支气管肺发育不良早产儿血清ICAM-1、SP-D水平变化及临床意义

李 楠，王 翠，胡笑梅

(郑州大学第一附属医院 检验科·河南省检验医学重点实验室，河南 郑州450052)

在早产儿中，支气管肺发育不良情况较为常见，一旦发病严重影响患儿肺功能，且容易造成发育障碍等情况，影响患儿生长发育与生命安全[1]。随着医疗技术与检测手段的进步发展，研究人员发现细胞黏附分子(ICAM-1)、肺表面活性蛋白D(SP-D)水平影响患者病情变化，并在一定程度上反映患者病情发展[2]。本文通过对70例患者进行检测，对ICAM-1、SP-D水平变化情况进行分析探讨，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2020年1月- 2021年3月在郑州大学第一附属医院接受治疗的早产儿70例，按照是否发生支气管肺发育不良将患儿分为观察组(支气管肺发育不良)与对照组(无支气管肺发育不良)，每组患儿各35例。对照组男、女患儿为24例、11例，胎龄29-32(31.26±0.36)周；观察组男、女患儿为23例、12例，年龄28-32(31.33±0.41)周。两组性别、胎龄等上述一般资料对比，结果无明显差异(P>0.05)，可以进行比较。

1.2 观察指标及治疗方法

两组入院后对患儿心率、呼吸、氧合指数等生命体征进行监测并记录，并进行相应抗炎、抗感染治疗，对呼吸困难患儿进行辅助呼吸支持，维持患儿体内酸碱度、电解质平衡。

1.3 检测ICAM-1与SP-D水平

分别于两组入院1 d、7 d、14 d、21 d抽取静脉血，离心后分离上清液，储存于-80℃冰箱待用。使用酶联免疫吸附法对ICAM-1和SP-D水平进行检测，试验方法严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组ICAM-1水平对比

两组各时间点ICAM-1水平表达情况，见表1。使用重复测量方差分析，Mauchly“球对称”检验分析χ2=136.47，P<0.05，不满足球对称假设，故采用校正后分析的结果。结果表明两组间ICAM-1水平，不同时间点ICAM-1水平及组别与时间的交互作用均有统计学意义(P<0.05)，见表2。积分估算平均值图显示随着时间的推移两组ICAM-1水平不断提高，在14 d时水平最高，21 d水平开始下降，对比两组相同时间ICAM-1水平，观察组水平明显高于对照组，见图1。

表1 两组ICAM-1水平对比

表2 两组ICAM-1水平重复测量方差分析结果

图1 两组ICAM-1水平估计边际均值随时间变化趋势图

2.2 两组SP-D水平对比

两组各时间点SP-D水平表达情况，见表3。使用重复测量方差分析，Mauchly“球对称”检验分析χ2=9.025，P=0.108，满足球对称假设，故采用一元方差分析的结果。结果表明两组间SP-D水平，不同时间点SP-D水平及组别与时间的交互作用均有统计学意义(P<0.05)，见表4。积分估算平均值图显示随着时间的推移两组SP-D水平不断提高，在14 d时水平最高，21 d水平开始下降，对比两组相同时间SP-D水平，观察组水平明显高于对照组，见图2。

表3 两组SP-D水平对比

表4 两组SP-D水平重复测量方差分析结果

图2 两组SP-D水平估计边际均值随时间变化趋势图

2.3 治疗后综合指标改善情况比较

观察两组治疗21天后心率、呼吸及氧合指数的改善情况。对照组患儿心率、呼吸和氧合指数等指标较观察组患儿改善明显，组间对比差异显著(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗21天后各项指标对比

3 讨论

支气管肺发育不良在早产儿中具有较高的发病率，是一种严重的呼吸系统疾病，患儿胎龄越小发病率越高，严重影响患儿正常生长发育与生命安全[3]。支气管肺发育不良病因目前认为与早产、正压通气、高浓度给氧、肺部感染等因素有关。其中高浓度氧在肺内形成大量以氧为基质的氧自由基氧化细胞膜表面不饱和脂类，干扰细胞内酶代谢从而破坏细胞结构及功能，而早产儿肺内清除氧自由基的抗氧化酶系统不足，故高浓度氧对早产儿肺损害较大[4]。早产儿易发生新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)常需高浓度氧及机械通气，且通气压力较高。同时易发生动脉导管未闭致肺水肿，其后遗留支气管壁增厚，肺泡间质纤维增生。正确对患儿病情进行评估能够及时对治疗方案进行调整，有利于患儿康复治疗与疾病预期[5]。

相关研究发现，ICAM-1属于黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成员，是介导黏附反应重要的一个黏附分子。ICAM-1在静息的血管内皮细胞(VEC)上呈低水平表达，通过与血管内皮细胞表面上的特异性受体结合而发挥其生物学活性[6-7]。作为白细胞和内皮细胞跨膜的蛋白质，ICAM-1在稳定细胞间相互作用和促进白细胞和内皮细胞的迁移中起到重要作用。同时ICAM-1能够加快中性粒细胞的增殖速度，加重患者体内炎症反应[8]。ICAM-1可促进炎症部位的黏连性，它通过与其受体的特异性结合，使白细胞、炎症细胞和肿瘤细胞等与内皮细胞间的黏附作用增强，促进内皮细胞活化，使它们更容易穿透内皮[9]。内皮细胞上的细胞间黏附分子介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合，从而参与细胞的信号转导与活化、细胞组织生长及分化、免疫应答、炎症反应、血管生成及肿瘤转移等生理病理过程[10-11]。SP-D为抗炎因子[12]，SP主要在板层小体中存在，在小气道中的作用有利于肺顺应性的提高，SP-D作为水溶性蛋白，也是一种免疫防御分子，在人体中能够有效抵御外部侵害，是衡量急性肺损伤的一项重要指标，一般在血清中含量较少，当肺部炎症发生时，毛细血管通透性提高、细胞完整性遭到破坏，从而导致血清中SP-D含量明显提高[13-14]。本研究通过采用重复测量方差分析，表明ICAM-1和SP-D水平在两组患儿中的表达明显不同，两组患儿ICAM-1和SP-D水平在4个时间点上的浓度水平有明显差异，均在14天时达到最高，4个时间点两组患儿ICAM-1和SP-D水平变化趋势也有统计学差异。心率、呼吸及氧合指数是监测早产儿肺功能恢复情况的最直接的指标，经对比，两组在治疗21 d后的综合指标也具有较大差异(P<0.05)，观察组的恢复情况明显落后于对照组，说明ICAM-1、SP-D水平在早产儿预后判断的方面也具有重要的作用。

综上所述，在支气管肺发育不良早产儿中检测ICAM-1、SP-D水平在疾病诊断中具有一定指导意义，能够对疾病进展进行有效评估，值得在临床中推广使用。