地塞米松与美罗培南联合治疗对重症化脓性脑膜炎患儿临床疗效及炎性因子水平的影响

李娜，郑伟伟，蒋春晖

(河南省济源市人民医院 儿科，河南 济源 459000)

化脓性脑膜炎(PM)主要是由化脓性细菌造成，会感染脑膜和脊膜，引起炎症反应，且90% 的患儿为5 岁以下的儿童，发病率较高，若不能及时治疗，会导致脑积水、神经性耳聋、智力障碍、癫痫等，严重影响患儿的脑发育与生命安全。临床上目前主要采用抗菌治疗、激素治疗，美罗培南、地塞米松比较常用，但是对于重症患儿而言，单一治疗效果并不理想。研究发现，重症PM 可采用抗生素加上激素治疗，以减轻炎症反应，缓解临床症状，地塞米松联合美罗培南可作为联合治疗方法进行应用，其中美罗培南能够抑制细胞壁的合成，抗菌谱比较广，地塞米松可通过血脑脊液屏障起到抗感染、维持机体免疫功能的作用。基于此，本文选取90例患儿进行研究，旨在探讨地塞米松与美罗培南联合治疗的临床疗效及对炎性因子水平的影响，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南省济源市人民医院收治的重症PM 患儿共计90 例，选取时间为2019年1月至2020年5月，按照随机数字表法分成观察组(n=45)与对照组(n=45)。对照组男性25 例，女性20 例；年龄2～8岁，平均年龄(4.33±1.67)岁；病程5～15 d，平均病程(9.58±1.57)d；致病菌：流感嗜血杆菌10 例，脑膜炎双球菌11 例，金黄色葡萄球菌9 例，肺炎链球菌15 例；观察组男性24 例，女性21 例；年龄2～9岁，平均年龄(4.23±1.58)岁；病程5～14 d，平均病程(9.48±1.49)d；致病菌：流感嗜血杆菌11 例，脑膜炎双球菌11 例，金黄色葡萄球菌10 例，肺炎链球菌13 例。两组患儿性别、年龄、病程、致病菌等上述基线资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)，可以进行比较。本研究经过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合《诸福棠实用儿科学》中重症PM 的诊断标准，主要临床表现为急性发热、恶心呕吐、头痛等；②脑脊液检查可见细菌生长；③均有不同程度的意识障碍；④年龄≤13 岁；⑤患儿家属均知情同意，签署知情同意书。

排除标准：①合并病毒性脑膜炎者；②合并感染性疾病者；③合并严重心、肾、肝功能异常者；④合并其他神经系统疾病者；⑤对本研究药物过敏患儿者；⑥患儿临床基本资料缺失者。

1.3 治疗方法

两组患儿均进行保护脑神经、控制酸碱平衡、降颅内压、抗感染等治疗，必要时给予一定的营养支持。 对照组采用美罗培南治疗，将20 mg/kg 注射用美罗培南(北大医药股份有限公司，国药准字H20093263，规 格：0.25 g×10 瓶/ 盒)与 葡萄糖注射液(浓度为5%)250 mL 充分混合后，静脉滴注，用药频率为2 次/d；体重超过50 kg的患儿按成人剂量给药。观察组在对照组治疗基础上加用地塞米松治疗，将地塞米松磷酸钠(国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020036，规格：1 mL∶5 mg×10 支)与葡萄糖注射液(浓度为5%)250 mL充分混合(比例为3 mL∶250 mL)后，前3 d 用药剂量为15 mg/d，静脉滴注，用药频率为1 次/d，根据患儿病情改善情况随时对剂量进行调整，最终剂量为10 mg/d，用药频率为1 次/d。

两组患儿治疗时间均为14 d。

1.4 观察指标

①对比两组临床疗效，根据《隐球菌性脑膜炎诊治专家共识》制定，脑脊液检查呈阴性，颅内压检查正常，临床症状基本消失，无后遗症记为显效；脑脊液检测呈阴性或者弱阳性，颅内压检查有所改善，临床症状有所改善记为有效；临床症状无变化甚至加重，脑脊液检查、颅内压检查无明显变化记为无效。有效率=(显效+ 有效)/ 总例数×100%。②对比症状改善时间，即对退热时间、体温恢复正常时间、脑膜刺激征消失时间等进行统计；对比两组住院时间。③对比两组炎性因子水平，两组患儿治疗前及治疗14 d 后分别抽取清晨空腹肘静脉血5 mL，离心分离血清后，采用免疫投射比浊法对C 反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平进行测定，采用酶联免疫吸附法对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行测定。④对比两组脑脊液指标，在治疗前及治疗14 d后抽取两组患儿3 mL 脑脊液，采用敏感硫电极法测定硫化氢(HS)，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)。⑤对比两组不良反应，即对呕吐、嗜睡、静脉炎、皮肤反应等发生率进行比较。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者临床疗效显著高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组症状改善时间与住院时间比较

观察组患者症状改善时间(退热时间、体温恢复正常时间、脑膜刺激征消失时间)及住院时间显著短于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组症状改善时间与住院时间比较(±s) 单位：d

2.3 两组炎性因子水平比较

治疗前观察组患者言行因子指标无统计学意义(＞0.05)，治疗后观察组患者TNF-α、CRP、PCT 水平显著低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组炎性因子水平比较(±s)

2.4 两组脑脊液指标比较

治疗前两组患者脑脊液指标差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后观察组患者NO、HS 水平低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表4。

表4 两组脑脊液指标比较(±s) 单位：μmol·L-1

2.5 两组不良反应发生率比较

在不良反应发生率上，两组比较差异无统计学意义(＞0.05)，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

儿童由于年龄偏低，其脑部相关组织尚未得到完善发育，且相较于成年人，机体免疫力更为低下，难以抵抗外界病菌侵袭，容易引发脑部感染。PM 具有发病率高、起病快的特点，其发病机制与多种致病菌感染有关，致残率与致死率均较高，若未得到有效治疗，严重者会引起脑膜刺激、颅内压急剧升高、神经受损等，引起炎症反应，影响患儿生长发育，甚至会造成患儿死亡，故应及时采取有效措施以控制病情的进展。

研究表明，在确诊为重症PM 后，临床治疗会采取抗生素治疗，选取对多种细菌敏感的广谱抗生素，对脑膜炎双球菌进行杀灭，而且对肺炎球菌、流感嗜血杆菌也可以进行杀灭，效果较好，然后再进行药物敏感性检测结果，换用对致病菌抑制性更高的抗生素，可在增强杀菌效果的同时，减少不良反应。美罗培南是耐药菌感染的首选治疗药物，母核为卡比培南环，其亲和力较好，可与微生物细胞璧中的靶向蛋白有效结合，从而增强药物的抗菌性，也能够在一定程度上增加抗菌谱范围。此外，美罗培南可穿过血脑屏障，在脑脊液与体液中迅速达到较高血药浓度，有效抑制厌氧菌、需氧菌等细菌的繁殖。地塞米松是一种糖皮质激素类药物，具有抗感染、抗病毒的作用，能够有效减少T 淋巴细胞、单核细胞数量，在一定程度上抑制炎性因子的释放，从而起到抗感染的效果。此外，地塞米松可提高吞噬细胞功能，减少炎性因子对脑部上皮细胞的损伤，对保护脑组织的完整具有重要作用，而且还能够调节脑部微循环，稳定脑细胞膜，改善脑损伤状况。王可研究指出，地塞米松与美罗培南联合治疗重症PM 可增强临床治疗效果，缩短住院时间，且安全性较高。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗效率更高，差异有统计学意义(＜0.05)；观察组与对照组相比有着更短的症状改善时间及住院时间，差异有统计学意义(＜0.05)，这表明地塞米松与美罗培南联合治疗可增强疗效，缓解临床症状，促进患儿早日康复。

CRP、TNF-α 是机体炎症反应的重要指标，当机体发生细菌感染、炎症反应时，CRP、TNF-α 水平会升高，重症PM 患儿CRP、TNF-α 水平明显升高；PCT 水平与炎症反应密切相关，当机体受到细菌侵袭时，可作用于免疫细胞，促使PCT 合成与分泌量增加，导致PCT 水平高于正常状态。本研究结果显示，在炎性因子水平上，两组治疗后TNF-α、CRP、PCT 明显下降，与对照组相比，观察组水平更低，差异有统计学意义(＜0.05)，这表明地塞米松联合美罗培南可减轻炎症反应。重症PM 患儿大脑存在缺氧、缺血状况，影响中枢神经系统，促使半胱氨酸释放量增加，从而使H2S 水平升高，同时，患儿脑脊液与血液中NO 合成酶含量增加，NO 水平随之升高。本研究中，观察组脑脊液指标与对照组比较，前者NO、HS 水平明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)，究其原因，地塞米松联合美罗培南可在穿过血脑屏障后，使血药浓度升高，达到抑制需氧菌与厌氧菌的作用，对化脓性病菌合成细胞壁起到阻碍作用，有效病灶部位病菌，而且还能够通过改善毛细血管通透性，促使吞噬细胞功能增强，减轻机体炎症反应，改善脑部细胞组织受损状况，从而促进NO、HS 水平的降低。此外，对不良反应发生率进行对比，两组患儿无明显统计学差异，这表明联合用药并不会增加不良反应发生率。

综上所述，地塞米松与美罗培南联合治疗对重症PM患儿临床效果明显，对改善患儿临床症状、脑脊液指标水平具有重要作用，可缓解炎症反应，安全性较高，值得临床应用。