帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁的临床疗效

付娜

脑卒中作为临床上一类由脑动脉粥样硬化斑块或者是心脏栓子等原因所导致的脑血管狭窄、闭塞等病理变化，从而导致了颅内局部脑血流减少，甚至是终止的情况，最终导致一系列的缺血缺氧坏死或是不可逆性等损害[1]。大量资料显示，该病在发生发展期间容易发生突发意识、肢体、言语以及智力等不同类型的改变，对患者的生命健康造成了较大的影响[2]。急性脑卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）作为一种较为常见的脑卒中并发症，不仅对患者神经功能的恢复造成了影响，对认知功能的改善产生了阻碍，同时还容易使得基础疾病的治疗变得更加的复杂化，危及到了患者的身心状态、康复及预后[3]。帕罗西汀作为临床上一类应用较为广泛的抗抑郁症药物，属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，本院现将其应用于PSD患者中，旨在获得更好的疗效，结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取随机数字表法对本院2019年4月—2020年12月收治的急性PSD患者92例分组，各46例，对照组中男25例，女21例，年龄57～72岁，平均（65.19±3.02）岁，发病3～18 h之内入院，平均（12.13±2.09）h；观察组中男27例，女19例，年龄54～68岁，平均（68.23±2.98）岁，发病4～16 h入院，平均（11.29±2.13）h。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究获得本院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014年版）》中标准[4]，且均为初次发病，在发病内24 h入院；PSD符合《卒中后抑郁临床实践的中国专家共识》[5]以及《中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版》中标准，表现出卒中后抑郁持续1周以上[6]。

1.2.2 排除标准 在接受溶栓治疗的24 h内发生了颅内出血者；合并存在着其他类型的神经系统疾病者；合并了影响生存的严重疾病者；存在着意识障碍，且无法正常沟通者；有日常的酗酒以及药物依赖史者；在随访期间出现死亡者。

1.3 方法

对照组给予常规及对症治疗，采用的药物包括了阿司匹林肠溶片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H13023635，规格：25 mg×100 片），1次/d，1片/次；尿激酶肝素注射液（天津生物化学制药有限公司，国药准字H12020503，规格：1 mL：700单位）10 mL+5%的葡萄糖（甘肃扶正药业科技股份有限公司，国药准字H62020817，规格：500 mL：50 g）溶液 250 mL 行静脉滴注，1次/d；脑蛋白水解物片[黑龙江迪龙制药有限公司，国药准字H20064538，规格：6.5 mg（按氨基氮计算）：14.4 mg（按总氮计算）]，4片/次，3 次/d。观察组在对照组基础上加用帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，规格：20 mg×20片）治疗，方法为：使用帕罗西汀治疗20～40 mg/d，1次/d，连续治疗2个月。

1.4 观察指标

1.4.1 HAMD评价 治疗前及治疗2个月采用汉密顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）量表评价标准为得分在7分以下为正常；得分在7～16分之间为轻度抑郁；得分在17～23分为中度抑郁；得分在24分及以上为重度抑郁[7]。

1.4.2 疗效评价 将患者治疗2个月后与治疗前相比HAMD减分率≥75%以上评为痊愈；将HAMD减分率在50%～74%评为显效；将HAMD减分率在25%～49%评为有效；将HAMD减分率＜25%评为无效；以痊愈及显效之和作为总有效[8]。

1.4.3 IL-1的采集 在脑卒中患者发病后的第14天（即治疗前）及治疗后采集肘正中静脉血3 mL，进行离心处理，离心处理的速度为3 000 r/min，离心的时间为20 min，随后将得到离心的血清储存在零下80 ℃的冰箱中进行保存，采用酶联免疫吸附法对IL-1的水平进行测量。

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HAMD评分对比

治疗后，观察组与对照组相比，HAMD评分降低更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组HAMD评分对比（分，±s）

表1 两组HAMD评分对比（分，±s）

组别 治疗前 治疗后对照组（n=46） 18．76±1．46 12．56±1．60观察组（n=46） 18．69±1．50 7．68±1．23 t值 0．227 16．400 P值 0．411 0．000

2.2 两组临床疗效对比

观察组与对照组相比，总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效对比[例（%）]

2.3 两组IL-1水平对比

治疗后，观察组与对照组相比，IL-1水平降低更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组IL-1水平对比（pg/mL，±s）

组别 治疗前 治疗后对照组（n=46） 27．12±3．45 22．47±1．94观察组（n=46） 27．09±3．39 18．77±1．56 t值 0．042 10．081 P值 0．483 0．000

3 讨论

PSD作为临床工作中一类发病率较高的脑卒中后并发症，危害较大，国内的研究学者对对于PSD的研究较晚，不过也受到了普遍的关注，曾有研究报道认为，PSD的发病高峰期通常集中在了脑梗死后的2个月内，不过也有其他临床资料显示，在脑梗死后的3～6个月内为PSD的高发期[9-10]。不过目前对脑卒中后出现PSD的发病机制尚未确定明确的标准，有临床资料显示，该病的发生发展可能与炎症因子的作用及反应相关，且约有将近30%的脑卒中患者在随访期间容易出现抑郁的症状，值得引起诸多临床工作者的重视。因此，对脑卒中后抑郁患者而言，给予有效且安全的治疗方案具有较高的临床意义[11-12]。

帕罗西汀作为临床上一类应用较为广泛的中枢神经系统5-羟色胺再摄取剂，其作用机制在于能够通过突触前膜对5-羟色胺再摄取的抑制，从而使得神经元突出间隙5-羟色胺的水平明显升高，这也在一定程度上促进增强了5-羟色胺的传递效能，以此促进改善患者的抑郁症，获得更好的临床疗效[13-14]。同时，帕罗西汀的应用还还可通过对5-羟色胺的回收过程而增加突出间隙5-羟色胺的浓度，由此大幅度的减少位于多巴胺神经元突触前膜上的受体，以此对多巴胺的释放产生较强的抑制效果。另外，5-羟色胺传递活动得到明显升高之后还能够对患者神经元运动功能的康复起到一定的促进作用，对患者十分有益[15-16]。

血清IL-1作为临床工作中一类重要的炎症因子，在正常情况下，该炎症因子能够由小胶质细胞、星形细胞以及内皮细胞所合成及分泌，且IL-1在脑内只存在着较低的表达水平，只有在应激条件下时才能够表现出较高的IL-1水平，原因是中枢神经系统在应激状态下时通常能够被某些神经元所合成与释放，这就对患者的神经内分泌以及精神活动等均造成了较大的影响，可能作为引起PSD以及其相关症状的重要作用机制[17-18]。在以往的研究中我们发现，PSD后表现出了明显的IL-1升高的情况，认为IL-1的表达水平可能也与患者的抑郁相关症状具有明显的相关性[19-20]。曾有以往实验也证实了IL-1的表达水平在异常升高的情况下时，容易导致大鼠的精神活动及功能出现异常波动与影响，同时各个方面的抑郁相关症状也较重，分析出现此结果的原因可能与IL-1表达水平的升高可能对下丘脑-垂体-肾上腺轴产生了明显的激活作用，参与了抑郁症状的发生以及睡眠结构的改变，因此产生了这些抑郁相关变化[21-22]。

本次结果显示，观察组治疗后与对照组治疗后相比HAMD评分降低、IL-1水平降低更加显著，另外，观察组在加用帕罗西汀治疗后临床症状及体征得到有效改善，总有效率表现较高，分析结果可见，帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁能够有效的改善患者的抑郁症状，获得更好的临床效果，同时能够对IL-1的水平进行有效的调节，减少对患者精神状态带来的影响，符合上述结果[23-24]。不过值得注意是，帕罗西汀这类抗抑郁症类药物本身存在一定的副反应，且其副反应程度与药物的血药浓度具有密切的相关性，使用浓度越高，副反应的发生风险越高，但使用浓度较低，也容易影响疗效，因此，在判断帕罗西汀药物使用剂量时需要结合患者的情况给药，以此确保治疗方案的科学性及有效性。

综上所述，在常规治疗的基础上加用帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁的临床疗效显著，能够明显降低HAMD评分，改善IL-1的表达水平。在接下来的研究中可深入分析，增加研究范围，延长随访时间，以此更好地探讨帕罗西汀的临床应用价值，为改善脑卒中后抑郁患者的预后提供可靠依据。