复方嗜酸乳杆菌联合含铋剂四联疗法在Hp 感染性消化性溃疡中的应用效果分析

王 艳 李文慧 司亚娟

消化性溃疡是指胃肠道黏膜被胃酸和胃蛋白酶等自身消化而发生的慢性溃疡, 为消化系统的常见疾病, 好发于胃和十二指肠, 多由胃酸分泌过多、幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori, Hp) 感染及胃黏膜功能下降所致［1－2］。 消化性溃疡临床表现为规律且反复发作的上腹部疼痛, 严重者可出现出血、 穿孔甚至癌变, 病程长且不易治疗［3］。 目前, 以含铋剂为主的四联疗法在消化性溃疡的治疗中取得了一定的临床疗效, 但随着药物使用范围的扩大, 药物敏感性逐渐降低, 临床疗效也随之降低。 刘玉芹等［4－5］的研究显示, 复方嗜酸乳杆菌可通过调节肠道菌群改善肠道功能, 与四联疗法联合应用, 可明显提高Hp 感染性消化性溃疡的临床疗效。 为进一步证实其研究结果的可靠性, 本研究笔者再次分析了复方嗜酸乳杆菌与含铋剂为主的四联疗法联合应用于Hp 感染性消化性溃疡的治疗效果, 现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2020 年12 月郑州市第七人民医院收治的100 例Hp 感染性消化性溃疡患者作为研究对象, 按照随机数表法将其随机分为观察组与对照组, 每组50 例, 观察组男性23 例、 女性27 例, 年龄23 ～60 岁 ［ (43.51 ±10.60) 岁］, 病程 0.55 ～2.46 年 ［ (1.49 ±0.58) 年］； 对照组男性 24 例、 女性 26 例, 年龄 22 ～59 岁 ［ (44.46 ±9.93) 岁］, 病程 0.53 ～2.36 年 ［ (1.41 ±0.57)年］。 两组患者性别对比采用卡方检验,χ2＝0.040,P＝0.841,P＞0.05, 差异无统计学意义,具有可比性； 年龄及病程对比采用独立样本t检验,t＝ 0.462、 0.696,P＝ 0.645、 0.488,P均 ＞0.05, 差异无统计学意义, 具有可比性。 本研究经郑州市第七人民医院医学伦理委员会批准, 且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准: 符合Hp 感染性消化性溃疡的诊断标准； 年龄在18 岁以上； 对本研究知情同意。 排除标准: 合并有恶性肿瘤及严重心、 脑、 肺、 肾等重要器官功能障碍； 合并有其他原因导致的消化性溃疡； 对本研究所用药物过敏或为过敏体质； 依从性差, 不能遵医嘱完成全程治疗。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组患者行含铋剂为主的四联疗法治疗: 口服复方铝酸铋颗粒 (辽宁奥达制药有限公司生产,国药准字H10950319), 每次1.3 g, 每天3 次； 阿莫西林胶囊 (珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产, 国药准字H44021351), 每次0.5 g, 每天3 次； 奥硝唑片 (湖南九典制药股份有限公司生产, 国药准字 H20113125), 每次 0.5 g, 每天 2次； 雷贝拉唑钠肠溶片 (山东新华制药股份有限公司生产, 国药准字H20080683), 每次10 mg, 每天1 次。 观察组患者在对照组治疗的基础上联合应用复方嗜酸乳杆菌片 (通化金马药业集团股份有限公司生产, 国药准字H10940114), 每次1.0 g, 每天2 次。 两组患者均连续治疗 4 ～6 周。 治疗期间,嘱患者规律饮食, 忌食辛辣刺激性食物, 注意休息, 避免剧烈运动, 戒烟酒。

2.2 观察指标及评价标准

对比观察两组患者血清白细胞介素-1 (interleukin 1, IL-1)、 白细胞介素-6 (interleukin 6, IL-6)、C 反应蛋白 (C-reactive protein, CRP) 水平以及生存质量与焦虑抑郁评分变化情况。 分别于治疗前及治疗2 周后, 抽取患者空腹外周静脉血 4 ml,3000 r/min离心15 min, 取上清液, 采用酶联免疫吸附法检测IL-1、 IL-6 水平, 免疫比浊法检测CRP水平。 分别于治疗前及治疗结束后3 个月随访时,采用世界卫生组织生存质量测定量表简表 (World Health Organization on quality of life brief scale,WHOQOL-BREF) 评估两组患者生存质量, 量表共包括心理 (8 个条目)、 个体生理 (6 个条目)、 社会关系 (5 个条目)、 环境 (7 个条目) 4 个维度,总分分别为 6 ～30 分、 8 ～40 分、 5 ～25 分、 7 ～35分, 量表总分130 分, 分值越高表示生存质量越好。 采用焦虑自评量表 (self-rating anxiety scale,SAS) 与抑郁自评量表 (self-rating depression scale,SDS) 评估患者焦虑抑郁情况, 总分均为25 ～100分, 其中 SAS≤50 分为正常、 ＞50 分且≤60 分为轻度焦虑、 ＞60 分且≤70 分为中度焦虑、 ＞70 分为重度焦虑； SDS ＜50 分为无抑郁、 ≥50 分且 ＜60分为轻度抑郁、 ≥60 分且 ＜70 分为中度抑郁、 ≥70 分为重度抑郁。

2.3 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计软件对所得数据进行统计学分析, 其中计数资料以频数或百分比表示, 采用卡方检验； 符合正态分布的计量资料以均数±标准差() 表示, 组间两两比较采用独立样本t检验； 均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者IL-1、 IL-6 及CRP 水平对比

治疗前, 两组患者 IL-1、 IL-6 及 CRP 水平均无明显差异 (P均＞0.05), 具有可比性； 治疗2周后, 观察组患者 IL-1、 IL-6 及 CRP 水平均明显低于对照组 (P均＜0.05), 详见表1。

表1 两组Hp 感染性消化性溃疡患者IL-1、 IL-6 及CRP 水平对比 （）Table 1 Comparison of IL-1， IL-6 and CRP levels of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （）

表1 两组Hp 感染性消化性溃疡患者IL-1、 IL-6 及CRP 水平对比 （）Table 1 Comparison of IL-1， IL-6 and CRP levels of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （）

注: Hp 为幽门螺杆菌, IL-1 为白细胞介素-1, IL-6 为白细胞介素-6, CRP 为C 反应蛋白； 观察组患者采用复方嗜酸乳杆菌联合含铋剂四联疗法治疗, 对照组患者单纯采用含铋剂四联疗法治疗Note: Hp: Helicobacter pylori, IL-1: interleukin-1, IL-6: interleukin-6, CRP: C-reaction protein； Patients in observation group were treated with Compound Eosinophil-Lactobacillus Tablets plus Bismuth quadruple therapy,while patients in control group were treated with Bismuth quadruple therapy only

IL-1 (ng/L)IL-6 (ng/L)CRP (mg/L)组别Group例数Number of cases 治疗前Before treatment治疗2 周后2 weeks after treatment治疗前Before treatment治疗2 周后2 weeks after treatment治疗前Before treatment治疗2 周后2 weeks after treatment观察组Observation group 50 48.55 ± 6.55 20.69 ± 4.22 126.66 ± 11.54 51.36 ± 8.52 10.21 ± 3.09 3.44 ± 1.11对照组Control group 50 48.62 ± 6.71 27.65 ± 4.53 125.63 ± 11.71 62.58 ± 7.69 10.40 ± 2.89 5.78 ± 1.23 t 值t value 0.053 7.949 0.443 6.913 0.318 9.987 P 值P value 0.958 ＜0.001 0.659 ＜0.001 0.752 ＜0.001

3.2 两组患者生存质量评分对比

治疗前, 两组患者 WHOQOL-BREF 各评分均无明显差异 (P均＞0.05), 具有可比性； 治疗结束后3 个月随访时, 观察组患者WHOQOL-BREF各评分均明显高于对照组 (P均＜0.05), 详见表2。

表2 两组Hp 感染性消化性溃疡患者生存质量评分对比 （分，）Table 2 Comparison of QOL of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （point，）

表2 两组Hp 感染性消化性溃疡患者生存质量评分对比 （分，）Table 2 Comparison of QOL of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （point，）

注: Hp 为幽门螺杆菌； 观察组患者采用复方嗜酸乳杆菌联合含铋剂四联疗法治疗, 对照组患者单纯采用含铋剂四联疗法治疗Note: Hp: Helicobacter pylori； Patients in observation group were treated with Compound Eosinophil-Lactobacillus Tablets plus Bismuth quadruple therapy, while patients in control group were treated with Bismuth quadruple therapy only

例数Number of cases心理Psychological domain个体生理Physical domain社会关系Social domain环境Environmental domain组别Group 治疗前Before treatment治疗后3 个月3 months after treatment治疗前Before treatment治疗后3 个月3 months after treatment治疗前Before treatment治疗后3 个月3 months after treatment治疗前Before treatment治疗后3 个月3 months after treatment观察组Observation group 50 12.05 ± 1.56 30.27 ± 2.04 8.17 ± 1.12 24.51 ± 2.20 9.02 ± 1.14 22.51 ± 2.02 11.14 ± 1.39 30.21 ± 2.18对照组Control group 50 12.41 ± 1.47 28.14 ± 2.11 8.14 ± 1.08 22.25 ± 2.07 9.11 ± 1.04 20.54 ± 2.18 11.09 ± 1.40 27.49 ± 2.22 t 值t value 1.188 5.132 0.136 5.290 0.325 4.687 0.141 6.182 P 值P value 0.238 ＜0.001 0.892 ＜0.001 0.747 ＜0.001 0.888 ＜0.001

3.3 两组患者焦虑抑郁评分对比

治疗前, 两组患者SAS、 SDS 评分均无明显差异 (P均＞0.05), 具有可比性； 治疗结束后3 个月随访时, 观察组患者SAS、 SDS 评分均明显低于对照组 (P均＜0.05), 详见表3。

表3 两组Hp 感染性消化性溃疡患者焦虑抑郁评分对比 （分，）Table 3 Comparison of anxiety and depression scores of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （point，）

表3 两组Hp 感染性消化性溃疡患者焦虑抑郁评分对比 （分，）Table 3 Comparison of anxiety and depression scores of patients with Hp-induced peptic ulcer between the two groups （point，）

注: Hp 为幽门螺杆菌, SAS 为焦虑自评量表, SDS 为抑郁自评量表； 观察组患者采用复方嗜酸乳杆菌联合含铋剂四联疗法治疗, 对照组患者单纯采用含铋剂四联疗法治疗Note: Hp: Helicobacter pylori, SAS: self-rating anxiety scale,SDS: self-rating depression scale；Patients in observation group were treated with Compound Eosinophil-Lactobacillus Tablets plus Bismuth quadruple therapy, while patients in control group were treated with Bismuth quadruple therapy only

SAS 评分SAS score SDS 评分SDS score组别Group例数Number of cases治疗前Before treatment治疗后3 个月3 months after treatment治疗前Before treatment治疗后3 个月3 months after treatment Observation group 50 54.18 ±3.92观察组34.26 ±2.07 54.56 ±3.16 36.24 ±2.17 Control group 50 54.15 ±3.25对照组42.87 ±3.45 t 值t value 0.042 15.730 0.221 11.503 41.16 ±2.31 54.42 ±3.19 P 值P value 0.966 ＜0.001 0.826 ＜0.001

4 讨论

Hp 感染性消化性溃疡是指Hp 作用于胃肠道黏膜导致胃肠道黏膜发生炎症性及坏死性病变, 致使局部免疫功能及抑制胃泌素分泌能力降低, 进而导致Hp 进一步侵袭胃肠道黏膜而出现的溃疡［6－7］。目前, 临床常用含铋剂四联疗法治疗Hp 感染性消化性溃疡, 如阿莫西林+雷贝拉唑+奥硝唑+复方铝酸铋等, 其中阿莫西林是临床常用的广谱β-内酰胺类抗生素, 与雷贝拉唑联合使用可通过抑制细菌细胞壁合成而达到抗Hp 感染的作用； 奥硝唑可通过氧化还原反应, 减少微生物数量, 抑制细菌繁殖； 复方铝酸铋可中和胃酸, 并在胃及十二指肠黏膜上形成一层保护膜, 防止细菌侵袭［8－9］。 但临床研究显示, Hp 的耐药性逐渐增加, 临床疗效逐渐降低［10－11］。

IL-6 可调节细胞生长速度, 其水平越高机体免疫力越低, Hp 对机体的侵袭风险越高； IL-1 具有免疫调节作用, 通过与细胞表面受体结合, 促进消化性溃疡致病细胞的增殖、 生长； CRP 能反应机体细菌感染程度, 其水平越高表示机体炎症反应越重。 本研究结果显示, 采用复方嗜酸乳杆菌联合含铋剂四联疗法治疗的观察组患者IL-1、 IL-6 及CRP水平均明显低于单纯采用含铋剂四联疗法治疗的对照组, 生存质量评分明显高于对照组, 焦虑抑郁评分均明显低于对照组, 与陈先锋等［12］的研究结果一致。 可见, 与单纯应用含铋剂四联疗法相比, 复方嗜酸乳杆菌联合含铋剂四联疗法可明显减轻Hp感染性消化性溃疡的炎症反应程度, 提高患者生存质量, 缓解患者焦虑抑郁情绪。 其原因可能为, 复方嗜酸乳杆菌由中国株嗜酸乳杆菌、 日本株嗜酸乳杆菌、 粪链球菌和枯草杆菌四种菌粉组成, 可通过分解糖类, 加快乳酸产生速度, 使肠道酸度达到正常水平, 进而抑制肠道致病菌生长, 保持肠道菌群平衡, 有效缓解各种临床症状； 可通过分泌乳酸,减少胃肠道黏膜细菌附着, 提高治疗效果［13－15］。且本研究证实, 其可通过调节血清IL-1、 IL-6 等炎症因子水平, 降低炎症反应程度。

综上所述, 与单纯应用含铋剂四联疗法相比,复方嗜酸乳杆菌联合含铋剂四联疗法可明显减轻Hp 感染性消化性溃疡患者的炎症反应, 提高患者生存质量, 缓解患者焦虑抑郁情绪, 临床疗效更好。