胎膜早破孕妇外周血PCT、β-HCG、CRP水平与新生儿并发症发生的相关性研究

焦广云，张桂红，王希涛，朱彦贺

(北京市大兴区人民医院妇产科，北京 102600)

孕妇临产前发生的胎膜破裂称为胎膜早破[1]。胎膜早破多发生于孕后期，发生率约为12%[2]。影响胎膜破裂的主要原因为生殖道感染、胎位异常以及宫颈内口松弛等[3]。胎膜早破可导致早产、脐带先露、脐带脱垂以及母婴感染等并发症，是导致早产新生儿死亡的重要原因[4-5]。胎膜早破后，病原菌通过阴道、宫颈口侵入羊膜腔而导致宫内感染的发生，据统计，约80%的足月妊娠女性会发生胎膜早破，30%的足月胎膜早破女性产后胎盘病理组织学检查均发现不同程度的感染[6-7]。此外，胎膜早破时间越长，感染发生率越高，新生儿更易发生新生儿窒息、新生儿肺炎等并发症，严重者甚至可发生新生儿败血症，严重威胁新生儿的生命健康[8]。目前临床羊膜感染的诊断方法包括白细胞计数、羊水培养等，但白细胞计数培养时间较长，而病理组织学检查仅可在产后进行[9]，因此寻找敏感的胎膜早破相关细胞因子对减少临床因感染所致相关并发症的发生具有重要的临床意义。基于此，本研究旨在探讨胎膜早破孕妇外周血降钙素原(procalcitonin，PCT)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-HCG)和C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平与新生儿并发症发生的相关性，以为减少临床新生儿并发症的发生提供一定的参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2020年4月至 2021年5月北京市大兴区人民医院收治的120例胎膜早破患者的病历资料，根据是否发生新生儿并发症分为新生儿并发症组(61例)和无新生儿并发症组(59例)。纳入标准：①符合《中华妇产科学：临床版》[10]中胎膜早破的诊断标准；②无精神病史，可与医护人员正常交流；③妊娠38～42周者；④既往月经规律者；⑤既往无其他疾病病史者；⑥纳入前无明确潜伏期感染迹象者；⑦近期未使用保胎药物、免疫调节药物等治疗者；⑧病理资料完整者。排除标准：①伴有高血压、糖尿病等疾病者；②既往有手术史；③生殖道长期使用药物治疗者；④子宫先天畸形者；⑤伴有传染性疾病者。本研究经大兴区人民医院伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

1.2方法 产后抽取所有受试者外周静脉血3 ml,同时加入2 ml抗凝剂，离心半径10 cm，以1 000 r/min离心5 min后取血清置于-20 ℃的冰箱内备用。采用免疫色谱法检测PCT，仪器为深圳华科瑞公司生产的HR201型免疫定量分析仪，试剂盒购自美国Thermo Scientific公司；采用散射比浊法检测CRP，仪器为德国Siemens公司生产的AD-VIA1800生化分析仪，配套试剂购自德国Siemens公司，检测过程严格按照操作说明书进行；采用电化学发光法测定血清β-HCG水平，仪器为美国贝克曼库尔特有限公司生产的UniCel DxI800全自动免疫分析仪，配套试剂购自罗氏公司，检测过程严格按照操作说明书进行。以产后胎膜组织病理学检查作为判断新生儿并发症的诊断标准。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 两组年龄、生产史、居住地、流产史、文化程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。新生儿并发症组PCT、CRP、β-HCG水平均高于无新生儿并发症组(均P<0.01)。见表1。

表1 两组胎膜早破患者一般资料比较

2.2新生儿并发症发生的多因素Logistic回归分析 将PCT、β-HCG和CRP纳入多因素Logistic回归分析，结果显示，胎膜早破孕妇外周血PCT、CRP、β-HCG水平升高是新生儿并发症发生的危险因素(均P<0.01)。见表2。

表2 新生儿并发症发生的多因素Logistic回归分析

2.3PCT、β-HCG和CRP与新生儿并发症发生的相关性 相关性分析结果显示，PCT、β-HCG和CRP与新生儿并发症发生率呈正相关(r=0.632，P=0.003；r=0.659，P=0.002；r=0.664，P=0.001)。

2.4胎膜早破孕妇外周血PCT、β-HCG和CRP预测新生儿并发症的ROC曲线 将胎膜早破孕妇PCT、β-HCG和CRP水平作为检验变量绘制ROC曲线，结果显示，胎膜早破孕妇PCT、β-HCG和CRP三者联合检测预测新生儿并发症的AUC高于各指标单独检测(P<0.01)。见表3和图1。

表3 胎膜早破孕妇外周血PCT、β-HCG和CRP预测新生儿并发症的ROC曲线相关指标

注：PCT为降钙素原，CRP为C反应蛋白，β-HCG为β-人绒毛膜促性腺激素，ROC曲线为受试者工作特征曲线

3 讨 论

胎膜早破是临床产科常见的威胁母婴健康的疾病，发生率为2.7%～17.0%[11]。胎膜早破发生时往往无明显痛苦症状，导致患者重视度较低，从而延误诊治[12-13]。多种因素相互作用引起的胎膜张力及胎膜弹性的回缩力异常，进而导致变薄的胎膜无法继续承受持续增加的宫腔压力，最终导致胎膜早破的发生[14]。胎膜早破、难产、宫内感染三者常互为因果，胎膜早破既是难产和宫内感染的原因，也是难产的结果，而产道异常和新生儿并发症均是导致胎膜早破的直接原因，随着宫内感染的持续发展可导致新生儿窒息、肺炎等并发症的发生，严重者可发生新生儿败血症，甚至新生儿死亡[15]。因此，尽早诊断及治疗宫内感染导致的胎膜早破对减少新生儿并发症的发生具有重要的临床意义[16]。

多因素Logistic回归属于非线性概率型预测模型，能够分类观察结果与一些协变量之间的关系，通常用于分析诱发疾病的高危因素[17]。本研究结果显示，PCT、β-HCG和CRP水平升高是新生儿并发症发生的独立危险因素(P<0.01)。当机体发生感染时，血浆PCT水平升高可有效反映机体炎症反应程度[18]。黄丽娇等[19]研究表明，未足月胎膜早破孕妇血清PCT水平明显高于健康孕妇，表明孕妇血清PCT水平与新生儿并发症密切相关。本研究结果与上述研究结果一致，且相关性结果显示，孕妇血清PCT水平与新生儿并发症的发生率呈正相关(r=0.632，P<0.01)，提示新生儿并发症的发生与孕妇血清PCT水平升高密切相关，故可通过检测孕妇血清PCT水平判断是否存在宫内感染。

β-HCG是由胎盘合体滋养细胞分泌的糖蛋白，其通过胎盘绒毛间隙进入孕妇血液，在正常妊娠期，孕妇血清β-HCG表达水平相对稳定，当发生宫内感染时，孕妇血清β-HCG水平增高。豆银霞等[20]研究发现，足月胎膜早破羊膜感染孕妇血清β-HCG水平明显高于足月胎膜早破未发生羊膜感染孕妇。上述研究均提示，β-HCG表达水平与新生儿并发症的发生相关，故可通过临床检测孕妇血清β-HCG水平判断是否存在宫内感染。

CRP属于一种急性时相反应蛋白，其主要在肝脏合成后进入血液，通过上调内皮细胞黏附分子表达水平，诱导机体炎症反应，并与机体内白细胞数量密切相关。健康人血液中CRP水平相对较低，当机体发生感染或创伤时，肝脏大量合成CRP，在机体出现炎症2 h后，血清CRP水平异常升高，并于48 h后达峰值，其水平随感染控制逐渐下降，当炎症彻底消失后，CRP表达水平亦下降至正常水平，与白细胞等炎症细胞因子相比，血清CRP水平的变化更明显，且血清CRP水平受年龄、性别等因素的影响相对较小，故常被作为临床评价感染的指标之一[21]。徐晓英等[22]研究发现，胎膜早破孕妇血清CRP水平明显高于健康孕妇。由此可见，孕妇血清CRP水平与新生儿并发症的发生有关，故可通过检测孕妇血清CRP水平判断宫内感染。且本研究结果显示，PCT、β-HCG、CRP联合检测预测新生儿并发症的AUC高于各指标单独检测。但本研究存在样本量相对较少、病例来源单一等不足，结果可能存在偏倚，相关研究结果仍需更多研究的验证。

综上所述，孕妇外周血PCT、β-HCG和CRP水平与新生儿并发症的发生呈正相关，PCT、β-HCG和CRP表达水平升高提示新生儿感染的发生率较高。胎膜早破孕妇外周血PCT、β-HCG和CRP联合检测可用于预测新生儿感染，且检测效能优于各指标单独检测。