雷尼替丁对老年复发性口腔溃疡患者血清IFN-γ、TNF-α、 IL-2 水平的影响

李明奚 秦勤召

复发性口腔溃疡是临床常见的口腔黏膜疾病,好发于女性［1］, 具有周期性、 复发性及自限性等特点［2］。 流行病学研究资料显示, 复发性口腔溃疡的年发病率约为21%, 在口腔疾病中位居第一［3］。诸多研究学者认为, 复发性口腔溃疡的发病与消化功能异常、 免疫力受损及负性情绪等多种因素有关, 且随着年龄的增加, 身体机能及免疫功能均有所下降, 口腔溃疡发病率及复发率也会随之升高。临床上传统多采用的调理常规饮食、 中西医结合等方法治疗复发性口腔溃疡, 临床疗效不甚满意［4］。近年来, 雷尼替丁作为强效组胺选择性H2受体拮抗剂, 因能够有效抑制组胺分泌, 促进溃疡愈合,在复发性口腔溃疡的治疗中取得了较好的临床疗效［5］。 鉴于此, 本研究笔者将雷尼替丁应用于老年复发性口腔溃疡的治疗, 并观察了其对血清γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ)、 肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、 白细胞介素-2 (interleukin-2,IL-2) 水平的影响, 以期为雷尼替丁的临床应用提供理论依据, 现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2019 年7 月至2020 年11 月丹东市人民医院收治的70 例老年复发性口腔溃疡患者作为研究对象, 按照随机数表法将其随机分为观察组 (35例) 和对照组 (35 例)。 观察组男性 15 例、 女性20 例, 年龄 (68.47±4.19) 岁, 溃疡直径 (8.89 ±0.22) mm； 对照组男性 14 例、 女性 21 例, 年龄(68.29 ±4.25) 岁, 溃疡直径 (8.92 ±0.27) mm；两组患者性别对比采用卡方检验,χ2＝0.059,P＝0.808,P＞0.05, 差异无统计学意义, 具有可比性； 年龄以及溃疡直径对比采用t检验,t＝0.178、0.509,P＝0.859、 0.612,P均 ＞0.05, 差异无统计学意义, 具有可比性。 本研究经丹东市人民医院医学伦理委员会批准, 且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准: 符合 《复发性阿弗他溃疡诊疗指南(试行)》［4］中复发性口腔溃疡的诊断标准； 年龄≥60 岁； 对本研究知情同意。 排除标准: 合并有其他严重口腔疾病； 合并有严重心、 肝、 肾等重要器官功能障碍； 既往3 周内进行过相关药物治疗； 对本研究所用药物成分过敏或为过敏体质； 合并有严重免疫系统疾病； 合并有恶性肿瘤或严重感染。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组: 所有患者均予以少量冰硼散 (天津宏仁堂药业有限公司生产, 国药准字Z12020326) 涂抹患处, 每天3 次； 维生素C ［石药集团维生药业(石家庄) 有限公司生产, 国药准字H13022052］随餐温水送服, 每次0.20 g, 每天3 次, 连续治疗7 d。

观察组: 在对照组治疗的基础上加用雷尼替丁(江西汇仁药业股份有限公司生产, 国药准字H36021340) 治疗, 每次0.15 g, 早晚随餐温水送服, 连续治疗7 d。

2.2 观察指标及评价标准

对比观察两组患者 IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平变化情况以及临床疗效与不良反应发生情况。 分别于治疗前及治疗7 d 后抽取患者空腹静脉血3 ml,3500 r/min 离心15 min 后分离血清, 采用酶联免疫吸附法检测 IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平 (试剂盒均购自上海江莱生物科技有限公司)。 治疗7 d 后评估两组患者临床疗效: 治疗5 d 内症状消失, 溃疡创面愈合为显效； 治疗5 ～7 d 症状消失, 溃疡创面愈合2/3 及以上为有效； 治疗7 d 内症状无改善, 溃疡创面愈合2/3 以下或无明显愈合倾向为无效； 总有效率 ＝ (显效例数 + 有效例数) /总例数×100%。

2.3 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计软件对所得数据进行统计学分析, 其中计数资料以频数或百分比表示, 采用卡方检验； 符合正态分布的计量资料以均数±标准差() 表示, 组间两两比较采用独立样本t检验； 均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者血清 IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平对比

治疗前, 两组患者 IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平均无明显差异 (P均＞0.05), 具有可比性； 治疗7 d 后, 观察组患者 IFN-γ 水平明显高于对照组,TNF-α、 IL-2 水平均明显低于对照组 (P均 ＜0.05), 详见表1。

表1 两组老年复发性口腔溃疡患者血清IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平对比 （）Table 1 Comparison of levels of serum IFN-γ， TNF-α and IL-2 of elderly patients with recurrent oral ulcer between the two groups （）

表1 两组老年复发性口腔溃疡患者血清IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 水平对比 （）Table 1 Comparison of levels of serum IFN-γ， TNF-α and IL-2 of elderly patients with recurrent oral ulcer between the two groups （）

注: IFN-γ 为γ-干扰素, TNF-α 为肿瘤坏死因子-α, IL-2 为白细胞介素-2； 观察组患者在冰硼散联合维生素C 治疗的基础上加用雷尼替丁治疗, 对照组患者采用冰硼散联合维生素C 治疗Note: IFN-γ: interferon-γ, TNF-α: tumor necrosis factor-α, IL-2: interleukin-2； Patients in study group were treated with Bingpeng San and Vitamin C plus Ranitidine, while patients in control group were treated with Bingpeng San and Vitamin C

IFN-γ (mmol/L)TNF-α (mg/ml)IL-2 (mg/ml)组别Group例数Number of cases 治疗前Before treatment治疗7 d 后7 days after treatment治疗前Before treatment治疗7 d 后7 days after treatment治疗前Before treatment治疗7 d 后7 days after treatment观察组Study group 35 50.17 ± 5.46 77.18 ± 11.39 14.89 ± 3.16 2.78 ± 0.42 0.99 ± 0.12 0.25 ± 0.06对照组Control group 35 51.19 ± 4.73 63.18 ± 12.39 14.75 ± 3.19 5.97 ± 1.46 0.97 ± 0.15 0.73 ± 0.10 t 值t value 0.832 4.921 0.185 12.420 0.616 24.350 P 值P value 0.408 ＜0.001 0.854 ＜0.001 0.540 ＜0.001

3.2 两组患者临床疗效对比

治疗7 d 后, 观察组患者中显效21 例、 有效13 例、 无效 1 例, 总有效率为 97.14%； 对照组患者中显效 17 例、 有效12 例、 无效 6 例, 总有效率为82.86%。 两组对比, 观察组患者总有效率明显高于对照组 (χ2＝3.968,P＝0.046)。

3.3 两组患者不良反应发生情况对比

治疗过程中, 观察组患者中出现皮疹1 例、 头晕 1 例、 恶心 1 例、 呕吐1 例, 不良反应发生率为11.43%, 对照组患者中出现皮疹1 例、 头晕1 例、恶心2 例, 不良反应发生率为11.43%, 两组对比采用卡方检验,χ2＝ 0.000,P＝ 1.000, 差异无统计学意义。

4 讨论

相关研究数据显示, 复发性口腔溃疡作为临床常见的口腔黏膜疾病, 其发病率高达10% ～25%,其中女性更为常见［6］。 目前, 多数学者认为复发性口腔溃疡的发病可能与饮食不健康、 生活节奏不规律、 自身免疫力下降等因素有关［7］, 且尚无完全根治该疾病的特效药物, 故临床多以对症治疗、 缓解症状、 促进溃疡愈合及延长复发周期为首要治疗目的［8］。 糖皮质激素作为临床治疗复发性口腔溃疡的常用药物, 虽能短暂缓解疼痛症状, 但无法改善复发情况, 且不良反应较大［9］, 因此, 探寻更为安全有效的治疗方法具有重要意义。

部分研究结果表明, IFN-γ、 TNF-α、 IL-2 在判断复发性口腔溃疡严重程度中具有一定意义［10］,其中IFN-γ 是一种水溶性二聚体细胞因子, 具有抗病毒、 抗肿瘤及调节免疫功能等作用, 其水平的高低与机体免疫功能呈正相关［11］； TNF-α 是一类具有生物活性的炎症因子, 可促进机体内IL-2、 IL-6等促炎因子的分泌以及氧自由基等趋化因子的释放, 增强体内炎症及氧化应激反应程度, 而其所介导的炎症反应可导致组织溶解、 水肿及破溃等［12］,造成口腔黏膜受损, 其水平的高低与患者病情严重程度呈正相关。 另外, IL-2 的异常分泌会破坏机体相对平衡的细胞因子网络, 造成炎症因子损伤［13］。中医学认为, 口腔溃疡多为外邪入侵、 情志不遂致使虚火上浮、 肝郁气滞所致, 故临床常以清热解毒为主［14］。 冰硼散由冰片、 朱砂、 玄明粉和硼砂组成, 具有清热消肿、 凉血解毒、 敛疮生肌之功效,故临床多将其应用于口腔溃疡的治疗。 维生素C 是临床常用的抗氧化剂, 可保护机体组织免受氧自由基等因子的攻击, 提高机体免疫功能［15］, 临床上将其与冰硼散联合应用于口腔溃疡的治疗, 取得了一定的临床疗效, 但治疗后复发率较高。 雷尼替丁作为H2受体拮抗剂, 具有药力持久、 毒副作用小等优点, 可竞争性地拮抗组胺, 抑制胃酸分泌, 降低胃液中的酶活性, 控制炎症因子释放, 避免口腔溃疡的恶性循环［16］。 本研究笔者给予老年复发性口腔溃疡患者在冰硼散与维生素C 联合治疗的基础上加用雷尼替丁治疗, 结果显示, 三者联合应用的观察组患者IFN-γ 水平明显高于冰硼散联合维生素C 治疗的对照组, TNF-α、 IL-2 水平明显低于对照组。 可见, 雷尼替丁可明显改善复发性口腔溃疡患者的免疫功能, 降低患者炎症反应程度。 且研究显示, 观察组患者总有效率明显高于对照组、 不良反应发生率与对照组无明显差异, 与王斌等［17］的研究结果一致。 进一步证实了雷尼替丁在老年复发性口腔溃疡中的良好疗效, 而改善患者免疫功能、 降低患者炎症反应程度可能是其发挥作用的主要分子生物学机制, 且并未增加患者不良反应发生率, 安全性较高。

综上所述, 雷尼替丁治疗老年复发性口腔溃疡, 可明显提高患者血清IFN-γ 水平、 降低TNF-α及IL-2 水平, 改善患者免疫功能, 降低患者炎症反应程度, 进而提高临床疗效, 且并未增加患者不良反应, 安全性较高, 值得临床推广应用。 但此次研究样本量偏小且并未考虑患者心理因素等影响,结果可能存在一定偏倚； 另外, 本研究未对患者的远期疗效及复发率进行观察, 均有待后续增加样本量、 开展多中心研究进一步验证。