诺欣妥联合芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的疗效观察

谭崇俊，刘 敏

（江汉大学 a.医学院，湖北 武汉 430056；b.附属医院心血管内科，湖北 武汉 430015）

心力衰竭是由于心脏充盈和（或）射血功能受损引起的以呼吸困难和体力活动受限为主要表现的一种心血管综合征。扩张型心肌病是一类以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为特征的心肌病，多数病因不详［1］，目前对于扩张型心肌病的研究处于初级阶段，对扩张型心肌病的治疗尚无特效药，主要针对心衰治疗，应用β受体拮抗剂、ACEI/ARB等延缓心室重构，减慢病程进展［2］。近年来兴起的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）逐渐在心衰患者中得到广泛应用，ARNI可改善心肌重构，显著降低心衰患者的病死率［3］，研究［4］显示其对扩张型心肌病合并心力衰竭有较可观的疗效。芪苈强心胶囊作为一种中成药，已被证实在心衰治疗中有较为显著的效果，研究［5］表明其可抑制交感神经活性、改善心室重塑。近年来，扩张型心肌病的中西医结合治疗研究有了较大突破［6］，本研究旨在探讨ARNI中的诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠）联合芪苈强心胶囊对扩张型心肌病心衰的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究对象为2019年10月至2020年10月在江汉大学附属医院心血管内科收治的83例扩张型心肌病心力衰竭患者。本研究经过该院医学伦理委员会同意。

纳入标准：①符合《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》［7］诊断标准的扩张型心肌病合并心衰患者；②纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅲ～Ⅳ级且射血分数＜40%；③年龄＞18岁；④无相关药物过敏及禁忌者。

排除标准：①临床资料不全者；②妊娠期或哺乳期妇女；③治疗依从性差；④合并严重肝肾功能不全者；⑤合并急性心梗。

共入选83例符合标准患者，使用随机数字表法将患者分为两组，观察组42例，其中男性22例，女性20例，平均年龄（68.42±10.30）岁；对照组41例，男性21例，女性20例，平均年龄（67.56±6.83）岁。两组患者一般资料（性别、年龄、基础疾病、吸烟史、心率、收缩压等）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 方法

常规治疗参照《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》，包括利尿、强心、扩管、β受体拮抗剂等传统治疗，若近期服用ACEI/ARB类药物则进行药物洗脱1周。对照组在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：诺欣妥，北京诺华制药有限公司生产，规格：100 mg/片，国药准字J20171054）每天2次口服，每次100 mg；观察组在对照组基础上加用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，规格0.3 g/粒，国药准字Z20040141），每天3次口服，每次4粒。连续治疗12周，比较治疗前后患者NT−proBNP水平、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期直径（LVEDD）的变化。

表1 两组患者基线资料比较Tab.1 Comparison of baseline data between patients of two groups

1.3 临床疗效评价标准和观察指标

1）疗效评价标准

显效：治疗后心衰症状和体征基本消失，心功能改善程度大于或等于Ⅱ级（NYHA分级）；

有效：治疗后心衰症状和体征明显好转，心功能改善程度Ⅰ级（NYHA分级）；

无效：治疗后心衰症状和体征仍持续存在，心功能改善不足Ⅰ级（NYHA分级）。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

2）观察指标

对比两组患者治疗前后NT−proBNP、LVEF、LVEDD的变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS22.0软件进行数据处理，计量资料采用卡方检验，计数资料用均数±标准差（xˉ±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率对比

结果见表2，治疗后观察组和对照组总有效率分别为92.85%和85.37%，观察组较对照组治疗有效率更高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗后有效率比较Tab.2 Comparison of effective rate between two groups after treatment

2.2 治疗前后观察指标对比

表3对比分析了两组患者治疗前后NT−proBNP、左室射血分数（LVEF）、LVEDD水平。治疗前，两组患者NT−proBNP、左室射血分数（LVEF）、LVEDD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者各项指标均有改善，观察组较对照组改善更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者治疗后各项观察指标对比Tab.3 Comparison of observation indexes between two groups after treatment

3 讨论

扩张型心肌病合并心力衰竭的传统治疗药物包括利尿剂、血管扩张剂、ACEI/ARB、β受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、洋地黄类等，近年来兴起的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）作为射血分数降低型心力衰竭传统药物治疗效果不佳的替代药物，被很多研究证实对扩张型心肌病心力衰竭有较好的治疗效果［8］。诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠）是第一个被批准的ARNI制剂，它通过缬沙坦阻断血管紧张素Ⅱ受体和通过沙库巴曲代谢产物LBQ657抑制脑啡肽酶而抑制血管收缩、改善心肌重构，可显著改善心衰患者症状和生活质量，降低心衰患者死亡风险［9］。扩张型心肌病作为一种以心脏射血能力下降为特点的心肌病，其心力衰竭类型很好地契合沙库巴曲缬沙坦钠的适应症。PARADIGM−HF试验显示，沙库巴曲缬沙坦在射血分数、降低性心力衰竭病死率和住院率方面优于依那普利，沙库巴曲缬沙坦可作为射血分数降低性心力衰竭治疗更优化的选择［10］。

虽然心力衰竭的现代治疗药物已有较大突破，但目前的药物仍不能很好地满足心力衰竭进展的延缓和症状的控制，中医药辅助治疗心力衰竭成为未来的一大展望［11］。中医络病理论脉络学说认为，气阳虚乏、脉络阻滞、尿少水肿的络息成积可引发心室重塑，与RAAS、SNS激活导致心室重构的慢性心衰病机概念相吻合［12］。芪苈强心胶囊为一种运用络病理论治疗心衰的中药复方制剂，其主要成分为黄芪、人参、黑顺片、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮。功效主要为益气温阳、活血通络、利水消肿。研究［13］表明，芪苈强心胶囊能增强心肌收缩力、增加心排量，具有传统的强心、利尿和扩管作用，还能抑制RAAS系统过度激活、抑制交感神经和延缓心室重构。基础研究［14］表明，心脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是芪苈强心胶囊治疗心衰的靶点，芪苈强心胶囊不仅可有效改善心室重构和心肌细胞能量代谢，还可抑制成纤维细胞转分化，改善心肌凋亡、纤维化等。

中西医结合治疗是医学发展的大趋势，既可以发挥西药的靶向作用机制的优点，又可以发挥传统中医整体论治的特色。本研究采用沙库巴曲缬沙坦钠片联合芪苈强心胶囊治疗扩张型心肌病合并心力衰竭，结果显示联合用药组LVEF、LVEDD、NT−proBNP改善优于单用诺欣妥组（P＜0.05），观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），表明诺欣妥联合芪苈强心胶囊较单用诺欣妥治疗扩张型心肌病心力衰竭有更好的疗效，两药联合用于治疗扩张型心肌病心力衰竭值得临床借鉴。