曲美他嗪与美托洛尔治疗老年高血压合并慢性心力衰竭的效果

孙晓晓，王文娟，刘靖美，陈可斌，王均志

山东第一医科大学附属青岛医院心内科，山东青岛 266109

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指持续存在的心室泵血或充盈能力低下， 导致心脏功能逐步恶化， 是临床大多数心血管疾病在晚期的并发症，主要表现为呼吸困难、乏力和体液潴留，致死率较高，常见于老年人[1-2]。 而多数老年CHF 患者有高血压、动脉硬化，明显加剧了心脏负荷，导致心衰速度加快[3]。 目前临床对于老年高血压合并CHF 患者多用美托洛尔，其是一种β 受体阻滞剂，能够在短时间内抑制血管收缩，降低心肌耗氧量，且增强心肌细胞对低氧应激的耐受能力，从而起到改善心功能的作用， 但大剂量用药可能会出现心动过缓、头晕、肠胃不适等症状[4]。 曲美他嗪是一种抗心绞痛、心血管的药物，其通过维持细胞在缺氧情况下的能量代谢、调控血压，起到平衡血流运动并保护心肌细胞的作用，缓解心绞痛[5]。 该研究选取该院2019年5月—2020年9月收治的110 例老年高血压合并CHF 患者作为研究对象，旨在探讨老年高血压合并慢性心衰应用曲美他嗪与美托洛尔治疗的效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院110 例老年高血压合并CHF 患者进行研究，依据随机数字表法，分为对照组（55 例）与观察组（55 例）。对照组：男31 例，女24 例；年龄65～85 岁，平均（75.48±3.65）岁。 观察组：男27 例，女28例；年龄65～88 岁，平均（76.39±4.12）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 诊断标准：参照《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[6]中的相关标准。 纳入标准：符合上述诊断标准，并通过心功能等相关检查确诊； 所有患者及家属对该研究知情同意； 伴有老年高血压合并慢性心衰症状等。排除标准：心肌梗死急性期者；对该研究药物过敏者等。 该研究经该院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 方法

对照组口服美托洛尔（国药准字H20073972，规格：50 mg/片），口服，25 mg/次，2 次/d。观察组在对照组基础上， 口服盐酸曲美他嗪片（国药准字H2006 5167，规格：20 mg/片），口服，20 mg/次，2 次/d。 两组治疗时间均为两个月。

1.3 观察指标

①两组治疗前后心率、 血压的变化使用心电监护仪检测。 ②两组治疗前后胸骨旁左心长轴切面的左心室舒张末期内径 （left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）和左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）采用心脏彩色多普勒超声诊断仪测量， 并通过超声诊断仪自动计算左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。③采用流式细胞仪检测CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）和辅助性T 细胞-17（Th17）的含量（需分别于治疗前后抽取所有患者静脉血5 mL，离心收集细胞）。 ④两组治疗期间发生恶心、头痛、呕吐、食欲不振、便秘不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心率、收缩压和舒张压比较

两组治疗后心率、收缩压、舒张压数值均较治疗前下降， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗前后心率、收缩压和舒张压比较(±s)

表1 两组患者治疗前后心率、收缩压和舒张压比较(±s)

注：与同组治疗前比，*P＜0.05

组别心率(次/min)治疗前 治疗后收缩压(mmHg)治疗前 治疗后对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值107.32±10.54 107.84±10.09 0.264>0.05（96.45±9.03）*（85.44±8.62）*6.541<0.05 144.21±11.17 143.63±11.78 0.265>0.05（132.29±8.35）*（125.78±7.64）*4.266<0.05舒张压(mmHg)治疗前 治疗后95.07±6.54 94.84±6.28 0.188>0.05（88.69±6.43）*（85.47±6.37）*2.638<0.05

2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较

两组治疗后LVESD、LEVDD 水平均较治疗前降低， 且观察组较对照组更低， 差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后LVEF 水平均较治疗前升高，且观察组较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标水平比较(±s)

表2 两组治疗前后心功能指标水平比较(±s)

注：与同组治疗前比，*P＜0.05

组别LVESD(mm)治疗前 治疗后LVEDD(mm)治疗前 治疗后对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值43.49±2.48 43.89±2.31 0.875>0.05（37.84±2.48）*（33.29±2.87）*8.896<0.05 64.50±4.76 64.43±4.29 0.081>0.05（58.69±3.53）*（54.37±3.88）*6.108<0.05 LVEF(%)治疗前 治疗后42.68±3.55 43.94±3.18 1.961>0.05（49.63±4.28）*（51.35±4.71）*2.004<0.05

2.3 两组治疗前后免疫功能指标水平比较

与治疗前相比， 治疗后两组患者外周血CD4+CD25+Treg 的含量均升高， 且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而外周血Th17 的含量均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平比较(±s)

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平比较(±s)

注：与同组治疗前比，*P＜0.05

组别CD4+CD25+Treg/CD4+治疗前 治疗后Th17/CD4+治疗前 治疗后对照组（n=55）观察组（n=55）t 值P 值4.15±0.78 4.58±0.83 2.800>0.05（7.32±1.81）*（9.85±1.76）*7.432<0.05 3.58±1.21 3.87±1.17 1.278>0.05（1.37±0.26）*（0.58±0.12）*20.460<0.05

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较

观察组治疗期间不良反应总发生率（3.63%）较对照组（21.81%）更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

高血压、高血糖、高血脂并称为“三高”症，且是一种慢性疾病， 属于多种因素共同作用产生的疾病类型，而高血压同时属于基础性疾病之一，可能诱发产生多种其他疾病，比如心脑血管疾病[7]。 通常情况下，高血压发生时没有显著的临床症状，且病情发展速度也较为缓慢， 甚至患者病情处于较为严重的状态下也不会出现明显的临床症状，仅表现出头晕、头胀症状[8]。 而当患者病情处于严重情况下，则可能导致多种并发症，比如CHF，严重威胁患者的生命安全[9]。 CHF 的发病机制多是由心血管疾病并发引起，患者免疫系统紊乱、细胞因子网络失衡，使左心室收缩功能障碍，引起血氧含量降低、心肌受损，加剧病情恶化[10]。 美托洛尔对β1受体有选择性阻断作用，能够抑制心收缩率、 延缓房室传导时间和改善心肌顺应性，但美托洛尔易出现药物中毒等不良反应[11]。

该研究结果显示， 治疗后观察组患者的LVESD（33.29±2.87）mm、LEVDD（54.37±3.88）mm 水平均较对照组更低；治疗后观察组LVEF（51.35±4.71）%水平均较对照组更高（P＜0.05），该结果和孙保锋[12]研究结果[治疗后观察组患者的LVESD （35.78±2.85）mm、LEVDD（54.37±3.81）mm 水平均较对照组更低；治疗后观察组LVEF（49.36±2.67）%水平较对照组更高]相一致，表明使用曲美他嗪治疗老年心力衰竭患者疗效确切。 分析原因：曲美他嗪是一种新型的3-酮脂酰辅酶A 硫解酶抑制剂，其能保护细胞正常代谢、阻止细胞内腺嘌呤核苷三磷酸水平的下降，从而保证离子泵的正常功能，平衡血流运动，改善心肌缺血和左心功能[13]。 LVEF 主要是从容积角度反映机体心室功能的状态[14]。 该研究结果显示，观察组治疗后心率、收缩压、舒张压水平和不良反应发生率均低于对照组（P＜0.05），提示曲美他嗪联合美托洛尔可有效降低老年高血压合并CHF 患者的血压，安全性较高，与罗瑶等[15]研究结果一致。 机体免疫系统微环境紊乱可导致Th17 含量升高，Th17 在患者血浆或斑块中的高表达会导致斑块不稳定甚至破裂， 从而引起局部炎症反应，加剧心肌损伤，因此Th17 是评估CHF 病情的重要指标[16]。 外周血CD4+CD25+Treg 是维持患者免疫稳态和免疫耐受的重要因子，其含量升高可以抑制Th17 的过度亢进，稳定机体免疫功能[17]。 曲美他嗪作为免疫抑制剂，通过抑制T 淋巴细胞活化和激活，维持机体免疫稳态，从而减轻心肌损伤。 梁国君等[18]研究提示，高血压合并慢性心力衰竭患者经治疗后， 治疗组CD4+CD25+Treg 较对照组明显上升，与该研究结果相符。 该研究结果显示，治疗后观察组患者外周血CD4+CD25+Treg 的含量高于对照组，而外周血Th17 含量低于对照组，提示曲美他嗪联合美托洛尔可有效改善老年高血压合并CHF 患者免疫耐受，促进病情恢复。

综上所述， 曲美他嗪联合美托洛尔可有效改善老年高血压合并CHF 患者的心率与血压，同时维持机体免疫稳态，稳定心功能，安全性较高，值得临床推广。