不同质子泵抑制剂的药理特点及临床应用分析

陈爱华

江苏省南通市海门区人民医院药剂科，江苏南通 226100

质子泵抑制（PPI）是一种通过外周途径和中枢系统抑制患者胃酸分泌的H+-K+-ATP 酶抑制剂，不仅能避免损伤患者胃黏膜，还有助于缓解患者病情，常用于消化性溃疡、消化不良等疾病治疗[1]。 不少研究提示， 质子泵抑制剂对消化性溃疡具有较高的治疗效果，其治愈率可达77%以上[2]。 近年来，由于人们饮食结构发生了改变， 增加了人们的消化系统疾病，不仅扩大了质子泵抑制剂的应用范围，也增加了质子泵抑制剂的不合理用药风险。 质子泵抑制剂作为消化性溃疡疾病的主要治疗药物， 其临床疗效得到了人们的普遍肯定，其具有多种类型，常用的质子泵抑制剂主要包括雷贝拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑、埃索美拉唑及兰索拉唑等，其在消化性溃疡疾病治疗中发挥的疗效与出现的不良反应存在明显不同[3]。 因此，该文于2020年1月—2021年6月对该院接收的104 例消化性溃疡患者实施临床研究，研究给予不同质子泵抑制剂治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院接收的104 例消化性溃疡患者为研究对象，按数字表法分组，将52 例接受泮托拉唑治疗的患者选为对照组，将52 例接受奥美拉唑治疗的患者选为观察组。对照组（n=52）：男28 例，女24 例；年龄21～66 岁，平均（47.69±3.84）岁。观察组（n=52）:男27 例，女25 例；年龄22～68 岁，平均（47.73±3.54）岁。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。患者及家属均在自愿条件下参与研究，且知情同意书已签署完毕；医院伦理委员会审核通过。

纳入标准：伴随黑便、嗳气、腹胀及反酸等临床症状，满足消化性溃疡疾病的临床诊断标准。排除标准：其他消化道疾病及资料不全患者；肝肾等重要脏器疾病患者；难以全程参与研究患者。

1.2 方法

患者均接受抗菌药物、胃黏膜保护剂治疗，阿莫西林卡拉维酸分散片（国药准字H20050586）与枸橼酸铋钾（国药准字H10920098）等常规药物治疗，连续治疗14 d 后停药。

对照组接受泮托拉唑治疗，早晚餐前30 min 口服10 mg 泮托拉唑钠肠溶片（国药准字H20052417）口服，2 次/d， 疗程为30 d。 观察组接受奥美拉唑治疗， 清晨口服20 mg 奥美拉唑肠溶片 （国药准字H20033444），1 次/d，疗程为30 d。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组患者治疗前后症状评分差异 使用该院自制量表，从呕吐恶心、胃胀、上腹疼痛、反酸临床症状入手，对消化性溃疡患者症状进行评估，总分3 分，0 分表示无症状， 未对患者正常工作与生活构成影响；1 分表示伴随轻微症状， 无需服用药物，未影响患者基本生活与工作；2 分表示伴随明显症状，需要服用药物， 对患者基本生活与工作构成部分影响；3 分表示伴有严重症状， 服药后仍难以有效缓解，易对患者基本生活与工作构成严重影响。

1.3.2 比较两组患者疗效评估结果 结合患者胃胀、上腹疼痛、呕吐恶心及反酸等临床症状好转情况，将疗效分成痊愈、显效、好转及无效4 个层次。治疗后，胃胀、上腹疼痛等症状全部消失，经胃镜检查发现患者溃疡病灶、周围炎症已完全消失为痊愈；治疗后，胃胀、上腹疼痛等症状显著改善或基本消失，经胃镜检查发现，患者溃疡病灶基本消失，但其周围仍伴随炎症，溃疡病灶面积缩小超80%为显效；治疗后，胃胀、上腹疼痛等症状有所好转，经胃镜检查发现，患者溃疡病灶面积缩小50%～80%为好转； 治疗后，胃胀、上腹疼痛等症状并未得到有效改善，甚至存在病情加重情况，经胃镜检查，发现患者溃疡病灶、周围炎症并未发生改变为无效。 疗效总有效率=痊愈率+显效率+好转率。

1.3.3 比较两组Hp 根除率、3 d 症状缓解率及复发率 记录两组患者治疗后幽门螺杆菌（Hp）根除率、3 d症状缓解率及疾病复发率。

1.3.4 比较两组不良反应差异 密切关注患者用药后情况，询问患者是否出现胃肠道反应、头痛、皮疹、便秘等不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状评分对比

治疗后，观察组患者胃胀、恶心呕吐、上腹疼痛、反酸症状评分分别为（0.35±0.19）分、（0.42±0.24）分、（0.46±0.25）分、（0.53±0.14）分，明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后症状评分对比[(±s),分]

表1 两组患者治疗前后症状评分对比[(±s),分]

组别时间胃胀恶心呕吐上腹疼痛 反酸对照组（n=52）观察组（n=52）t 值P 值对照组（n=52）观察组（n=52）t 值P 值治疗前治疗前治疗后治疗后2.55±0.46 2.52±0.44 0.340 0.735 1.47±0.38 0.35±0.19 19.010＜0.001 2.45±0.54 2.39±0.61 0.531 0.597 1.51±0.45 0.42±0.24 15.412＜0.001 2.62±0.41 2.69±0.34 0.948 0.346 1.53±0.37 0.46±0.25 17.279＜0.001 2.46±0.54 2.52±0.51 0.583 0.562 1.57±0.39 0.53±0.14 18.099＜0.001

2.2 两组患者疗效评估结果对比

观察组治疗后疗效总有效率为90.38%，明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者疗效评估结果对比

2.3 两组患者Hp 根除率、3 d 症状缓解率及复发率对比

治疗后，观察组患者Hp 根除率（82.69%）、3 d症状缓解率（86.54%）、复发率（9.62%），均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者Hp 根除率、3 d 症状缓解率及复发率对比[n(%)]

2.4 两组患者不良反应发生率对比

治疗后，观察组发生失眠、头痛、皮疹、便秘等不良反应共7 例，发生率为13.46%，明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

消化性溃疡是临床一种诱发因素较多的常见消化系统疾病， 患者常存在胃黏膜相关腺体数量减少情况，溃疡面积也逐渐扩散[4]。 消化性溃疡疾病的发生，通常与患者自身免疫力降低、幽门螺杆菌感染及遗传等因素有关，患病后常伴随呕吐、嗳气、腹痛、食欲缺乏等症状，如果未得到及时诊治，极易使患者出现病情恶化情况，当进展成癌前病变或癌症时，则会给患者生命安全构成严重威胁[5-6]。 胃肠溃疡疾病常发于患者胃部与十二指肠位置， 不利于患者的健康生活。临床治疗胃肠溃疡等疾病时，常采用质子泵抑制剂，主要包括泮托拉唑、雷贝拉唑及奥美拉唑等[7-8]。泮托拉唑中含有氧的烷氧基与硫酸盐相结合， 配合H+/K+作用，能够降低消化性溃疡患者胃肠道中酸活性，减少患者胃液中酸，促进患者溃疡愈合[9]。雷贝拉唑可通过依附胃肠道患者机体细胞， 抑制H+/K+-ATP 酶，从而避免患者过多分泌胃酸。奥美拉唑用药后，可通过阻止消化性溃疡患者胃酸分泌过程，抑制患者胃酸分泌，从而减少患者胃液内酸含量，从而促进溃疡愈合。

质子泵抑制剂（PPI）是一种抑酸效果明显的胃酸分泌抑制类药物， 其对消化性溃疡患者临床症状具有改善作用。 胃酸通常是经过胃壁质子泵驱动小管、细胞钾离子与氢离子交换方式进行分泌的，将质子泵抑制剂应用于临床治疗， 可通过阻止细胞钾离子与氢离子交换，达到抑制患者胃酸分泌目的。质子泵抑制剂相比于其他H2受体拮抗剂等药物，其作用位点与特点更为显著，除发挥作用较快外，还具有良好的抑酸效果，且作用时间较长，既能对患者胃酸分泌起到抑制作用， 又有助于抑制食物等因素带来的胃酸分泌情况[10]。 此外，质子泵抑制剂药物有助于促进消化性溃疡患者快速愈合， 联合相关抗生素类药物治疗，有助于提升幽门螺杆菌清除率。质子泵抑制剂所具有的抑菌功能， 是通过暂时抑制Hp 生长于患者胃窦部，使其转移至人体其他部位，从而减少患者Hp 数量[11]。 另外，质子泵抑制剂还可通过降低患者胃酸分泌量，间接提升药物峰值浓度，从而达到提升抗菌效果。 所以，为降低人体对药物的敏感性，将质子泵抑制剂应用于临床治疗， 能够起到抑制人体内Hp 代谢活性目的。

当前临床针对消化性溃疡疾病常选用三联疗法，同时与抑酸剂、抗菌药物及胃黏膜保护等药物进行联合使用。 近年来，随着医疗发展速度逐渐加快，质子泵抑制剂药物种类也逐渐增加， 当前常用的药物有泮托拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑等。 该文从泮托拉唑与奥美拉唑入手， 对比其对消化性溃疡疾病的临床治疗效果。

由临床研究结果可知，较之于对照组，观察组经治疗后，胃胀、恶心呕吐、上腹疼痛、反酸症状评分分别为（0.35±0.19）分、（0.42±0.24）分、（0.46±0.25）分、（0.53±0.14）分明显更优（P＜0.05）。 这提示奥美拉唑应用于临床治疗，对患者胃胀、呕吐、反酸、上腹疼痛等症状改善作用明显。 这与翁合妹等[12]研究结果相符合。奥美拉唑对由多种因素引起的胃酸分泌，具有持久且强大的抑制作用，能够有效阻隔H2受体阻断剂，从而有效缓解患者反酸、胃胀等症状。 患者经治疗后，观察组疗效总有效率高为90.38%，明显高于对照组（P＜0.05）。 这与张欣[13]“观察组经临床治疗，患者总有效率为64 例（95.52%）， 显著高于对照组（P＜0.05）”的研究结果相一致。 奥美拉唑作为一种脂溶性弱碱性药物，用药后其可转化成亚磺酰胺，并与质子泵相结合，通过抑制H+-K+-ATP 酶活性，达到阻断患者胃酸分泌及溃疡治疗目的。 观察组经治疗患者Hp 根除率43 例（82.69%）、3 d 症状缓解率45例（86.54%）、复发率5 例（9.62%），均优于对照组（P＜0.05）。 这表明相比于泮托拉唑，奥美拉唑应用于消化性溃疡更有助于提升Hp 根除率、3 d 症状缓解率及疾病复发率。 患者经治疗，观察组发生失眠、头痛、 皮疹、 便秘等不良反应共7 例， 发生率为13.46%，明显少于对照组（P＜0.05）。 这与崔月[14]研究中“患者经不同质子泵抑制剂治疗，A 组患者用药后不良反应发生率8%,明显低于B、C 两组（P＜0.05）”的结果相符合。 这进一步说明消化性溃疡患者接受奥美拉唑治疗，患者不良反应明显少于泮托拉唑。奥美拉唑是一种对胃酸分泌具有减少作用的第一代PPI 药物，不光能抑制胃蛋白酶活性，还具有持续时间常规、特异性高等特征，还有助于消除炎症，达到保护患者胃黏膜的目的[15-17]。 有研究指出，长期应用质子泵抑制剂， 极易限制患者维生素与微量元素吸收，所以，临床使用质子泵抑制剂治疗消化性溃疡疾病时，应严格控制质子泵抑制剂的治疗周期，切忌出现擅自延长用药时间、增加用药剂量等行为，确保患者用药安全[18]。

综上所述， 各类质子泵抑制剂在消化性溃疡疾病治疗中均发挥出其治疗优势， 但出于患者安全考虑，应充分关注患者用药后不良反应，尽量选择不良反应少、症状缓解效果好的药物。