激素，提高促排卵效果[14-15]。 克罗米芬可竞争性结合体内的雌激素受体， 抑制雌激素对下丘脑的负反馈作用，从而刺激下丘脑促性腺激素释放，增加FSH、LH 的分泌，以保证卵泡的正常生长、发育、排卵[16]。结果显示，观察组子宫体积、子宫内膜厚度较对照组改善明显， 表示联合用药方案对患者子宫体积、子宫内膜厚度具有明显的改善作用，原因在于这两种药物可刺激子宫内膜分泌、增长作用，以促进排卵、受精卵的着床[17]。结果显示，观察组不良反应发生率较对照组低， 说明达英-35 联合促排卵法方案的安全性更多，并不会增加患者不良反应风险，所以该方案更易获得患者的接受、认可。 另外，观察组妊娠率较对照组高，和戴芳芳等[18]提出的研究成果相符， 可见达英-35 联合促排卵法方案可通过提高周期排卵率作用，提高妊娠率，以满足患者生育要求。

综上所述， 达英-35 联合促排卵法方案在多囊卵巢综合征不孕患者治疗中的疗效是值得肯定的，可强化促排卵效果，通过调节患者血清性激素水平，减小子宫内膜厚度及子宫体积，有效提高妊娠率，且保证患者临床用药安全。