重组人生长激素对重度烧伤患者 GH、 PAB、 TP水平的影响

林之琛 索美芳 林国安

重度烧伤一般指成人烧伤总面积超过30%TBSA,此类患者机体损伤严重, 液体渗出量较大, 易导致机体循环血量减少、 免疫力降低, 若不及时治疗可导致休克、 全身感染甚至多器官功能衰竭而危及患者生命安全［1－2］。 既往临床多采用以常规手术为主的综合治疗方法治疗重度烧伤患者, 虽可帮助患者脱离危险期, 但存在治疗时间长、 创面愈合困难等弊端［3］。 近年来, 重组人生长激素因与垂体生长激素功能相似, 可通过调节机体代谢, 促进创面愈合［4］, 被广泛应用于烧伤创面的治疗。 为进一步证实重组人生长激素的临床疗效, 笔者鉴于生长激素(growth hormone, GH)、 前白蛋白 (prealbumin,PAB)、 血清总蛋白 (total protein, TP) 的表达水平与创面愈合密切相关, 于本研究中观察了重组人生长激素对重度烧伤患者血清GH、 PAB、 TP 水平的影响, 现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2020 年2 月中国人民解放军联勤保障部队第九九〇医院收治的56 例重度烧伤患者作为研究对象, 并按照随机数表法将其随机分为观察组与对照组, 每组28 例。 两组患者性别、年龄、 致伤原因等一般资料对比, 差异均无统计学意义 (P均 ＞0.05), 具有可比性, 详见表1。 本研究经中国人民解放军联勤保障部队第九九〇医院医学伦理委员会批准, 且所有患者或家属均签署了知情同意书。

表1 两组重度烧伤患者一般资料对比Table 1 Comparison of general data of patients with severe burns between the two groups

1.2 纳入与排除标准

纳入标准: 符合 《临床诊疗指南烧伤外科学分册》［5］中重度烧伤的诊断标准, 烧伤总面积 ＞30% TBSA或Ⅲ度烧伤面积＞10% TBSA； 对本研究知情同意。 排除标准: 特重度烧伤； 合并有严重吸入性损伤； 合并有严重全身性感染； 合并有严重创伤、 放射伤、 化学中毒或其他影响本研究结果的损伤。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组: 在盐酸哌替啶注射液 (青海制药厂有限公司生产, 国药准字H63020022) 1.0 mg/kg 镇痛、 注射用头孢唑林钠 (北京太洋药业股份有限公司生产, 国药准字H20043231) 50 mg/kg 抗感染、血浆补液等综合治疗的基础上, 根据患者具体情况, 局部创面选择切痂或削痂手术, 清除表面腐皮及坏死组织至肉芽组织明显出血后, 应用生理盐水、 碘伏反复冲洗, 并于肾上腺素纱布止血后, 将网状皮片 (于大腿外侧用取皮刀取适宜大小中厚皮片, 并将其扩展为1.0 ∶1.5的网状, 供皮区创面生理盐水纱布冷敷、 无菌纱布加压包扎固定) 植于创面, 无菌纱布加压包扎固定； 术后继续予以常规抗感染、 营养支持等对症支持治疗。

观察组: 在对照组治疗的基础上, 于术后第1天睡前皮下注射重组人生长激素注射液 ［诺和诺德(中国) 制药有限公司生产, 国药准字J20170044］0.15 ～0.30 mg, 每天 1 次, 连续注射治疗 10 d。

2.2 观察指标及评价标准

对比观察两组患者GH、 PAB、 TP 水平变化情况以及创面愈合时间、 住院时间。 分别于治疗前及治疗10 d 后, 抽取患者外周静脉血5 ml, 3500 r/min离心10 min, 取上层血清, 4 ℃下保存备用； 严格按照试剂盒说明书采用酶联免疫吸附法检测GH 水平, 免疫比浊法检测PAB 水平, 比色法检测TP 水平 (GH 试剂盒由上海纪宁生物科技有限公司生产, PAB、 TP 试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司生产)。

2.3 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计软件对所得数据进行统计学分析, 其中计数资料以频数或百分比表示, 采用卡方检验； 符合正态分布的计量资料以均数±标准差() 表示, 组间两两比较采用独立样本t检验； 均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者 GH、 PAB、 TP 水平对比

治疗前, 两组患者GH、 PAB、 TP 水平无明显差异 (P均 ＞0.05), 具有可比性； 治疗10 d 后,观察组患者GH、 PAB、 TP 水平均明显高于对照组(P均 ＜0.05), 详见表 2。

表2 两组重度烧伤患者GH、 PAB、 TP 水平对比 （）Table 2 Comparison of levels of GH， PAB and TP of patients with severe burns between the two groups （）

表2 两组重度烧伤患者GH、 PAB、 TP 水平对比 （）Table 2 Comparison of levels of GH， PAB and TP of patients with severe burns between the two groups （）

注: GH 为生长激素, PAB 为前白蛋白, TP 为血清总蛋白； 观察组患者在常规综合治疗的基础上联合应用重组人生长激素治疗, 对照组患者单纯采用常规综合治疗Note: GH: growth hormone, PAB: prealbumin, TP: total protein； Patients in study group were treated with recombinant human growth hormone in addition to conventional comprehensive treatments, whereas patients in control group received only conventional comprehensive treatments

GH (μg/L)PAB (g/L)TP (g/L)组别Group例数Number of cases 治疗前Before treatment治疗10 d Day 10 of treatment治疗前Before treatment治疗10 d Day 10 of treatment治疗前Before treatment治疗10 d Day 10 of treatment观察组Study group 28 2.12 ± 0.48 15.34 ± 3.19 1.78 ± 0.26 3.31 ± 0.32 37.43 ± 6.52 57.23 ± 6.85对照组Control group 28 2.09 ± 0.49 6.15 ± 1.62 1.76 ± 0.25 2.14 ± 0.23 36.76 ± 6.37 46.43 ± 5.62 t 值t value 0.231 13.592 0.293 15.710 0.389 6.450 P 值P value 0.818 ＜0.001 0.770 ＜0.001 0.699 ＜0.001

3.2 两组患者创面愈合时间及住院时间对比

观察组患者供皮区、 植皮区创面愈合时间及住院时间均明显短于对照组 (P均＜0.05), 详见表3。

表3 两组重度烧伤患者创面愈合时间及住院时间对比 （d，）Table 3 Comparison of wound healing time and length of stay of patients with severe burns between the two groups （d，）

表3 两组重度烧伤患者创面愈合时间及住院时间对比 （d，）Table 3 Comparison of wound healing time and length of stay of patients with severe burns between the two groups （d，）

注: 观察组患者在常规综合治疗的基础上联合应用重组人生长激素治疗, 对照组患者单纯采用常规综合治疗Note: Patients in study group were treated with recombinant human growth hormone in addition to conventional comprehensive treatments,whereas patients in control group received only conventional comprehensive treatments

组别Group例数Number of cases供皮区创面愈合时间Wound healing time of donor sites植皮区创面愈合时间Wound healing time of implantation sites住院时间Length of stay观察组Study group 28 8.13 ± 2.05 25.24 ± 5.53 27.53 ± 5.63对照组Control group 28 14.23 ± 2.12 34.31 ± 6.41 38.21 ± 6.71 t 值t value 10.945 5.669 6.452 P 值P value ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

4 讨论

重度烧伤患者由于血管内皮细胞损伤严重, 毛细血管通透性增加, 大量液体渗出可导致机体血容量急剧下降, 引发器官衰竭［6］； 因皮肤屏障功能被破坏, 极易引发感染导致创面迁延难愈, 甚至引发脓毒血症而危及患者生命安全［7］。 临床研究证实,清创、 液体复苏、 植皮等方式治疗重度烧伤, 虽能纠正水及电解质紊乱、 维持血流动力学稳定［8］, 但对促进创面愈合的作用有限, 因此, 探寻能够有效促进创面愈合、 缩短患者住院时间的方法意义重大。

GH 是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素,可改善患者机体代谢, 促进组织、 器官、 骨骼以及整个人体的生长发育。 而重组人生长激素虽是通过基因工程技术人工生产的激素类物质, 但其分子结构与人体垂体分泌的生长激素基本一致, 能够达到与垂体分泌的生长激素同样的调节胰岛素、 皮质醇等激素水平, 降低高代谢水平, 影响糖异生效率,促进多种组织细胞增殖等的作用, 进而促进创面愈合, 缩短患者住院时间［9－10］； 另外, GH 含量与昼夜节律有关［11］, 入睡后1 h GH 含量达到高峰, 故睡前皮下注射重组人生长激素符合人体生长激素正常生理梯度变化。 本研究结果显示, 采用常规综合治疗联合重组人生长激素治疗的观察组患者治疗10 d 时GH 水平明显高于单纯采用常规综合治疗的对照组, 供皮区、 植皮区创面愈合时间及住院时间均明显短于对照组。 可见, 重组人生长激素可提高重度烧伤患者机体内GH 水平, 促进创面愈合, 缩短住院时间。 PAB 作为一种营养蛋白质, 可参与机体应激反应、 坏死物质清除、 组织修补等多种生理过程, 且其水平的高低可反映机体蛋白质代谢及合成情况［12］； TP 主要包括白蛋白和球蛋白, 具有运输代谢产物、 维持血液正常胶体渗透压等作用, 且有研究显示其水平的高低可反映机体创面的愈合效果［13］。 本研究结果中观察组患者 PAB、 TP 水平明显高于对照组, 与蒋丽媛等［14］的研究结果一致。可见, 重组人生长激素可提高重度烧伤患者蛋白质合成能力, 且其作用机制可能与其能够直接刺激肝脏组织, 增加RNA 聚合酶活性及核糖体含量, 促进蛋白质合成的同时, 抑制蛋白质分解, 促使氨基酸向细胞内转运, 以维持正氮平衡, 改善蛋白质合成代谢环境有关［15］。

综上所述, 重组人生长激素可有效提高重度烧伤患者体内GH、 PAB、 TP 的表达水平, 促进创面愈合, 缩短住院时间, 疗效显著, 值得临床推广应用。 值得注意的是, 不同厂家生产的重组人生长激素对重度烧伤患者的治疗效果差异较大, 本研究仅分析了诺和诺德 (中国) 制药有限公司生产的重组人生长激素的治疗效果, 其他厂家生产的重组人生长激素在重度烧伤患者中的应用效果还需进一步研究探讨。