丹栀逍遥散结合炔雌醇环丙孕酮治疗女大学生多囊卵巢综合征的效果

谢莉 王娟 赵井苓 李成银

[摘要]目的探討使用丹栀逍遥散结合炔雌醇环丙孕酮片（Diane-35）治疗在校女大学生肝郁血热型多囊卵巢综合征（PCOS）的持续性疗效。方法选取2018年12月至2020年1月于湖北中医药大学黄家湖医院妇科就诊的符合肝郁血热型 PCOS 在校女大学生60例作为研究对象，随机分为西药组（30例）和中西药组（30例）。西药组采用口服炔雌醇环丙孕酮片（Diane-35），中西药组采用口服丹栀逍遥散结合炔雌醇环丙孕酮片（Diane-35）。3个月经周期为1个疗程。观察两组满1个疗程停药后第1个月经周期和第3个月经周期的月经正常率、中医症状及内分泌水平的变化，并观察安全性。结果停药后第1个月经周期，两组月经周期正常率比较，差异无统计学意义（P >0.05）;停药后第3个月经周期，中西药组的月经周期正常率高于西药组（P <0.05）。停药第1个及第3个月经周期，中西药组部分中医临床症状改善情况高于西药组（P <0.05）。停药后第1个月经周期，两组血清促卵泡激素（FSH）均升高，且中西药组的 FSH 低于西药组，差异有统计学意义（P <0.05）;两组血清性激素促黄体激素（LH）、LH/FSH、睾酮（T）均下降，且中西药组的 LH、LH/FSH、T 高于西药组，差异有统计学意义（P <0.05）。停药后第3个月经周期，中西药组的血清性激素 LH、LH/FSH、T 均低于西药组， FSH 高于西药组，差异有统计学意义（ P <0.05）。两组血常规、肝肾功能、凝血功能未见明显异常，且无明显过敏反应。结论丹栀逍遥散结合炔雌醇环丙孕酮片（Diane-35）治疗女大学生肝郁血热型 PCOS，不仅能显著改善患者肝郁血热的中医症状、恢复月经周期，还能降低性激素水平，具有较高的临床应用价值，值得在临床上推广应用。

[关键词]丹栀逍遥散;炔雌醇环丙孕酮片（Diane-35）;多囊卵巢综合征;内分泌;肝郁血热型

[中图分类号] R711.75  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）08-0092-05

Efficacy of DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment ofPCOS in female collegestudents

XIE  Li    WANG  JuanZHAO  Jingling1LI  Chengyin3

1. Department of Gynecology， Huangjiahu Hospital of Hubei University of Chinese Medicine， Hubei， Wuhan 430065， China;2. Department of Obstetrics and Gynecology， Hubei Provincial Armed Police Corps Hospital， Hubei， Wuhan 430061， China;3. Department of Oncology， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei， Wuhan 430061， China

[Abstract] Objective To investigate the sustained efficacy of DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35） in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） of liver-depression and blood-heat type in in-school female college students. Methods A total of 60 in-school female college students with PCOS of liver-depression and blood-heat type who attended the Department of Gynecology at Huangjiahu Hospital of Hubei University of Chinese Medicine from December 2018 to January 2020 were selected as study subjects and randomly divided into the western medicine group （n=30） and the Chinese and western medicine group （n=30）. The western medicine group was treated with oral ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35）， while the Chinese and western medicine group was treated with oral DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35）， both with 3 menstrual cycles are one course of treatment. The normal rate of menstrual cycle， changesinthe symptoms of traditional Chinese medicine （TCM） and endocrine level at the 1st and 3rd menstrual cycles after drug withdrawal for 1 course of treatment in both groups were observed， and observe the safety. Results In thefirst menstrual cycle after drug withdrawal， there was no significant difference in the normal rate of menstrual cycle between the two groups （P >0.05）. In the third menstrual cycle after drug withdrawal， the normal rate of menstrual cycle in the traditional Chinese and western medicine group was higher than that in the western medicine group （P <0.05）. In the first menstrual cycle after drug withdrawal， the follicular stimulating hormone （FSH） increased in both groups， and the FSH value in the traditional Chinese and western medicine group was lower than that in the western medicine group， and the difference was statistically significant （P <0.05）. The levels of serum sex hormones such as luteinizing hormone （LH），LH/FSH and testosterone （T） values all decreased， and the LH， LH/FSH and T values in the Chinese and Western medicine group were higher than those in the Western medicine group， and the difference was statistically significant （P <0.05）. In the third menstrual cycle after drug withdrawal， the serum sex hormone LH， LH/FSH and T values in the Chinese and Western medicine group were lower than those in the Western medicine group， the FSH value was higher than that in the Western medicine group group， the difference was statistically significant （P <0.05）. There was no obvious abnormality in blood routine， liver and kidney function， coagulation function， and no obvious allergic reaction in the two groups. Conclusion In the treatment of female college students with PCOS of the liver-depression and blood- heat type， DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35） can not only significantly improve the TCM symptoms of liver-depression and blood-heat of patients and restore menstrual cycle， but also reduce the levels of sex hormones， which is of high application value and is worthy of promotion in clinical practice.

[Key words] DanzhiXiaoyao Powder; Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35）; Polycystic ovary syndrome; Endocrine; Liver-depression and blood-heat type

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是青春期和育龄女性中最多见的内分泌疾病之一，主要由排卵障碍引起月经紊乱、闭经甚至不孕[1]。以经期紊乱、肥胖、不孕等为主要临床表现，对患者的身心健康、生活质量产生较大影响。目前临床上尚未完全明确 PCOS 的发病机制，但认为其与胰岛素抵抗、高雄激素血症等相关。中医将 PCOS 纳入“闭经”“崩漏”等范畴，临床类型分为肾虚、气滞血瘀、肝郁血热、脾虚痰湿四种。虽然目前临床上有很多治疗 PCOS 的方法，如采用促排卵药物治疗该病且取得一定效果，但单一用药疗效短暂，停药后容易复发，联合用药是近几年临床研究的方向，本研究将在校女大学生中肝郁血热型 PCOS 患者作为研究对象，探讨中西药联合应用于肝郁血热型 PCOS，旨在为临床治疗该病提供更多的选择，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月至2020年1月于湖北中医药大学黄家湖医院妇科就诊的符合诊断标准，且经过对自身病情充分了解后有意愿参加临床研究的60例女大学生，按就诊顺序随机分为西药组和中西药组，每组各30例。西药组年龄17～24岁，平均（20.07±1.87）岁，病程1～5年，平均（3.80±1.40）年;中西药组年龄17～23岁，平均（19.60±1.63）岁，病程2～6年，平均（3.67±1.30）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

1.1.1 诊断标准参照《妇产科学》和中华医学会妇产科内分泌学组制定的《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[1-2]。

1.1.2  中医辨证参照《中医妇科学》制定以下肝郁血热型 PCOS 的中医辨证标准：①月经稀发、月经量少甚或经闭不行;②毛发浓密;③面部痤疮;④经前感胸胁、乳房胀痛;⑤烦躁易怒;⑥大便秘结;⑦小便黄;⑧舌红苔黄;⑨脉弦数[3]。以上①必须具备，兼见其余各项中的3项，即可诊断。 1.1.3 纳入及排除标准纳入标准：符合 PCOS 的诊断标准和中医辨证标准。排除标准：①不符合肝郁血热证型者;②合并其他内分泌疾病者;③3个月内使用过激素类药物者;④过敏体质或对本研究药品过敏者;⑤合并其他严重疾病者;⑥依从性较差者。 1.2 方法

1.2.1 西药组于月经周期或黄体酮撤退性出血的第5天，口服炔雌醇环丙孕酮片（Diane-35，德国拜耳医药有限公司广州分公司，药品批准文号： J20140114），每日服用1粒，连续服用21 d，并连续治疗3个月经周期。

1.2.2  中西药组于月经周期或黄体酮撤退性出血的第5天，口服炔雌醇环丙孕酮片（Diane-35），每日服用1粒，同时加用丹栀逍遥散，具体处方如下：牡丹皮15 g，栀子10 g，茯苓10 g，当归15 g，柴胡10 g，白术10 g，白芍10 g，薄荷6 g，炙甘草6 g。按照中药处方制作单包装颗粒剂，包装机包装（6120中药调剂设备）。开水冲服，早晚各1袋，连续服用21 d，并连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标及评价标准

记录两组停药后第1个月经周期和停药后第3个月经周期的月经周期正常率、中医症状改善情况。每28～30天行经一次为月经周期正常，中医症状主证及兼证好转一项为改善。测定相关性激素水平，两组治疗前于月经周期或黄体酮撤退性出血及停药后第1个月经周期和第3个月经周期的第2～3天分别用化学发光免疫分析法检测血清促卵泡激素（follicle stimulating hormone， FSH）、促黄体激素（luteinizing hormone， LH）、睾酮（testosterone， T）、FSH/LH。观察两组安全性。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（ x ± s）表示，采用 t 检验，计数资料以[n （%）]表示，采用χ2检验， P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者治疗后月经周期正常率比较

停药后第1个月经周期，两组月经周期正常率比较，差异无统计学意义（P >0.05）;停药后第3个月经周期，中西药组的月经周期正常率高于西药组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的中医临床症状改善情况比较

治疗前两组患者中医临床症状比较，差异无统计学意义（P >0.05）;停药后第1个月经周期，中西药组的中医临床症状改善情况（经前乳房胀痛、胸胁胀满、烦躁易怒、舌红苔黄、脉弦或弦数）高于西药组，差异有统计学意义（P <0.05）;停药后第3个月经周期，中西药组的中医临床症状改善情况（经前乳房胀痛、胸胁胀满、月经稀发、烦躁易怒、舌红苔黄、脉弦或弦数）明显高于西药组，差异有统计学意义（P <0.01）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清性激素水平比较

停药后第1个月经周期，两组血清性激素 FSH 均升高，且中西药组的 FSH 低于西药组，差异有统计学意义（P <0.05）;两组 LH、LH/FSH、T 均下降，且中西药组的 LH、LH/FSH、T 高于西药组，差异有统计学意义（P <0.05）。停藥后第3个月经周期，中西药组的血清性激素 LH、LH/FSH、T 均低于西药组， FSH 高于西药组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表3。

2.4 两组安全性评价

两组患者治疗期间检测血常规、肝肾功能、凝血功能未见明显异常，无明显的过敏反应。

3讨论

近年来，高校女大学生 PCOS 的发病率有不断攀升的趋势。临床表现为无排卵性月经失调，患者常伴有多毛、肥胖、双侧或单侧卵巢略大[4]等体征。中医认为此病的发生有赖于肝、脾、肾三脏的功能失调。肾虚、脾虚痰湿、气滞血瘀、肝郁血热均可导致 PCOS，而中医学观点认为 PCOS 导致月经不调的主要病因在于肝郁气滞，从而导致心、脾、肾发生病变[5]，故中医临床医师从中医理论出发，常以疏肝法治疗，因为只有肝气舒畅调达才能使气血平和，经脉通利。而肝失疏泄又易因久郁化火，灼伤阴血阴阳失衡，导致月经不调[6]。因此 PCOS 的中医辨证分型中以肝郁血热型较为多见[7]。

本研究的目标人群为在校女大学生，她们面临多重压力，通常来源于学习、情感和就业。长期的压力加上不健康的生活习惯，如长期熬夜和懒怠不运动均可因伤肝而导致肝气郁结，疏泄失常，并多见于肝郁血热证型[8-9]。

本研究的中药制剂选用来源于明朝中医师薛己所著《内科摘要》里的丹栀逍遥散，在逍遥丸的组方基础上加入了丹皮、栀子，具有疏肝清热、养血健脾的功效，亦可达到气血通调，阴平阳秘的作用[10]。方中柴胡为君药，当归、白芍为臣药，既能养肝以助肝用，又可防柴胡损耗肝阴;牡丹皮、茯苓、白术、栀子为佐药，茯苓、白术二药并用，气血有源，还可防肝气乘脾;栀子性寒，通泻三焦热邪可除烦，丹皮凉血活血;炙甘草调和诸药。诸药合用有疏肝、健脾、凉血、清热的功效[11]。并且近年来中药药理研究表明，丹栀逍遥散可调节患者内分泌和性腺功能，具有温和的雌激素活性[12]。丹栀逍遥散中的栀子、白术、茯苓、牡丹皮等中药均被发现有改善卵泡微环境、促进卵泡发育的作用，其作用与现代医学的胰岛素增敏剂机制相似[13]。有研究发现在相同的促进排卵周期中，加用丹栀逍遥散后所获得的优势卵泡个数明显增多。

临床上单独使用西药治疗虽起效快，但正是因为西药激素治疗针对性较强，所以一旦停药容易反弹至服药前的水平，且肝肾损害等副作用较大，甚至容易引起卵巢过度刺激，危及生命[15]。而中医治疗是从整体进行调节，使经络通、气血和，故而即使停药后也能达到“月事以时下”，但单独使用中药起效慢，难以迅速恢复月经周期，于是中西药联合疗法，可扬长避短，不仅能快速起效，而且副作用和胃肠道反应均小[16]。刘芸等[11]认为丹栀逍遥丸可以改善卵泡微环境，促进卵泡发育;田璐等[5]认为丹栀逍遥丸辅助治疗可有效改善患者的中医证候和月经情况。临床上为方便使用中成药丹栀逍遥丸，将经方丹栀逍遥散制作成中药颗粒剂，不仅方剂有效成分有保障，而且为单独包装，方便卫生，便于携带，增加了患者的依从性。

综上所述，中药丹栀逍遥散结合西药炔雌醇环丙孕酮片（Diane-35）治疗女大学生肝郁血热型 PCOS 安全有效，不仅能恢复月经周期，更能显著改善中医临床症状，还能显著降低性激素水平，而且随着时间的推移，中医疗效更加凸显。但该研究病例限于大学生，且临床样本少，需要在后期进行多中心、大样本的临床研究和推广。

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（收稿日期：2021-09-11）