化痰理气口服液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰气交阻证型患者焦虑抑郁情绪和全身炎症指标的影响*

陈如月，刘素香，徐敏妮

（西安市中医医院肺病科，西安 710021）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆，常进行性发展，与气道和肺对有害颗粒或有害气体的慢性炎症反应增强有关的肺部疾病[1]。该病2020年成为第3大死亡原因并位居世界经济负担负第5位。2011年中国40岁以上人群COPD患病率为8.2%，每年致死人数达100万人，且数目不断攀升[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）及其合并症对个体患者的整体疾病严重程度产生不良影响，其是指在COPD病程中出现超出日常状况变化的相关症状加重并且需要改变目前药物治疗方案[2]。急性加重期除症状加重外，常引起许多全身不良效应，其中焦虑抑郁是本病非常重要的肺外表现[3]。随着医学模式的转变，对于疾病的治疗不单单注重治疗疾病本身，疾病导致的社会、心理问题越来越受到重视。有研究显示[4]临床上COPD合并焦虑抑郁发病率高，识别率低，单纯的西医治疗往往得不到有效的治疗，严重影响其预后。COPD反复加重、多次的住院治疗、抗生素及激素频繁应用，使得常规治疗效果明显下降，患者症状及生活质量的改善较慢，诱发身心疾病，甚至使原有心理疾病加重。在临床上发现中医药治疗对COPD合并焦虑抑郁患者情绪有正向的疗效。“化痰理气口服液”由名老中医黄保中主任验方“蒌贝枳桔二陈汤”加减化裁形成。前期应用对急性期和缓解期痰气交阻的COPD进行了临床观察，发现此方可提高COPD患者生活质量、减少住院率，治疗组患者临床症状改善显著优于对照组，有显著差异（P＜0.05）[5-6]。故对化痰理气口服液治疗AECOPD痰气交阻型合并焦虑抑郁患者的临床疗效进行研究，研究结果如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 以2018—2020年在西安市中医医院肺病科就诊的COPD患者为研究对象，共收集病例90例。按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组各45例。应用建立的病例报告表对符合要求的受试者进行一般情况和社会人口学资料收集统计。

1.2 纳入标准 1）符合COPD诊治指南（2013年修订版）[7]诊断标准的2、3级的急性加重期患者。2）男女均可，年龄在40岁～80岁。3）中医辨证参照文献[8]，符合痰气交阻证型，主症：咳喘痰多，痰色白或呈灰色或黄白痰，质黏腻或稠厚成块，咽喉或胸部似有物梗阻，气喘气短；兼症：胸闷脘痞，呕恶纳呆，神疲体倦；舌质淡暗，苔白腻，脉细滑或滑。4）自愿参加并签署知情同意书。

1.3 排除标准 1）严重高血压疾病、糖尿病、心脏病、重大脏器衰竭者。2）支气管扩张症、肺间质纤维化、肺结核、恶性肿瘤患者。3）精神及神经系统疾病。4）酗酒、药物滥用者。

2 治疗方法

根据COPD诊治指南的治疗原则[3]，对照组给予静脉滴注头孢菌素类抗生素抗感染、多索茶碱舒张气管、氨溴索化痰对症等治疗。治疗组在对照组基础上加用化痰理气口服液（西安市中医医院，批号 20130301，规格 10 mL×10支），口服，每次 1支，每日3次。两组均治疗10d（即1个疗程），入组第1天及第10天进行相关指标测评，观察两组临床疗效。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标评估 炎性指标：1）测定并记录治疗前后两次血常规数据，包括：白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NE%）；测定并记录前后C-反应蛋白（CRP），降钙素原（PCT）的数据。2）应用西安市中医医院焦虑抑郁自评量表（HADS）[9]判断患者是否存在抑郁焦虑以及其严重程度。大于8分即为焦虑抑郁状态，8～10分（轻度），11～14分（中度），15～21分（重度）。

3.2 统计学方法 采用SPSS 21.0软件分析。计量资料若符合正态分布的使用均数±标准差（±s）进行描述，组内前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；不符合者使用中位数（median）与四分位数（IQR）描述。计数资料采用率或构成比（%）进行描述，组间比较采用卡方检验；P<0.05为差异有统计意义。

4 治疗结果

4.1 一般资料比较 本研究共有治疗组45例和对照组45例。治疗组平均年龄（68.2±5.18）岁，其中男性占比为68.9%，共31例，女性占比为31.1%，共14例；对照组平均年龄（66.2±5.64）岁，其中男性占比66.7%，共30例，女性占比为33.3%，共15例。经比较，在基线数据方面两组结果无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。见表 1。

表1 两组慢性阻塞性肺疾病患者基线值比较Tab.1 Comparison of baseline values of COPD patients between two groups

4.2 HADS评分 比较治疗组及对照组在治疗后受试者焦虑抑郁评分均较治疗前有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组与对照组在治疗后相比，其HADS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后HADS评分比较（±s）Tab.2 Comparison of HADS scores before and after treatment between two groups（±s） 分

表2 两组治疗前后HADS评分比较（±s）Tab.2 Comparison of HADS scores before and after treatment between two groups（±s） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 例数 时间节点 焦虑评分 抑郁评分对照组 45 治疗前 10.7±1.8 11.1±1.7治疗后 7.5±1.7* 7.8±1.4*治疗组 45 治疗前 10.8±1.6 10.1±1.7治疗后 6.6±1.5*# 6.9±1.4*#

4.3 全身炎症指标比较 通过对治疗组、对照组治疗前后对比发现，治疗后WBC、NEU%及CRP数值均较治疗前有所下降，治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组与对照组相比较，治疗组在治疗后的WBC、NE%及CRP均低于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。PCT在两组中治疗后均较治疗前有下降，结果差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后WBC、NE%、CRP和PCT比较（±s）Tab.3 Comparison of WBC，NE%，CRP and PCT before and after treatment between two groups（±s）

表3 两组治疗前后WBC、NE%、CRP和PCT比较（±s）Tab.3 Comparison of WBC，NE%，CRP and PCT before and after treatment between two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 例数 时间节点 WBC（×109/L）对照组 45 治疗前 11.87±3.14治疗后 7.91±2.77*治疗组 45 治疗前 11.68±2.78治疗后 6.91±1.97*#NE（%）0.74±0.16 0.67±0.13*0.77±0.22 0.65±0.28*#CPR（mg/L）35.15±21.57 13.53±8.61*36.62±11.28 8.66±5.46*#PCT（ng/L）0.15±0.09 0.11±0.07*0.16±0.12 0.11±0.08*

5 讨论

COPD由于其高患病率、高病死率、社会经济负担重已经成为重要的公共卫生问题[7]。AECOPD则是COPD病程中重要阶段，其频繁出现导致肺功能急速下降，严重影响生活质量，造成心理负担。2011版COPD全球倡议首次将急性加重及合并症写入定义，并把合并症增加入COPD综合评估体系中[9-10]。焦虑抑郁是COPD常见合并症之一。现如今随着快节奏的生活方式，焦虑抑郁已成为常见的心理疾病。焦虑抑郁常伴随出现且有研究显示[11]，两者混合状态比单纯疾病状态更为常见。有研究显示AECOPD患者中焦虑抑郁发病率高[12]；同时合并有焦虑和（或）抑郁能够增加AECOPD的发生风险[13]。病程越长的慢阻肺患者，伴有焦虑和（或）抑郁的风险越大。目前AECOPD合并焦虑抑郁的具体机制尚不清楚，但有多项研究提示这可能与全身炎症因子、急性加重期缺氧及二氧化碳潴留损伤脑细胞引起情感调节中枢障碍、治疗中的药物因素有关[14-15]。

临床上因AECOPD合并焦虑抑郁的高发病率，所以针对AECOPD的治疗不单单是针对疾病本身治疗，更提倡综合性治疗。常用的方法有西药包括AECOPD基础用药及焦虑抑郁用药、心理干预、中医药治疗等。已有研究显示COPD患者病程发展中，因治疗而反复使用皮质醇等药物，而使患者抑郁或焦虑情绪加重[16]。临床因抗生素的反复使用易导致细菌产生耐药性，增加临床治疗难度。西医提倡精准医学，靶点治疗，西药虽准确但作用机理单一，有部分专家认为与西药制剂相比，中药制剂具有“多靶点、多效应”的优势[17]。中医药日益受到重视，中药方剂在临床应用都有显著的疗效。

COPD属中医学“肺胀”的范畴，以咳嗽、咳痰、气喘、胸闷胀、心悸、水肿、瘀血为主要临床表现，其病性为本虚标实证，多以肺脾肾三脏虚，痰浊、水饮、瘀血为标。病变首先在肺，继则影响脾、肾，后期病及于心，涉及肝。本病多属于积年累月、逐渐形成的，病程缠绵，反复发作加重，难以根治。病初肺气郁滞，子病及母，母病伤子，脾虚升降无常，肾虚蒸腾失司，津液归化不正，产生痰湿，阻滞气机；久则肺脾两虚，土虚木乘，反侮肺金，伤及肝脾，土虚木郁，气机郁滞。故COPD患者易在原有肺部症状基础上合并出现紧张、焦虑、失眠、叹息、情绪低落、易激惹等症状。合并抑郁和（或）焦虑的慢阻肺患者有更差的生活质量，甚至对生命造成威胁。

中医认为焦虑抑郁等心理问题多为久病气虚，气机失调，不畅则郁。在笔者临床观察中发现，低体质量的COPD患者，常常合并焦虑抑郁情绪者较多。从中医角度讲多认为，此类患者多为肺脾肾三脏中脾虚甚者。脾胃为后天之本，气血生化之源；脾虚者饮食不化，气血无源生化，气血亏虚，血虚不能养心润肝，心神失养，肝失疏泄故而出现焦虑和（或）抑郁等情绪障碍。现已有研究表明“培土生金”法可改善COPD患者合并的焦虑抑郁情绪[18-19]。

化痰理气口服液是由枳壳桔梗二陈汤合小陷胸汤化裁而成。枳桔二陈汤有燥湿化痰、理气和中之功，小陷胸汤有清热化痰、宽胸散结之效。本研究在上述两方基础上去苦寒清降的黄连，加用黄芪、白术健脾益气，浙贝母化痰散结，全方共奏化痰理气、止咳平喘、散结宽胸、补气健脾之功。方中瓜蒌及浙贝母清热化痰、理气散结宽胸；桔梗载药上行、引经入肺、开宣肺气、散结消郁；枳壳味苦性微寒，能清泄至高之气；桔梗走上，枳壳走中，桔梗宣气，枳壳降气，两者合用升降气机使气得平；“痰”为阴，“气”为阳，桔梗、枳壳行气以消痰，助瓜蒌、浙贝母化痰理气；二陈汤能健脾理气、燥湿化痰，加之黄芪、白术以补肺健脾益气，肺气盛则痰无可存，脾气健则痰湿不生，以绝生痰之源，并能培土生金；甘草以缓冲药性，调和诸药。此外，方中瓜蒌、浙贝母配合枳壳能行气泄热、通腑降气，肺热下移、腑气通畅则咳喘自除。全方除化痰理气外，因加用白术、黄芪等健脾益气药物使得脾健，气血生化有源，气血充盛则心神得养、气机调畅，脾升肺降，心肾相交，全身气机流畅调达，从而改善患者心悸、焦虑、失眠、情绪低落等症状，缓解患者焦虑抑郁。本方在驱邪的基础上同时注重补虚，标本同治，是伴有焦虑抑郁情绪的痰气交阻型COPD患者的有效用药。

本试验研究发现，与常规西医治疗相比，联合使用化痰理气口服液治疗痰气交阻型AECOPD患者其疗效更佳。常规西医联合化痰理气口服液治疗能有效改善患者焦虑抑郁症状并且对急性期的炎性指标下降有明显改善；患者依从性好，安全有效，值得推广应用。本研究中PCT在组间比较中差异无统计学意义，考虑与纳入受试者的感染程度及COPD受试者级别有关，下一步可扩大样本量、纳入Ⅰ～Ⅳ级受试者再次进行PCT这项指标的研究。本项研究中发现化痰理气口服液联合西医常规治疗对COPD合并焦虑抑郁患者的情绪有改善，且在临床中发现低体质量的COPD患者更易合并焦虑抑郁情绪，但未进一步分层分析；对于本身患有焦虑抑郁合并COPD的患者是否有正向疗效以及化痰理气口服液联合西医治疗对低体质量的COPD患者的焦虑抑郁情绪改善是否疗效更佳还需进一步研究。此外，本研究相对样本量小，受试者来源单一，仅纳入痰气交阻证型的COPD患者，下一步可扩大样本量，并且纳入AECOPD其他证型受试者研究该药是否可对AECOPD患者的焦虑抑郁状态均有效。