钟富军,王丽,余义火,刘建梅
1.四川省成都市青羊区第九人民医院检验科,四川成都 610091;2.四川省宜宾市珙县人民医院检验科,四川宜宾644500;3.四川省成都市金堂县第二人民医院检验科,四川成都 610400
慢性肾病在临床上较为常见,具有较高的发病率,且近年来发病率逐年上升, 严重威胁到了人们的健康乃至生命安全,已引起全世界的高度重视[1]。 慢性肾病发病时具有隐匿性的特点,患者多数难以察觉,随着病情的不断进展, 会表现出恶心呕吐、 轻度贫血、下肢肿胀等症状,极大地影响日常生活和工作,降低生存质量[2]。 因此,采取有效的检测方法及时发现初期病变,从而通过相应措施加以应对,对抑制和延缓病情的发展有着十分重要的作用。血肌酐(SCr)是反映肾脏功能重要指标之一, 通过检测该指标可了解患者的肾功能状况,但是也存在不及时、不准确等不足[3]。 尿蛋白(UP)的异常增多是反映肾功能损伤的重要标志,其中24 hUP 被认为是诊断病理性蛋白尿的“金标准”,但是也会受到膀胱不完全排空等不利因素的干扰[4]。 有研究指出,将尿蛋白/肌酐(UP/SCr)、24 hUP 及肾功能联合应用在肾脏疾病的检测中,能够避免各指标单独评估的局限,但该方面的报道从国内来看仍旧少见[5]。为此,该研究选取该院2020年1—12月收治的100 例慢性肾病患者,就UP/SCr、24 hUP 及肾功能诊断的价值展开分析,旨在为临床提供理论参考。 现报道如下。
选取该院收治的100 例慢性肾病患者为观察组, 其中1 期30 例,2 期25 例,3 期20 例,4 期18例,5 期7 例。 男65 例,女35 例;年龄34~78 岁,平均(58.94±2.03)岁;病程0.5~4年,平均(2.12±0.35)年。 另纳入同期25 名健康体检者为对照组, 男15名,女10 名;年龄32~76 岁,平均(57.91±2.01)岁。两组性别、年龄等同类资料相比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 该研究经医院伦理委员会批准。
纳入标准:①观察组患者符合慢性肾病的临床诊断标准[6];②对照组通过体检无器质性疾病发生;③精神和认知正常,意识清晰;④年龄≥18 周岁,自愿参与,签署知情同意书;⑤临床资料完整、齐全。排除标准:①合并严重心肝肺等器质性病变;②患有严重心脑血管疾病者;③存在精神疾病,认知障碍,意识模糊等;④既往肾脏手术史;⑤妊娠期或哺乳期女性患者。
收集第1 天清晨(6:00)至第2 天清晨(6:00)之间,所有受试者的尿液,将其存入含有防腐剂的容器中,计算出总尿量,并将其混匀,选取其中的3 mL 用于检测24 h UP。 将第2 天的尿液标本任意中断3 mL左右,3 000 r/min 离心处理10 min, 静置15 min 后分离上层血清待检。肾功能异常者,于清晨空腹状态下,确保前1 d 晚上未饮酒,且24 h 内未进行剧烈活动,采集静脉血3 mL,室温下进行检测。 常规收集新鲜尿液,留取24 h 尿液后,使用免疫透射比浊法检测UP 及24 hUP, 使用酶法对血样本及尿样本中的相关指标予以检测。检测时使用到的仪器设备:检测使用试剂盒购自深圳迈瑞生物有限公司, 使用仪器为迈瑞BS-600 全自动生化分析仪。
观察组分组标准[7]:根据肾小球滤过率(GFR),GFR≥90 mL/min 为1 期,30 例;60≤GFR<90 mL/min为2 期,25 例;30≤GFR<60 mL/min 为3 期,20 例;15≤GFR<30 mL/min 为4 期,18 例;<15 mL/min 为5 期,7 例。 比 较 各 组24 hUP、SCr、UP/SCr 比 值 和BUN、Ccr 水平,分析观察组各期患者24 hUP 与UP/SCr 比值的相关性。
采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据, 计量资料经检验符合正态分布,采用(±s)表示,组间差异比较进行t 检验, 相关性分析行Pearson 法分析,P<0.05 为差异有统计学意义。
观察组除1 期外, 其余各期患者24 hUP、SCr、UP/SCr 比值均高于对照组,观察组1 期、2 期、3 期、4 期、5 期患者,24 h UP、SCr、UP/SCr 比值呈逐渐上升趋势,各组之间相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 各组24 hUP、UP/SCr 比值的比较(±s)
表1 各组24 hUP、UP/SCr 比值的比较(±s)
注:同对照组相比,*P<0.05
组别 24 hUP(g/24 h)SCr(μmol/L) UP/SCr对照组(n=25)观察组1 期(n=30)观察组2 期(n=25)观察组3 期(n=20)观察组4 期(n=18)观察组5 期(n=7)1.70±0.25 1.74±0.26(2.03±0.30)*(2.31±0.39)*(2.64±0.45)*(2.98±0.54)*75.49±6.58 74.12±6.57(82.06±7.14)*(125.69±9.67)*(321.45±15.51)*(897.60±45.23)*1.42±0.31 1.47±0.32(2.71±0.46)*(3.15±0.54)*(3.49±0.60)*(3.81±0.67)*
观察组除1 期外,其余各期患者BUN 高于对照组,Ccr 水平低于对照组, 观察组1 期、2 期、3 期、4期、5 期患者,BUN 和Ccr 水平各组之间相比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 见表2。
表2 各组BUN、Ccr 水平比较(±s)
表2 各组BUN、Ccr 水平比较(±s)
注:同对照组相比,*P<0.05
组别BUN(mmol/L) Ccr(mL/min)对照组(n=25)观察组1 期(n=30)观察组2 期(n=25)观察组3 期(n=20)观察组4 期(n=18)观察组5 期(n=7)5.68±1.36 6.45±1.87(8.91±2.10)*(11.04±2.65)*(21.42±5.48)*(36.96±7.20)*108.32±16.53 105.29±15.78(80.16±12.41)*(68.45±10.05)*(32.25±7.42)*(25.06±6.58)*
Pearson 相关性分析显示, 观察组1 期、2 期、3期、4 期患者24 hUP 与UP/SCr 比值呈正相关 (P<0.05),但5 期患者24 hUP 与UP/SCr 比值无明显相关性(P>0.05)。 见表3。
表3 观察组各期患者24 h UP 与UP/SCr 比值相关性
近年来,随着人口老龄化趋势加剧,以及人们生活、 工作等方式的变化, 慢性肾病的发病率逐年上升,已经严重威胁到人类的健康乃至生命安全,影响到了人们的生活质量[8]。 慢性肾病发病后,多数患者无特异性表现,因此极难被发现,导致多数患者就医时, 病情已经发展到中晚期, 失去了最佳的治疗时机,预后随之受到影响[9]。因此,对慢性肾病及时采取干预措施, 预防病变传播, 缓解病情等显得至关重要,而这需要建立在科学、可靠的诊断基础上。
SCr 是人体肌肉代谢的产物, 其浓度的变化与肌肉量有着密切的联系,随着尿液一并排泄[10]。 作为临床肾功能诊断及评估的重要指标,SCr 的出现率较高,有着良好的效果,但是该指标也存在一定的不足,特别是反映肾功能状况的及时性、准确性缺乏,严重影响了其在早起诊断慢性肾病中的进一步推广[11]。研究指出,SCr 在诊断慢性肾病时,通常只有当机体肾脏遭到严重损伤,GFR>50%时才能够有较高的检出率[12]。 由此可以看出,单独SCr 检测作为慢性肾病的诊断指标存在局限[13-14]。 UP 是慢性肾病诊断时最为常见的实验室指标之一,其中又以24 hUP 检测为主,在临床上已被广泛应用[15-16]。 需要注意的是,24 hUP 尿样本的留取过程比较复杂, 操作起来有一定的难度,对患者的依从性要求较高,对于慢性肾病患者而言不适合作为常规筛检[17]。 随着临床对慢性肾病早期诊断研究的不断深入,有报道指出UP/SCr 比值可以作为慢性肾病早期诊断的理想指标, 并且也有一定的研究指出UP/SCr 比值与24 hUP 之间存在相关性。
该研究结果显示,相较于对照组,观察组2~5 期的24 hUP (2.03±0.30)、(2.31±0.39)、(2.64±0.45)、(2.98±0.54)g/24 h,SCr(82.06±7.14)、(125.69±9.67)、(321.45±15.51)、(897.60±45.23)μmol/L、UP/SCr(2.71±0.46)、(3.15±0.54)、(3.49±0.60)、(3.81±0.67)比值均明显更高(P<0.05),表明了慢性肾病患者和健康体检者之间,上述指标存在差异,而随着分期的不断增加,24 h UP、SCr、UP/SCr 比值也呈现出逐渐增加的趋势(P<0.05),提示上述指标可以作为反映慢性肾病病情严重程度的指标,这与临床相关报道类似。在陈吉虎[18]研究中,针对慢性肾病患者的早期检测和病情评估,通过分析526 例不同病情的患者,结果发现随着病情严重程度的不断增加,24 h UP (1.51±1.35)、(2.81±2.01)、(3.21±1.79)、(3.51±2.34)g/24 h,SCr (78.61±6.92)、(134.15±13.21)、(350.48±18.21)、(798.53±37.39)μmol/L 均不断上升, 提示上述指标可能作为病情评估的指标。 观察组各组(1 期除外)与对照组的BUN、Ccr 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),表明了不同病情患者之间,BUN、Ccr 等主要肾功能水平也存在较大的区别。 进一步对24 h UP 与UP/SCr 比值的相关性进行分析发现,1 期、2期、3 期、4 期患者24 hUP 与UP/SCr 比值呈正相关(P<0.05),提示可作为24 h UP 检测的替代指标。 这与上述陈吉虎报道相一致, 其分析UP/SCr 和24 h Up 的相关性,结果发现肾功能正常组、轻度损害组、中度损害组和重度损害组UP/SCr 和24 h Up 呈正相关,而肾功能正常组、轻度损害组、中度损害组和重度损害组分别对应1 期、2 期、3 期、4 期, 因此表明Ccr 值高于10 mL/min 时,UP/SCr 比值可以代替和24 hUP 定量用于临床慢性肾病的检验。 当然,该研究纳入的样本量偏少, 可能会对研究的结果产生影响,因此在日后的研究中,可适当增加样本数量深入探究。
综上所述,UP/SCr 比值、24 hUP 及肾功能指标在诊断慢性肾病中有重要的指导价值, 具有较高的应用及推广价值。