咪达唑仑联合地西泮、苯巴比妥治疗惊厥性癫痫持续状态患儿的疗效评价

高媛媛

(河南科技大学第一附属医院 儿科，河南 洛阳 471000)

惊厥性癫痫持续状态(CSE)是儿童常见急症，发病率约为10%～25%，主要表现为肌群持续发作性抽搐和高烧，其反复发作可导致脑部缺血缺氧，影响脑代谢，破坏脑组织，造成大脑不可逆性损害，促使智力水平降低，遗留严重后遗症，影响患儿生长发育。目前地西泮、苯巴比妥是临床治疗CSE 的主要治疗药物，两者联合可有效改善焦虑情绪引起的惊厥持续发作症状。但其需要反复给药，且由于患儿机体发育不完全导致依从性较差，易产生嗜睡、呼吸抑制、心率异常等不良反应，若剂量使用不当会危及生命。有研究报道，咪达唑仑应用于CSE 治疗效果明显，可延长患儿睡眠时间，安全性高。咪达唑仑通过刺激苯二氮蓖受体，可改善惊厥症状，减少抽搐发作时间，还可形成记忆短暂缺失，控制焦虑，促使患儿清醒。本研究将咪达唑仑、地西泮、苯巴比妥联合应用于CSE 患儿，分析其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年1月至2021年4月收治的103例惊厥性癫痫患儿，采用电脑随机数字表法分为常规组(n=51)、治疗组(n=52)。常规组男31 例，女20 例；年龄1～10 岁，平均年龄(5.67±1.77)岁，癫痫持续时间51～112 min，平均癫痫持续时间(80.54±9.87)min；病因类型：18 例高热惊厥，21 例癫痫，12 例病毒性感染。治疗组男33 例，女19 例；年龄1～9 岁，平均年龄(5.32±1.56)岁，癫痫持续时间49～112 min，平均癫痫持续时间(79.74±10.01)min；病因类型：16 例高热惊厥，23 例癫痫，13 例病毒性感染。两组基线资料(性别、年龄、病程、病因类型)均衡可比，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究经河南科技大学第一附属医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)均符合《癫痫持续状态的诊断和治疗》中CSE 诊断标准；(2)具有典型惊厥持续发作性抽搐症状；(3)患儿家属自愿参加本次研究，并签署知情同意书；(4)对本研究药物无禁忌或过敏患儿；(5)既往有发作史或初次发作。

排除标准：(1)具有自身免疫性、慢性感染性、血液系统等疾病患儿；(2)颅内感染引起的惊厥者；(3)合并严重心、肺、肾功能障碍；(4)精神疾病、精神发育迟缓；(5)依从性较差，未完成退出者。

1.3 治疗方法

两组均给予吸入氧气、抗感染、降低颅内压、建立静脉通道等常规治疗。常规组采用地西泮(海南制药厂有限公司制药二厂，批准文号H41025470)+苯巴比妥(福建省闽东力捷迅药业股份有限公司/ 福建省闽东力捷迅药业有限公司，批准文号H20057384)治疗，静脉推入地西泮，剂量0.3 mg/kg，1 次/d，30 min 症状未明显缓解，则再次静脉推入苯巴比妥，剂量20 mg/kg。治疗组在常规组基础上加用咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，批准文号H10980025)治疗，静脉注射，剂量0.15～0.2 mg/kg。

两组均连续用药治疗4 d。

1.4 疗效评估标准

治疗后根据癫痫情况进行疗效分级，分为治愈(癫痫持续发作时间≥75%)、有效(50% ＜癫痫持续发作时间＜75%)、无效(癫痫持续状态无明显改善)。有效率=(治愈+ 有效)/ 总例数*100%。

1.5 观察指标

(1)对比两组有效率；(2)记录治疗后两组惊厥控制时间、惊厥消失时间、高烧消退时间；记录治疗前后癫痫持续状态严重程度评分量表(STESS)评分变化情况，根据年龄、惊厥史、意识状态三个内容进行评分，最高分为6 分，分为预后良好(0～2 分)、预后不良(3～6 分)；(3)治疗前后分别抽取两组空腹静脉血4 mL，离心取血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定神经元特异性烯醇化酶(NSE)、蛋白中枢神经特异性蛋白(S-100β 蛋白)、脑源性神经营养因子(BDNF)，采用化学发光免疫分析法测定GAL(血清甘丙肽)；(4)记录治疗过程中出现的嗜睡、头痛、心率加快、呼吸抑制等不良反应症状；(5)治疗结束后均随访6 个月，记录两组出现后遗症(智力下降、视力受损、瘫痪)情况。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

治疗组有效率94.23% 高于常规组80.39%，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组临床症状、STESS 评分比较

治疗后，观察组惊厥控制时间、消失时间、高烧消退时间均短于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。治疗前，两组STESS 评分差异无统计学意义(＞0.05)。治疗后，两组STESS 评分低于治疗前，且治疗组低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组临床症状、STESS 评分比较(±s)

2.3 两组GAL、NSE、S-100β、BDNF 指标比较

治疗前，两组GAL、NSE、S-100β 蛋白、BDNF 指标比较差异无统计学意义。治疗后，两组GAL、NSE、S-100β 蛋白、BDNF 指标均明显低于治疗前，且治疗组低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组GAL、NSE、S-100β 蛋白、BDNF 指标比较(±s)

2.4 两组不良反应比较

治疗过程中，治疗组出现嗜睡1 例，头痛1 例，心率加快1 例，呼吸抑制4 例，不良反应发生率为13.46%(7/52)；常规组出现嗜睡2 例，头痛1 例，心率加快1 例，呼吸抑制8 例，不良反应发生率为23.53%(12/51)。两组不良反应发生率比较，差异无统计意义(χ=1.734，=0.187)。

2.5 两组后遗症发生率比较

治疗结束后随访6 个月，治疗组后遗症发生率9.62%低于常规组25.49%，差异有统计学意义(＜0.05)，见表4。

表4 两组后遗症发生率比较[n(%)]

3 结论

惊厥性癫痫持续状态属于神经系统危重疾病，特指惊厥短时间反复发作或抽搐持续时间超过30 min，其机制尚未明确，患儿持续高热状态可导致脑部耗氧量加快，脑血流急速下降，颅内压增高，还可损伤脑部组织，引起脑水肿，造成神经细胞死亡，留下不可治愈性后遗症，影响患儿智力发育。因此，临床治疗应及时采取有效治疗措施，控制疾病发展，改善患儿预后。

临床常采用苯巴比妥、地西泮联合治疗CSE 患儿。地西泮可减轻神经系统损伤，改善局部抽搐症状，若大剂量服用可舒张中枢性肌肉，但易蓄积体内抑制呼吸功能。苯巴比妥具有抗惊厥作用，其持续作用时间长，可干预脑干激活系统，产生安定、催眠效果，减少抽搐症状发作时间，但会加重患儿心血管负荷，发生低血压。两者联合可有效增强抗惊厥效果，但易引起患儿产生不良反应。有研究报道，在苯巴比妥、地西泮基础上联合咪达唑仑治疗CSE 可有效改善惊厥，缩短抽搐时间，从而减少不良反应发生，安全性较高。因此本研究拟定咪达唑仑治疗CSE 患者，咪达唑仑为苯二氮䓬类药物，通过作用于脑组织，达到抗惊厥作用，因其溶于水，具有稳定性，可避免体内出现蓄积，减少不良发应发生。同时有助于改善失眠，促进诱导睡眠，其还可开放氯离子通路，有效抑制神经系统兴奋，调节大脑皮层放电异常情况，从而改善机体酸碱平衡值，减慢脑代谢进程，减轻脑损伤，加快患儿清醒时间。本研究结果表明，治疗后与常规组比较，治疗组有效率较高，临床症状、STESS 评分均显著降低，差异有统计学意义(＜0.05)，提示两者联合治疗CSE 患儿可提高有效率，缓解临床症状，降低STESS 评分，促进病情恢复。分析认为可能与在常规组基础上联合咪达唑仑，减少惊厥持续时间，减少脑部组织耗氧量，控制颅内压，弥补常规组药物缺陷，从而改善患儿临床症状有关。

有文献报道，患儿GAL、NSE、S-100β 蛋白、BDNF 指标均异常升高，对惊厥的发生、发展起着重要作用。GAL 显著增加导致惊厥持续状态下抽搐发作时间延长，BDNF 分布于神经系统内，可控制神经元分裂、存活，分泌过多可造成自发性神经性冲动及突触异常。本研究结果表明，治疗后血清相关指标水平、后遗症发生率降低，治疗组低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)，提示咪达唑仑联合苯巴比妥、地西泮治疗CSE 患儿，可降低血清指标，减少后遗症发生。分析认为可能与咪达唑仑可抑制神经中枢，改善大脑皮层放电异常状况，改善脑损伤，从而缩短患儿清醒时间有关。另STESS 评分降低与血清GAL、NSE、S-100β 蛋白、BDNF 指标呈正相关，GAL、NSE、S-100β 蛋白、BDNF指标降低可能是咪达唑仑治疗CSE 患儿的分子水平机制。

综上所述，将咪达唑仑、苯巴比妥、地西泮联合应用于CSE 患儿，效果显著，可减少惊厥持续时间，降低STESS 评分，调节血清相关指标，改善临床症状，促进患儿预后恢复，值得临床应用。