地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产患者保胎成功率的影响

刘琴，龚藻燕

（瑞昌市妇幼保健院妇产科，江西 瑞昌 332200）

先兆流产是妊娠早期常见的并发症，临床多表现为轻微下腹胀痛、腰痛及下腹坠胀感，如不及时治疗，会引发流产、感染、贫血等情况，严重影响女性的身心健康[1]。地屈孕酮是一种孕激素，可降低子宫平滑肌兴奋性，抑制子宫收缩，促进胚胎正常发育，是治疗先兆流产的常用药物[2]。但地屈孕酮单一使用效果不佳。黄体酮属于孕激素，不仅有抑制子宫收缩，还有防止发生妊娠免疫排斥的作用，通过提供孕卵着床所需的营养，从而降低流产事件的发生，维持正常妊娠[3]。基于此，本研究选取2018 年2 月至2019 年10月于本院住院治疗的80例先兆流产患者作为研究对象，旨在探究地屈孕酮联合黄体酮对先兆流产患者保胎成功率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2019年10月于本院住院治疗的80例先兆流产患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组40例。对照组年龄21～38 岁，平均年龄（27.79±1.58）岁；初产妇28例，经产妇12 例；孕次1～3 次，平均孕次（1.24±0.21）次；产次0～2 次，平均产次（1.07±0.02）次；孕龄4～8 周，平均孕龄（6.36±1.03）周。观察组年龄21～36岁，平均年龄（27.83±1.55）岁；初产妇27 例，经产妇13 例；孕次1～3 次，平均孕次（1.23±0.22）次；产次0～2 次，平均产次（1.04±0.02）次；孕龄4～8 周，平均孕龄（6.32±1.05）周。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合先兆流产诊断标准[4]；经B 超检查显示孕囊或胚胎发育符合孕龄大小；对治疗药物无严重过敏反应；患者均知情并签同意书。排除标准：伴有肝功能严重障碍者；有精神疾病及语言交流障碍者；合并心血管与高血压疾病者；依从性差无法配合调查者；接受其他治疗者；治疗中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 在口服叶酸与维生素E、禁止性生活、卧床休息、减少活动等常规孕期干预基础上口服地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B.V.，生产批号：20181109，规格：10 mg）治疗，每次10 mg，每天3次，直至症状消失。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合黄体酮（Besins Healthcare Benelux，生产批号：20181121，规格：0.1 g）治疗，每次0.1 g，每天3次，直至妊娠满12周。

1.4 观察指标 比较两组保胎成功率、激素水平及不良反应发生情况。采集两组治疗前后清晨空腹肘静脉血，3 000 r/min 离心15 min，取血清保存至-20 ℃冷冻待测，应用化学发光法检测雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、人绒膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平，试剂盒购于泉州市睿信生物科技有限公司，严格按说明书操作。比较两组临床症状缓解时间，包括腹痛、腰部酸痛、孕酮恢复与止血时间。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组保胎成功率比较 观察组保胎成功率为95.00%（38/40），高于对照组的77.50%（31/40），差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023）。

2.2 两组激素水平比较 治疗前，两组P、E2、HCG水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组P、E2、HCG均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组激素水平比较（±s）

表1 两组激素水平比较（±s）

注：P，孕酮；E2，雌二醇；HCG，人绒膜促性腺激素。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值例数40 40 40 40 P（nmol/L）22.64±2.53 22.58±2.46 0.108 0.915 30.92±3.21a 26.11±3.06a 6.860＜0.001 E2（μg/L）711.63±320.91 712.81±320.16 0.017 0.987 1 086.79±344.02a 854.12±331.87a 3.079＜0.001 HCG（U/ml）3 019.55±1340.34 3 027.62±1341.71 0.027 0.979 8 467.68±1573.41a 6 492.11±1469.23a 5.904＜0.001

2.3 两组临床症状缓解时间比较 观察组腹痛缓解时间、腰部酸痛缓解时间、孕酮恢复时间、止血时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状缓解时间比较（±s，d）

表2 两组临床症状缓解时间比较（±s，d）

组别观察组对照组t值P值例数40 40腹痛缓解时间3.21±0.96 4.26±0.85 5.179＜0.001腰部酸痛缓解时间4.21±1.45 6.82±1.61 7.619＜0.001孕酮恢复时间3.27±2.46 4.95±2.15 3.252＜0.001止血时间4.05±2.11 6.60±2.47 4.965＜0.001

3 讨论

先兆流产是临床常见的产科疾病，其病因较多，多数为产妇自身子宫缺陷或内分泌异常，其中黄体功能不全最常见。目前临床针对先兆流产多以补充雌激素为主，地屈孕酮片是一种与孕酮受体亲和力较强的孕激素，能有效预防雌激素引起的子宫内膜增生与癌变，且该药物无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，不会引起女性男性化，常用于治疗先兆流产及习惯性流产[5]。

有研究[6]表明，先兆流产的发生与P水平密切相关。P水平降低可增加先兆流产的风险，因此，维持产妇体内正常P 水平是保障正常妊娠的关键[7]。HCG是一种糖蛋白，主要作用是促进黄体的生长与雌激素的分泌，促进胎盘发育[8]。E2水平随孕龄的延长而升高，可促进胚胎正常发育[9]。因此，P、E2、HCG 水平可作为预防先兆流产的重要指标。本研究结果显示，观察组保胎成功率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组P、E2、HCG水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组P、E2、HCG均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）。观察组腹痛缓解时间、腰部酸痛缓解时间、孕酮恢复时间、止血时间均短于对照组（P＜0.05），表明地屈孕酮与黄体酮联合使用可提高先兆流产患者体内激素水平，加快症状缓解，进而提高保胎成功率。分析原因为，黄体酮为孕激素的一种，是一种天然微粉化黄体酮制剂，其作用与P相似，可抑制子宫的兴奋及收缩，促进子宫内膜刺激雌激素的分泌，增加子宫平滑肌细胞通透性，为受精卵着床及胚胎营养提供有利条件[10]；同时，黄体酮还能提高产妇孕激素的诱导水平，刺激细胞分泌，降低子宫血管平滑肌中前列腺素的释放，降低应激反应[11]，且黄体酮抑制子宫收缩，使子宫处于安静的环境，从而维持妊娠；此外，黄体酮不影响染色体，因此，不会导致胎儿畸形[12]。

综上所述，地屈孕酮与黄体酮联合使用可提高先兆流产患者体内激素水平，缓解临床症状，进而提高保胎成功率，值得临床推广应用。