碘营养与左甲状腺素治疗妊娠糖尿病合并甲状腺功能减退孕妇的疗效研究

郭彩虹

(虞城县第二人民医院 妇幼保健科，河南 商丘 476000)

女性在整个妊娠期间受饮食、生活习惯等各类因素影响，可能产生许多疾病，其中妊娠糖尿病作为妊娠期特有且常见并发症，是指妊娠期出现的糖代谢异常，包括首次或非首次出现。一般情况下，妊娠过程中胰岛素的需求量增加，为了保持机体代谢，孕妇胰岛素细胞出现肥大增生，促使胰岛素大量分泌呈失代偿现象，从而引发妊娠期糖尿病。甲状腺功能减退(以下简称“甲减”)属于一种全身性疾病，可由孕期多种因素引起，对孕妇的糖脂代谢及胰岛素敏感性造成巨大影响。两种疾病即可单发也可伴随发生，相互影响，对母婴安全造成威胁。因此近年来，临床对于孕妇孕期甲状腺功能筛查和糖代谢监测的关注度和重视度逐渐提高。考虑到甲状腺功能减退的发生与碘缺乏密切相关，故碘营养治疗至关重要，同时为进一步提高临床疗效，本研究在碘营养治疗基础上配合左甲状腺素治疗，现对选取2019年1月至2021年3月虞城县第二人民医院收治的妊娠糖尿病合并甲状腺功能减退孕妇总共76 例患者进行研究，分析该类患者经治疗后的效果，具体内容如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月至2021年3月本院收治的妊娠糖尿病合并甲状腺功能减退孕妇总共76 例患者进行研究，按照随机数字表法分成对照组与研究组，各38例，两组年龄分别为30～42 岁、31～41 岁，均值分别为(35.68±2.42)岁、(35.74±2.35)岁；孕周分别为28～41 周、30～40 周，均值分别为(35.45±3.48)周、(34.58±3.68)周；孕产次分别为1～3 次、1～3 次，平均为(2.2±0.2)次、(2.0±0.3)次；两组各项资料相比，差异无统计学意义(＞0.05)，可比对分析。本研究得到院内伦理委员会许可，同时取得患者知情同意。

1.2 入选标准

诊断标准：(1)符合《妇产科学》中有关妊娠糖尿病的诊断，即随机血糖≥11.1 mmol/L，或是75 g 葡萄糖糖耐量试验:空腹血糖5.1 mmol/L，餐后1 h 血糖10 .0 mmoL/L，餐后2 h 血糖8 .5 mmol/L，达到或超过上述任一指标即可诊断为妊娠期糖尿病。(2)甲状腺功能减退参考《妊娠期合并甲状腺疾病诊治指南》诊断。

纳入标准：(1)符合妊娠糖尿病及妊娠甲减的诊断标准。(2)均于本院建档且全程跟踪产程。(3)依从性良好，可配合完成此次研究。(4)均取得研究对象知情同意并签署有关书面说明。

排除标准：(1)孕前已经存在糖尿病者。(2)存在高血压、急慢性感染、肿瘤、其他的妊娠合并症和重度器质性疾病史者。(3)伴认知障碍或者精神病者。(4)存在传染病者。(5)拒绝或者中途退出研究者。

1.3 方法

对照组给予常规对症治疗，包括胰岛素注射、营养治疗及运动指导来控制血糖，同时普及孕期健康知识和产后母乳喂养等相关知识，针对孕妇孕期营养相关知识开设健康讲座，邀请孕妇及其家属或主要照顾者共同参与，讲解孕期如何维持孕妇的正常的血糖水平和甲状腺功能等相关知识。

研究组在对照组治疗基础上实施碘营养干预，首先调查所有孕产妇的碘含量，根据不同结果分成轻度缺碘、中度缺碘和重度缺碘三种类型，分别MUI 100～150 μg/L、50～99 μg/L、＜50 μg/L，结合妊娠甲状腺疾病诊断指南制定出合理的碘营养量化治疗计划，轻度缺碘者给予多维元素片(云南省陇川县章凤制药厂 国药准字H53021932)口服，每日1 片，中度缺碘者在上述治疗基础上额外摄入1 份含碘量150 μg 的食物，如海苔、紫菜、海带等；重度缺碘者，在轻度和中度缺碘的治疗基础上额外摄入2 份含碘量150 μg 的食物，食物同上。孕期坚持少食多餐的原则，指导孕妇多摄入含有丰富纤维素、维生素和微量元素的食物，同时需要告知孕妇碘超标或缺乏的危害，强调避免做导致碘流失的行为，发放碘摄入记录本，指导孕妇正确记录每日碘营养摄入情况，方便医护人员监督，从而增强其治疗依从性，碘营养干预期间需定期监测其MUI 情况，以便及时调整方案，重新计算每天补碘量并治疗。同时加以左甲状腺片(德国莫克公司 50 μg×100 片，注册证号H20100523)口服，首次用药计量为50 μg/次，每日1 次，口服药物后观察患者体征若无明显不适，可在3 d 内逐渐加量到150 μg 维持用药。

1.4 观察指标及评价工具

(1)甲状腺功能：于清晨空腹状态下，抽取所有孕产妇静脉血液4 mL，静置2 h 之后予以离心处理，提取血清至离心管内，放入-20℃冰箱内保存待测。后经化学发光方法对血清内的促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(FT4)以及三碘甲状腺原氨酸(FT3)以及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平开展检测，采用贝克曼库尔特ACCESS2 化学发光免疫分析仪和配套试剂。分别在治疗前和治疗28 天后进行。

(2)血糖指标：所有入选的孕妇均于次日清晨，在空腹状态下(确保禁食时间不低于8 h)抽取5 mL 的肘静脉血，将其中的2 mL 标本注入到抗凝试管内，颠倒试管充分混匀，后在生化分析仪中对糖化血红蛋白的含量进行检测。另外3 mL 注入到无抗凝剂的常规生化管内，等到其自然全部凝固之后，依据常规方式在30 min 之内完成血清收集，收集得到无任何溶血、黄疸以及脂血的标本后，及时于生化分析仪内对血糖水平进行检测。严格依据有关操作规程开展操作，采用免疫透射比浊法检测糖化血红蛋白水平，血糖采取葡萄糖氧化酶方法进行检测。所有试剂、配套的校准品以及质控品均由四川省新成生物科技有限责任公司提供。分别在治疗前和结束12 周治疗后对两组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平开展检测。

(3)妊娠并发症：包含妊高症、早产、贫血、产后出血、流产和糖代谢异常等，统计两组出现各类妊娠并发症的人数占比。

(4)不良围产儿结局：包含死胎、低体重儿、新生儿窒息以及胎儿畸形等，统计两组出现不良围产儿结局的人数占比。

1.5 统计学处理

选择SPSS 22.0 软件对研究内全部数据实施计算处理，以% 形式表达计数资料，开展卡方检验；以±形式表达计量资料，开展检测。计算结果显示＜0.05则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的甲状腺功能有关指标比较

治疗前，两组甲状腺功能指标对比，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，研究组FT3 及FT4 水平高于另外一组，TSH 及TPOAb 水平则低于另外一组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后的甲状腺功能有关指标比较(±s)

2.2 两组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平比较

治疗前，两组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平对比，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平比较(±s)

2.3 两组妊娠并发症情况比较

研究组妊娠并发症出现少于对照组,且研究组无早产、流产及产后出血的现象，差异有意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组妊娠并发症情况比较[n(%)]

2.4 两组不良围产儿结局情况比较

研究组不良围产儿结局出现少于对照组，研究组仅出现1 例低体重儿,组间比较差异有统计学意义差异有意义(＜0.05)，见表4。

表4 两组不良围产儿结局情况比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期糖尿病属于临床一类常见妊娠并发症，是一类基因异常和遗传易感性、炎症因子、脂肪细胞因子及营养因素等密切相关的疾病，该病出现是因孕期摄入大量的营养物质，特别是脂肪和糖分含量较多的食物，近年来患病人数呈现逐年上升趋势。妊娠期糖尿病患者往往存在胰岛素抵抗，对脂肪氧化分解抑制能力下降，机体血脂代谢处在紊乱状态，使得血脂上升，进而导致胎儿的血脂代谢出现异常，大量脂肪堆积于体内，造成巨大儿的发生。血糖处在过高水平会直接影响母胎之间的营养物质传递，有一定机率引起胚胎发育异常，导致自然流产、早产、胎膜早剥、胎儿畸形和新生儿低血糖等不良情况。除此之外，妊娠期糖尿病会使孕妇以及新生儿出现肥胖及糖尿病的机率上升。而甲减主要由于甲状腺激素合成、分泌减少，生理效应不足导致的一种疾病，临床以机体代谢降低为主要特征。据报道显示，妊娠期糖尿病于我国发病率为1%～5%，而妊娠期糖尿病合并甲减的发生率约为2.5%，两者并存时将会互相影响。有学者研究认为，当孕期出现甲减症状时将会提高妊娠糖尿病的发生率，影响妊娠结局。故对于妊娠糖尿病合并甲减孕妇，在积极控制血糖的同时，还需加强对其甲状腺激素水平的管理。

甲状腺激素在体内负责维持大脑和神经系统的正常运行功能，而碘物质又是调控甲状腺激素的重要原料，在妊娠过程中母体多种因素影响，对甲状腺激素和碘的需求量明显增加，甚至较未孕女性增加50% 左右，此时若碘摄入不足，将会造成系统功能及发育异常，反之若摄入过量又将导致高碘甲减、甲状腺肿等，两者均会危及母婴健康，因此，碘营养治疗对于妊娠糖尿病合并甲减孕妇具有重要意义。左甲状腺素原来主要用于甲减的治疗中，近年来有研究提出，其对妊娠期糖尿病合并甲减患者中也具有一定的治疗效果。本研究结果显示：治疗后，研究组FT3 及FT4、TSH 及TPOAb 水平与对照组相比，差异有统计学意义(＜0.05)；说明碘营养联合左甲状腺素治疗对患者的甲状腺功能的改善大有裨益，这一结论与王秀梅等的研究成果相符，佐证本研究结论并非偶然。主要由于在碘营养治疗中，根据孕妇碘缺乏程度，以多维元素片为基础，配合适量的食物补碘，采用量化的治疗方式，使补碘方式更加科学合理，从而达到妊娠期碘营养需求量，提高适宜度。而左甲状腺素直接由胃肠道吸收，可提高患者的甲状腺激素水平，促进新陈代谢的提高，使甲状腺激素紊乱的状态恢复正常，保证母婴日常所需。另外治疗后血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)；提示该疗法在提高甲状腺功能的同时，也有助于稳定血糖水平。分析其原因为，甲减与妊娠糖尿病之间的关系在于，当甲状腺激素分泌减少时，会使下丘脑- 垂体- 靶腺轴激素分泌紊乱，导致孕产妇体内神经及内分泌功能受到影响，引发妊娠糖尿病，而通过碘营养与左甲状腺激素调节并改善患者甲状腺相关功能，激活肠道己糖激酶、磷酸激酶，进而降低血糖水平。研究组妊娠并发症及不良围产儿结局发生率明显少于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。由于甲状腺激素是母体妊娠分娩以及胎儿正常生长中必不可少的激素，当孕妇经过积极治疗甲状腺功能得到改善，产妇及新生儿结局自然也就随之好转。但需要注意的是，妊娠期糖尿病患者在服用甲状腺激素时，防止发生药效协同作用，需适当增加胰岛素或降糖药剂量。

综上所述，碘营养联合左甲状腺素治疗妊娠糖尿病合并甲减孕妇的疗效显著，在改善其甲状腺功能的同时也有助于控制血糖水平，继而改善妊娠及母婴结局。另外本研究仍存在一定不足，如选取样本量较少以及研究观察时间短，缺乏远期疗效观察，可能导致研究结果存在偏倚；另外由于孕期所处阶段不同，其体内的甲状腺水平也存在明显差异，但在本文尚未阐明，这一结论有待在下一步的研究中进行分析。