阿加曲班与阿替普酶联合治疗缺血性脑卒中的效果研究

韩建梅

(阳信县人民医院神经内科 山东 滨州 251800)

缺血性脑卒中(CIS)属于临床常见的脑血管疾病，具有发病急、进展快、致残率与死亡率高等特点，给患者的健康与生命安全造成了巨大的威胁[1]。目前，溶栓是治疗CIS的首选方案，其中阿替普酶属于血栓溶解药，主要成分为糖蛋白，可以结合于纤维蛋白，对循环中纤溶酶进行选择性激活，适用于发病-溶栓时间在4.5h以内的患者[2]。然而，部分研究发现，虽然静脉溶栓是治疗CIS的首选方法，但也仅有1/3的患者神经损伤症状在3个月内可以完全缓解[3，4]。阿加曲班属于凝血酶抑制剂，能够快速结合于凝血块，并将其溶解成凝血酶[5]。2020年6月～2021年5月本院对46例CIS患者应用了阿加曲班与阿替普酶联合治疗，取得了满意的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2020年6月～2021年5月本院收治的CIS患者，共计92例。纳入标准：CIS诊断符合《中国脑出血诊治指南(2019)》[6]中的相关标准，且具有溶栓治疗指征；首次发病；发病时间<4.5h；无溶栓治疗史；所有患者家属均对本次研究知情。排除标准：先天性心脏病、冠心病与心律失常等心血管疾病；严重急慢性感染；恶性肿瘤；免疫系统疾病；肝肾功能障碍；凝血障碍；近3个月有出血性疾病史或有出血倾向；伴有脑出血；近3个月服用过激素类药物；对研究中涉及的药物有过敏史。92例患者以随机数字表进行分组，每组各纳入患者46例。对照组中男性/女性比例为26例/20例；年龄45～78岁，平均(60.54±4.78)岁；发病-溶栓时间0.5h～4.2h，平均(2.00±0.80)h；基础疾病为高血压13例，糖尿病9例，高脂血症5例。研究组中男性/女性比例为25例/21例；年龄44～78岁，平均(60.48±4.68)岁；发病-溶栓时间0.5h～4.3h，平均(2.10±0.68)h；基础疾病为高血压15例，糖尿病8例，高脂血症5例。研究组与对照组在基线资料对比中，结果未见差异性(P>0.05)。本次研究经医院伦理委员会批准。

1.2方法

两组均采取清除氧自由基、改善脑代谢、营养神经、降糖、降压、抗感染、维持酸碱度与水电解质平衡等对症支持治疗。对照组应用阿替普酶(规格：50mg，批准文号：注册证号 S20160055，德国勃林格殷格翰制药有限公司生产)静脉溶栓治疗，即5ml阿替普酶+0.9%氯化钠注射液10ml，在1min内完成静脉推注；之后给予45mg阿替普酶+0.9%氯化钠注射液100ml，静脉滴注，时间为1h。在此基础上，研究组在阿替普酶静脉溶栓治疗后24h使用阿加曲班(规格：20ml:10mg*6支，批准文号：国药准字H20203170，江苏万高药业股份有限公司生产)预防新生小血栓，即60mg阿加曲班+0.9%氯化钠注射液150ml，持续静脉滴注，时间为24h；之后改为10mg阿加曲班+0.9%氯化钠注射液150ml，静脉滴注，时间为3h，2次/d。期间密切检测患者的凝血功能，并根据检测结果(以活化部分凝血酶原时间在100s及以下为标准)调整用量，持续治疗14d。

1.3观察指标

⑴根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对于两组患者的治疗效果进行观察与评价。NIHSS量表评分包括意识、凝视、面瘫、上下肢运动等共计16个项目，总分42分，分值越高说明神经缺损越重。相较于治疗前NIHSS评分下降?90%为显效，50%～90%为有效，20%～49%为改善，<20%为无效。总有效率=(显效+有效+改善)/总例数×100%。⑵比较两组治疗前后的炎症因子水平，方法：采集患者空腹静脉血5ml，高速离心取上清液，以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)与白细胞介素-8(IL-8)。⑶比较两组的不良反应情况，包括：皮肤瘀斑、胃肠道出血、恶心呕吐等。

1.4统计学处理

2 结果

2.1两组治疗效果对比

研究组治疗的总有效率89.13%较对照组71.34%高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2治疗前后两组炎性因子对比

治疗前，两组各项炎性因子水平对比无差异性(P>0.05)；治疗后，研究组IL-6、TNF-α、IL-8水平较对照组低(P<0.01)。见表2。

表2 治疗前后两组炎性因子对比

2.3两组不良反应对比

研究组不良反应发生率8.70%与对照组8.70%对比无差异性(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

CIS是临床的常见危急重症，若未及时采取有效的治疗措施，可以严重危及患者的生命安全[7]。有研究发现，由于脑组织四周缺血半暗带存在大量神经细胞与侧支循环，若能快速恢复此区域血流，则可抑制脑组织损伤[8]。因此，恢复缺血半暗带血供、快速建立侧支循环及改善脑组织的神经功能是治疗CIS的关键。

目前，临床针对CIS患者主要采用溶栓、抗凝、改善脑循环、降颅压、抗脑水肿、脑保护等对症方案，其中具有溶栓时间窗与适应征的患者推荐使用溶栓治疗，以期快速溶解血栓，恢复缺血病灶的血流灌注，改善神经功能受损，降低致残率与死亡率[9]。阿替普酶属于三代溶栓药物，可以有效激活体内纤溶酶原，特异性溶解纤维蛋白，具有强效的溶栓作用。同时，阿替普酶纤维酶原亲和力较强，可以促使纤维酶原向纤维酶进行转化，继而疏通缺血病灶处血流。然而，部分研究发现由于阿替普酶药物半衰期较短，所以单纯应用难以取得显著的治疗效果[10，11]。因此，探寻一种可靠且安全的药物联合阿替普酶保障CIS患者的治疗效果十分必要。

阿加曲班属于新型凝血酶抑制剂，其通过可逆性结合于凝血酶活位点，发挥出抑制凝血酶活性的作用，同时还能够减少血小板聚集，改善血液循环，促进受损神经细胞恢复[12]。有药理研究认为，阿加曲班具有高亲和性与选择性，可以有效降低血浆凝血酶-抗凝血酶复合物指标，调节血液高凝状态，且起效迅速、半衰期短、安全性[13]。本文研究发现，研究组治疗的总有效率89.13%较对照组71.34%高(P<0.05)，两组不良反应无差异性(P>0.05)。可见，在阿替普酶的基础上联合应用阿加曲班能够有效促进CIS患者神经功能恢复，且不会增加不良反应，安全可靠。同时，CIS是多种因素协同参与的复杂炎性反应过程，逐渐加重的炎性反应能够扩大脑组织缺血范围，导致缺血再灌注损伤，甚至诱发迟发性神经细胞凋亡[14]。本文对两组治疗前后的血清炎症因子进行观察发现，治疗后研究组IL-6、TNF-α、IL-8水平较对照组低(P<0.01)。结果说明，两种药物协同作用可以有效抑制CIS患者的炎性反应，究其原因可能与两种药物快速改善了患者的神经功能，阻断病情的进展途径有关。

综上所述，CIS患者应用阿加曲班与阿替普酶联合治疗能够有效改善神经功能，抑制炎症反应，适于临床推广。