尼可地尔联合曲美他嗪治疗老年冠心病心绞痛患者的疗效及其对炎性因子、血管内皮损伤和血脂的影响

贺慧娟，薛书峰

(洛阳市中心医院 心血管内科，河南 洛阳 471000)

冠状动脉粥样硬化性心脏病是指冠状动脉管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死，从而引起心肌器质性病变或者心肌功能障碍，是临床常见病。心绞痛属于冠心病常见症状，典型症状是表现为前区以及胸骨后部疼痛，其发生与心肌缺血缺氧存在密切关联，直接影响患者身心健康。近几年，社会老龄化呈加重趋势，导致冠心病的患病率日渐升高，不仅降低患者的生活质量，还给患者带来严重后果。针对此，临床多选择药物治疗，其中除了常规治疗之外，以曲美他嗪较常见，药物治疗虽然能够有效缓解病情、改善心肌耗氧量以及冠脉血流，但效果难以满足临床要求，且长时间使用的局限性较大。研究发现其在改善机体免疫因子上的效果并不显著，且给家庭以及社会带来极大负担。近几年，随着医疗水平不断进步，临床认为在常规西药基础上加用尼可地尔的效果更好，可显著控制病情，同时消除炎性反应，改善心功能，减低对患者的伤害。本研究分析尼可地尔联合曲美他嗪治疗老年冠心病心绞痛患者的疗效及对炎性因子、血管内皮损伤和血脂的影响，报道如下。

1 研究对象与方法

1.1 一般资料

以随机抽样法为分组依据，将2020年3月至2021年5月期间在洛阳市中心医院接受治疗的128 例老年冠心病稳定型心绞痛患者分为干预组与对照组，各64例。本次研究经伦理委员会审核通过(批准文号：IRB-2020-019)。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)，见表1。

表1 一般资料比较

纳入标准：①与《内科学》中诊断相符，经心电图、运动平板、冠脉造影等检查确诊；②意识正常，中途未退出；③心功能分级Ⅰ～Ⅲ级别；④患者知情同意。

排除标准：①合并严重肝肾功能不全、严重感染、肥厚性心肌病、主动脉狭窄、恶性肿瘤、不稳定型心绞痛、心脏器质性病变或者功能障碍；②存在药物过敏史或者药物依赖史；③近期急性心肌梗死发作。

1.2 方法

所有患者均予以对症常规治疗，包括舌下含服硝酸甘油、保持适当活动、规避各类诱发因素等，同时实施常规抗凝、血小板、调脂等治疗。

对照组给予将曲美他嗪片(武汉远大医药有限公司生产，规格：20 mg/片，批号：国药准字H20083806)治疗，口服，每次20 mg，每日3 次。

干预组在上述基础上给予天方药业有限公司提供的尼可地尔片(国药准字H41024517，规格：5 mg)治疗，口服，每次5 mg，每日3 次。

两组均持续用药一个月。

1.3 观察指标

临床疗效：服药一个月后，评价两组的有效率，用药后症状消失、心电图恢复正常是显著；用药后症状有所缓解，心电图ST 段回升超出0.05 mV 是好转；用药后未获得上述结果是无效。有效率= 显著+ 好转。

血脂指标：分别于服药前、服药一个月后，测定两组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)指标。

炎性指标：分别于服药前、服药一个月后，测定两组白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C 反应蛋白(hs-CRP)指标。

心绞痛发作情况：统计两组服药前后心绞痛发作次数、维持时长。

内皮功能：测定两组服药前后一氧化氮、内皮素-1水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组有效率比较

干预组有效率(90.63%)高于对照组(75.00%)，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组有效率比较[n(%)]

2.2 两组血脂指标比较

服药前，两组血脂指标比较，差异无统计学意义(＞0.05)；服药后，干预组TG、TC、LDL 低于对照组，HDL 高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组血脂指标的比较(±s) 单位：mmol·L-1

2.3 两组炎性指标比较

服药前，两组炎性指标比较，差异无统计学意义(＞0.05)；服药后，干预组IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP 低于对照组，差异均有统计学意义(＜0.05)，见表4。

表4 两组炎性指标比较(±s)

2.4 两组心绞痛发作情况比较

服药前，两组的心绞痛发作情况相比，差异无统计学意义(＞0.05)；服药后，干预组发作次数、维持时长均低于对照组，差异均有统计学意义(＜0.05)，见表5。

表5 两组心绞痛发作情况比较(±s)

2.5 两组内皮功能比较

服药前，两组一氧化氮、内皮素-1 相比，差异无统计学意义(＞0.05)；服药后，干预组一氧化氮高于对照组，内皮素-1 低于对照组，差异均有统计学意义(＜0.05)，见表6。

表6 两组内皮功能比较(±s)

3 讨论

研究指出，冠心病多发生于老年人群，而心绞痛作为冠心病常见症状，通常与患者冠状动脉粥样硬化引起的心肌供氧－需氧平衡紊乱存在密切关联性。其中动脉粥样硬化的发生及发展过程较为复杂，可导致患者动脉内皮受损及功能障碍，血液内胆固醇、炎性因子等均出现一系列改变，另外血液粘稠度的提升还可受到血脂代谢异常的影响。

研究指出，心肌细胞能量供给不足或代谢障碍可造成心肌细胞发生纤维化或坏死，从而导致心室重构；而心室重构在心衰疾病发生与发展占据重要地位，因此部分学者提出针对这一方向开展治疗。现阶段，临床治疗冠心病心绞痛方案多类，包括生活方式干预、药物治疗、血运重建等，其中以药物为核心治疗方案。目前临床治疗冠心病心绞痛应用较为广泛的药物为单硝酸异山梨酯、消心痛等，但其可诱发多类不良反应，无法达到最佳治疗效率。曲美他嗪能够对线粒体进行选择性地抑制，从而对心肌葡萄糖的代谢起到促进作用，增加周围冠脉血流，加速葡萄糖的氧化，有助于心肌细胞能量供应充足。曲美他嗪属于临床常规应用的抗心绞痛药物，本药品可使心肌细胞内高能磷酸盐含量维持在稳定状态，同时对血液动力学不造成影响，具有良好的抗心肌缺血作用。但临床长期应用后发现，曲美他嗪单独应用所取得的临床疗效并未达到理想水准，故临床积极探索更为科学合理的联合用药方案。王德君等学者研究指出，尼可地尔与曲美他嗪联合可改善冠心病心力衰竭患者心功能，防止心肌重塑，并减少炎症因子分泌。本文研究显示，干预组有效率(90.63%)高于对照组(75.00%)，差异有统计学意义(＜0.05)；服药前两组血脂指标比较，差异无统计学意义(＞0.05)，服药后干预组TG、TC、LDL 低于对照组，HDL 高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)；服药前两组炎性指标比较，差异无统计学意义(＞0.05)，服药后干预组IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP 低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)；服药前两组的心绞痛情况相比差异无统计学意义(＞0.05)，服药后干预组发作次数、维持时长均低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)；服药前两组一氧化氮、内皮素-1 相比，差异无统计学意义(＞0.05)，服药后干预组一氧化氮高于对照组，内皮素-1 低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。分析原因：尼可地尔是一种硝酸酯类药物酯性质相似的ATP 敏感钾通道开放剂，其作用机理是激活鸟苷酸环化酶，提高细胞膜对钾离子的通透性，增加细胞中的环磷酸鸟苷水平，帮助钾离子流出细胞，降低细胞中的钙离子浓度，使血管平滑肌松弛、冠状动脉血流通畅，从而有效缓解心肌缺血。此外，尼可地尔还可抑制肾上腺皮质激素的释放，减轻心肌的兴奋性，从而使心肌缺血得到缓解，降低心肌耗氧量。同时，尼可地尔能降低心肌缺血的总负荷，具有硝酸盐的特性，并受双重作用的影响，既能降低心肌前负荷，又能降低心脏后负荷。据报道，三磷酸腺苷诱导血小板聚集，而尼可地尔药物通过降低血液黏滞度、改善缺血微循环、增加心肌缺血功率和体力负荷持续时间、防止缺血心肌细胞被白细胞氧自由基再灌注损伤、精准治疗冠心病心肌缺血等作用对抗血小板聚集。

综上所述，对老年冠心病心绞痛患者采取尼可地尔联合曲美他嗪治疗，可清除机体炎性反应，提升免疫能力，减少心绞痛发作次数，缓解临床症状，改善血脂及内皮功能，疗效确切。