脓毒症患者发生脓毒症相关性脑病的危险因素*

赵春刚， 曹昌萌， 何洋， 温瑶

(1.大连医科大学附属大连市友谊医院 重症医学科一病房， 辽宁 大连 116001； 2.大连医科大学附属大连市友谊医院 神经内科一病房， 辽宁 大连 116001)

脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy，SAE)是脓毒症的常见严重并发症之一，是全身炎症反应引起的一种急性弥漫性脑功能障碍性疾病[1]。近年的数据显示，综合ICU病房的SAE发生率可高达50%，发生率及死亡率呈逐渐上升趋势[2]，SAE发生的危险因素已成为国内外学者研究的重要课题之一[3-4]，因此，分析SAE发生的相关危险因素、降低SAE发生率，是改善患者预后的关键。有研究发现，胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、S-100β蛋白(S-100β protein，S-100β)参与SAE的发生、发展过程，且其水平变化与患者脑损伤程度密切相关[5-6]。本研究选取60例脓毒症患者临床资料，分析脓毒症患者发生SAE的现状及其危险因素，为临床预防SAE的发生提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准(L1811032)。选取2018年3月—2021年2月大连市友谊医院收治的60例脓毒症患者，根据患者是否合并SAE将其分为SAE组和非SAE组，2组患者一般资料见表1。纳入标准：(1)所选患者均符合2016年美国重症医学会发布的脓毒症3.0诊断标准[7];(2)SAE组患者均符合SAE相关诊断标准[8]、且均经临床检查确诊者;(3)临床资料完整者等。排除标准：(1)合并颅内肿瘤、颅内器质性病变、中枢神经系统感染及代谢性脑病者;(2)伴有镇静药物使用史者;(3)合并严重恶性肿瘤、急性冠脉综合征、自身免疫性疾病、充血性心力衰竭及血液系统疾病者;(4)凝血功能异常、肝肾功能不全者;(5)伴有精神、意识及认知障碍者等。

1.2 研究方法

根据电子病历系统收集2组临床资料：包括患者性别、年龄、受教育程度、体质量指数(body mass index，BMI)、呼吸频率、平均动脉压、体温、序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment，SOFA)评分[9]、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoring system Ⅱ，APACHE Ⅱ)评分[10]、重症加强护理病房(ICU)停留时间、基础疾病类型、是否伴有肾功能不全、高尿酸血症、凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症、28 d死亡率及血清GFAP、NSE、S100β水平。将其中有统计学意义的因素纳入多因素分析，采用多因素Logistic回归分析SAE发生的危险因素。血清GFAP、NSE、S100β水平检测采用酶联免疫吸附试验法，试剂盒购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 SAE发生的单因素分析

60例脓毒症患者发生SAE 28例，SAE发生率为46.67%。单因素分析结果显示，SAE组SOFA评分、APACHE II评分、高尿酸血症、凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症患者占比、28 d死亡率及血清GFAP、NSE、S100β水平均高于非SAE组，差异有统计学意义(P<0.05)；而2组患者性别、年龄、受教育程度、BMI、呼吸频率、平均动脉压、体温、ICU停留时间、基础疾病类型及是否伴肾功能不全等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 发生SAE的单因素分析Tab.1 Univariate analysis of the occurrence of SAE

2.2 SAE发生的危险因素

纳入单因分析有差异的指标，多因素logistic回归分析结果显示，SOFA评分、APACHE II评分升高、高水平的GFAP、NSE、S100β及伴高尿酸血症、凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症与SAE的发生具有相关性(P<0.05)。见表2。

表2 发生SAE的多因素logistic回归分析Tab.2 Multivariate logistic regression analysis of SAE occurrence

3 讨论

近年来，据临床有关数据显示，综合ICU的SAE发生率可高达50%，且其发生率及死亡率呈逐渐上升趋势[2]。因此，早期诊断SAE，并分析SAE发生的危险因素对临床医生采取有效措施预防并控制SAE的发生意义重大。本研究探讨脓毒症患者发生SAE的现状及其危险因素，取得了一定临床研究成果。

分析SAE发生的单因素发现，SAE组SOFA评分、APACHE Ⅱ评分、伴高尿酸血症、凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症患者占比、28 d死亡率及血清GFAP、NSE、S100β水平均高于非SAE组，提示SAE的发生与患者SOFA评分、APACHE Ⅱ评分偏高、伴高尿酸血症、凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症、28 d死亡率及血清GFAP、NSE、S100β水平等有关。同时本研究还发现，SOFA评分、APACHE Ⅱ评分升高、高水平的GFAP、NSE、S100β及伴高尿酸血症、凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症是SAE发生的危险因素。分析其原因可能为，脓毒症患者的重要器官功能、生理机能及组织灌注氧合功能等均存在明显紊乱现象，进而导致患者SOFA评分、APACHE Ⅱ评分明显偏高，导致患者病情进一步发生、发展，进而增加SAE发生的风险[11-12]；且焦明远等[13]发现，APACHE Ⅱ评分越高的脓毒症患者易进一步损伤脑组织，进而易增加并发SAE的风险。SAE的发生、发展过程均伴有不同程度的脑组织损伤，而GFAP、NSE、S-100β是临床常见的细胞因子，可作为反映脑损伤程度的标志物，其中GFAP是一种单体Ⅲ型中间丝状蛋白，其对脑组织具有特异性，正常情况下GFAP水平较低，但当星形胶质细胞受损时，其呈异常高表达，可进一步加重脑损伤程度，增加SAE发生的风险[14-15]。NSE是一种广泛存在于神经组织中的生化因子，其水平升高可损伤脑组织，进而加重病情，促使SAE的发生[16-17]。S-100β蛋白是一种由星形胶质细胞产生的中枢神经特异性蛋白，高水平的S-100β不仅可加重神经细胞的炎性损伤，还可进一步导致脑组织细胞氧代谢障碍，进而易增加SAE发生的风险[18-20]。伴高尿酸血症的脓毒症患者其脑损伤程度严重，且患者多伴有缺氧缺血、严重感染等病理状态，可导致脑组织细胞氧代谢障碍，诱发SAE。伴凝血功能障碍的脓毒症患者其存在脑血流流速减慢，脑血管灌注不足，脑组织缺氧等情况，可加重脑组织损伤程度，进而增加SAE发生的风险。伴高同型半胱氨酸血症的脓毒症患者其可诱发一系列疾病，出现脂质代谢、氧化应激异常等情况，导致内皮细胞功能障碍，致使神经细胞凋亡，进而易增加SAE发生的风险。因此，临床应当重视SOFA评分、APACHE Ⅱ评分、血清GFAP、NSE、S100β水平偏高及伴高尿酸血症、凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症的脓毒症患者，以预防SAE的发生。

综上所述，脓毒症患者发生SAE与SOFA评分、APACHE Ⅱ评分、血清GFAP、NSE、S100β水平偏高及伴高尿酸血症、凝血功能障碍、高同型半胱氨酸血症密切相关，临床可据此给予患者针对性治疗及干预，以预防脓毒症患者发生SAE。但本研究样本量较小，可能导致研究结果存在一定偏倚，因此临床可进一步扩大样本量进行研究，以提高研究结果的可靠性。