基于数据挖掘分析中医药治疗肝硬化腹水与肝硬化顽固性腹水用药规律的异同*

肝硬化腹水是终末期肝病常见且严重的并发症，一旦出现腹水，1年病死率约15%，5年病死率44%～85%

，其中顽固性腹水容易并发细菌性腹膜炎、肝性脑病、消化道出血等，尤为难治

。肝硬化腹水属于中医“鼓胀”的范畴

，与风、痨、膈并称为中医四大顽症。西医治疗肝硬化腹水主要以降低门脉压、利尿、补充白蛋白、腹腔穿刺引流为主，中医药在改善肝功能、延缓病情进展、提高患者生活质量等方面有较好的成效。本研究运用中医传承辅助平台(V2.5)挖掘分析近10年各医家治疗肝硬化腹水与肝硬化顽固性腹水用药组方规律的异同，为临床治疗提供一定的指导。

1 资料与方法

1.1 文献检索方案 以“肝硬化腹水”“肝硬化顽固性腹水”“肝硬化难治性腹水”“臌胀”“中医”“中药”为主题词，系统检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普资讯中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方医学数据库2009～2020年相关文献。

本文提出了一种自适应阈值法,该方法通过采集峰值检测回波信号产生的台阶信号,以较低的采样频率反映出当前工况下回波信号的各个波峰峰值电压,然后计算下次测量的第一阈值。实验结果表明,该方法在变化的工况下具有更强的适应能力,能够有效的提高测量准确性。

1.2 纳入标准 所有涉及肝硬化腹水、顽固性腹水中医辨证论治的文献均纳入。

1.3 排除标准 ①方剂药物组成为完全列出的文献；②综述类文献；③一稿多投或同一方剂从不同角度研究的文献，选资料最完整的一篇；④涉及其他并发症的研究。

1.5 数据录入与统计分析 将规范化处理后的药物录入中医传承辅助平台V2.5软件的“方剂管理”模块中，由两人背靠背录入，由高级职称中医师审核录入数据，确保数据准确性。录入数据运用该软件中的统计报表系统、数据分析系统、关联规则算法、熵层次聚类算法、无监督熵聚类算法进行分析。

1.4 规范药名 参照《中药学》本科教材

对收集的中药名称进行规范化处理。

2 结果

肝硬化腹水是由于肝病日久，肝脾肾功能失调，气滞、血瘀、水停于腹中所导致，以腹胀大如鼓，皮色苍黄，脉络暴露为主要临床表现的一种病证。如《灵枢·水胀》曰：“腹胀，身皆大，大与肤胀等也，色苍黄，腹筋起”；《素问·腹中论篇》曰：“心腹满，旦食则不能暮食”，病机是“饮食不节”，“气聚于腹”，并“治之以鸡矢醴”，治疗上以行气、化瘀、温阳健脾利水为主。顽固性腹水为肝硬化终末期肝病，属中医臌胀重症，多因邪热内盛, 暗耗真阴；或因肝气郁结, 日久化火, 消灼真阴；或因或妄用利水攻逐, 耗伤阴液，而真阴枯竭, 水湿内停

。总之，顽固性腹水病机以肝脾肾俱虚为本，气血水互结为标，属本虚标实之证。

娘子关泉域岩溶地下水主要接受降雨入渗及河流、水库等地表水渗漏补给。城市及工矿企业主要分布于阳泉市内各河流的中上游地区，大量污染物随地表水一起进入地下含水层，产生了对地下水的污染[1]。近年来，阳泉市政府在环境治理方面做了大量扎实有效的工作，开展了泉域保护、污水处理厂建设、垃圾电厂建设、黑臭水体治理等工作，娘子关泉域水环境得到有效改善。

卵巢良性囊肿是女性生殖系统常见疾病,以育龄期女性为高发人群[2]。手术是治疗卵巢良性囊肿的常用术式,微创技术逐渐在临床医学中广泛应用,对卵巢良性囊肿具显著的诊断及治疗价值,受到广大医师及患者青睐。本次研究就对开腹手术相比,腹腔镜手术患者术中出血量降低,排气时间及住院时间显著缩短,而手术时间有所延长,数据有统计学意义(P<0.05)。此结果证实了,腹腔镜手术的应用,在小切开内实施手术,会相应延长患者手术时间,但手术创伤轻微,能减少患者术中出血量,患者早期下床活动,肛门排气较早,也相应缩短了患者住院时间。

2.4 基于熵聚类的方剂组方规律分析 依据方剂数量，将治疗肝硬化腹水数据相关度设置为9，惩罚度设置5，治疗肝硬化顽固性腹水数据相关度设置为8，惩罚度设置3，得到新方药物核心组合见表7。基于无监督熵聚类层次算法，进一步聚类新方核心组合，得到候选新方见表8。候选新方网络模式图，见图3，图4。

2.2 治疗肝硬化腹水及顽固性腹水用药四气五味归经统计 药物归经均以脾、肝、胃、肺、肾为主；性味均以温、寒、平、甘、苦、辛为主。具体见表2、3。

蒙古国拉布噶苏荣教授做了《蒙古国考古发掘成果》的报告，由大连外国语大学秀云副教授担任翻译。他系统介绍了蒙古国自旧石器时代至蒙古帝国时期考古学发掘与研究所取得的成就，包括旧石器时代人头盖骨的发现反映了蒙古高原80－20万年前蒙古高原古人类的生存状况;分布于蒙古国西部、西南部及南部戈壁的大量动物纹岩画遗存早于世界其他地区的动物纹岩画，表明蒙古高原是世界艺术的重要源头;以及与匈奴、鲜卑、柔然、回鹘、突厥、契丹、女真、蒙古等各民族相关的城址、墓葬、祭坛、石像、碑刻等遗存。蒙古国学者的考古学研究成果引发了与会学者的热烈讨论。

2.3 基于关联规则的组方规律分析 将治疗肝硬化腹水数据的支持度个数设置为25，置信度为0.9，得到常用药对69对，前五位依次为：白术-茯苓、黄芪-茯苓、茯苓-泽泻、茯苓-大腹皮、茯苓-猪苓，具体见表4。将治疗肝硬化顽固性腹水数据的支持度个数设置为15，置信度为0.9，得到常用药对55对，前五位依次为：白术-茯苓、莪术-白术、莪术-茯苓、黄芪-白术、黄芪-茯苓，见表5。置信度>0.95时，得到强关联规则，见表6。药物关联规则网络示图，见图1、2。

4 讨论

2.1 治疗肝硬化腹水及顽固性腹水用药频次统计 纳入符合标准的处方214首，其中治疗肝硬化腹水的处方128首，治疗肝硬化顽固性腹水的处方86首。用药频次结果见表1。

血，喷涌着，殷明有些惊慌失措，他狠劲地压住了血管，抽出卫生纸，一层一层地缠绕着。血慢慢地止住了。呆呆地坐了半晌，他又找出云南白药，开始处理伤口。总算弄好了，他在镜子前理理头发，深深呼了口气，拉长袖子，似乎不太看得见受伤的部位了。

本研究共纳入符合标准的处方214首，其中治疗肝硬化腹水的处方128首，治疗肝硬化顽固性腹水的处方86首，治疗肝硬化腹水使用频次最高的前10味依次为：茯苓、黄芪、白术、泽泻、猪苓、大腹皮、丹参、党参、当归、桂枝，这与荣震

、郑保平

等人的研究结果一致。治疗肝硬化顽固性腹水使用频次最高的前10味依次为：莪术、茯苓、白术、桃仁、黄芪、泽泻、红花、车前子、大腹皮、三棱。治疗肝硬化腹水的中药以健脾益气利水为主，治疗肝硬化顽固性腹水的中药在健脾益气利水的基础上加强活血之功。《医学衷中参西录》谓：“劳瘵者，多兼瘀血。”肝硬化顽固性腹水患者病大多程大多较长，久病兼淤，故肝硬化顽固性腹水多属于血瘀鼓胀，鼓胀之基本病理变化主要为气滞、血瘀、水停腹中，其治疗原则为行气、活血、去湿利水或暂用攻逐之法

，本研究结论与其描述一致。

治疗肝硬化腹水及顽固性腹水的药物归经均以脾、肝、胃、肺、肾为主。脾主运化，能运化水液，脾居中焦，为人体气机升降的枢纽，故在人体水液代谢过程中起着重要的枢纽作用。因此，脾运化水湿的功能健旺，既能使体内各组织得到水液的充分濡润，又不致使水湿过多而潴留。肝主疏泄，能调畅三焦的气机，促进上中下三焦肺、脾、肾三脏调节水液代谢的机能，即通过促进脾之运化水湿、肺之布散水津、肾之蒸化水液，以调节水液代谢。肺主行水，对体内水液输布、运行和排泄的疏通和调节作用，“肺为水之上源，肺气行则水行”。肾主水，调节人体水液代谢。人体水液代谢以肺、脾、肾三脏的功能活动为主，《景岳全书·肿胀》曰：“盖水为至阴，故其本在肾；水化于气，故其标在肺；水惟畏土，故其制在脾”。治疗肝硬化腹水及顽固性腹水的药物性味均以温、寒、平、甘、苦、辛为主。温可温阳化饮、温肾利水；苦寒可泻下解毒；辛能散能行，有发散解表、行气行血，气行则水行，气行则血行；甘能补能和能缓，可补中，可止痛。辛甘可化阳，脾阳健，肾阳旺则水湿祛。

基于关联规则的组方规律分析，得到治疗肝硬化腹水的常用药对69对，前五位依次为：白术-茯苓、黄芪-茯苓、茯苓-泽泻、茯苓-大腹皮、茯苓-猪苓。得到治疗肝硬化顽固性腹的常用药对55对，前五位依次为：白术-茯苓、莪术-白术、莪术-茯苓、黄芪-白术、黄芪-茯苓。治疗腹水强关联药物模式前 5 条分别是：黄芪，泽泻->茯苓；白术，猪苓，泽泻->茯苓；白术，泽泻->茯苓；猪苓，大腹皮->茯苓；泽泻，大腹皮->茯苓；治疗顽固性腹水强关联药物模式前 5 条分别是：桃仁，黄芪->白术；桃仁，茯苓->白术；车前子，茯苓->白术；车前子，白术->茯苓；黄芪，大腹皮->白术。可见，治疗肝硬化腹水中健脾益气药、利水消肿药几种药物具有极强的关联性；在治疗肝硬化肝硬化顽固性腹水中活血化瘀药、温阳化气药具有极强的关联性，这样与上述药物频次的结果相符合。

基于熵聚类的方剂组方规律分析，得到新方药物核心组，基于无监督熵聚类层次算法，进一步聚类新方核心组合，得到治疗肝硬化腹水候选新方20个，治疗顽固性腹水候选新方11个。从新处方的药物组成进行分析，肝硬化腹水治法疏肝健脾、行气利水为主，兼有活血软坚散结，肝硬化顽固性腹水治法在疏肝健脾、行气利水的基础上增强了活血利水之功，三棱、莪术、桃仁等活血药使用较多，甘遂等峻下逐水药也常有使用。中医治疗肝硬化腹水与顽固性腹水的用药大体一致，均以行气、化瘀、温阳健脾利水为主，但也存在一定的差异。顽固性腹水为臌胀重症，其实乃由虚致实, 其虚乃正气虚极

, 故治疗当从补虚消积, 兼以利水，在疏肝健脾理气活血的基础上，还应斟加滋养肝肾之品。

本研究运用中医传承辅助平台，分析了治疗肝硬化腹水与顽固性腹水用药规律的异同。使用无监督的熵层次聚类分析，分别挖掘出治疗肝硬化腹水与顽固性腹水用药的核心组合，并进一步得到了新处方，对临床治疗肝硬化腹水与顽固性腹水提供了一定的依据，但挖掘出核心组合及新处方的临床价值，仍需临床进一步研究证实。

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