阻塞型睡眠呼吸暂停综合征相关性高血压与快速眼动睡眠期参数的关系

何宏伟，周婉玲，程文

(黄山市人民医院呼吸内科，安徽 黄山 245000)

根据流行病学调查数据显示，我国高血压的患病率为27.9%(标化患病率为23.3%)，包括原发性高血压和继发性高血压[1]。而阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)以患者睡眠时上气道阻塞频繁发生呼吸暂停和低通气为特征，导致低氧血症及高碳酸血症的反复发作及睡眠障碍。OSAHS是引起继发性高血压最常见的病因之一[2-3]。与其他继发性高血压相比，OSAHS相关性高血压较为特殊，以夜间反复发作的呼吸暂停伴血压持续增高为特征，血压变异性大，尤其以顽固性高血压最为多见，成为临床治疗的难点[4-6]。由于OSAHS病理机制复杂，且对于OSAHS相关性高血压的重视程度不足，导致该病的知晓率和控制率偏低。OSAHS并发高血压是多因素作用的结果。目前临床尚缺乏预测OSAHS发生相关性高血压以及评估病情严重程度的有效指标，主要通过加强对高危人群的筛查，并对疑似患者开展多导睡眠图监测作为该病诊断的金标准，但仍有部分患者漏诊[7-8]。2014年，美国Wisconsin睡眠中心首次报道快速眼动(rapid eye movement，REM)睡眠期呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)与高血压患病率有关[9]，但国内对REM参数与OSAHS相关性高血压关系的研究较少。本研究旨在分析OSAHS相关性高血压与REM睡眠期参数的关系，以为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年8月至2019年5月在黄山市人民医院呼吸内科完成多导睡眠图监测的279例成人OSAHS患者作为研究对象，按照是否合并高血压分为高血压组(97例)和非高血压组(182例)。纳入标准：①患者均符合《阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》[10]中OSAHS的诊断标准；②根据《阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共识》[11]检测患者血压情况，取3次非同日血压的平均值作为高血压的诊断依据；③患者均完成多导睡眠图监测。排除标准：①其他(肾源性、药物性、代谢性)病因引起的继发性高血压；②合并其他重要脏器功能障碍、自身免疫性疾病、恶性肿瘤患者；③既往诊断无OSAHS且经持续气道正压通气治疗者；④多导睡眠图监测过程中缺少REM相关参数者；⑤影响夜间血氧水平的心肌梗死、瓣膜性心脏病、严重心律失常等心血管疾病；⑥影响夜间血氧水平的慢性肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病、肺栓塞、支气管哮喘、肺动脉高血压等；⑦排除甲状腺功能低下等继发因素导致的OSAHS；⑧精神病患者。本研究经黄山市人民医院医学伦理委员会批准，患者均签署了知情同意书。

1.2方法 问卷调查内容包括性别、年龄，人体学测量指标包括体重、身高、体质指数(body mass index，BMI)、颈围。采用安波澜N7000型全数字多导睡眠监测仪(美国EMBLA公司生产)监测患者晚20时至次日6时的睡眠情况。监测当日患者白天不睡觉，禁止饮酒或饮用咖啡及浓茶。监测脑电图、下颌肌电图、眼电图、热敏及压力式口鼻气流、打鼾、胸腹呼吸、外周血氧饱和度、心电图、体位。将原始数据自动分析并进行人工校正，记录AHI、总睡眠时间(total sleeping time，TST)、REM时间、REM睡眠潜伏期、每小时呼吸相关微觉醒次数、平均脉搏血氧饱和度(mean pulse oxygen saturation，MSpO2)、最长呼吸暂停时间(longest apnea time，LAT)、最低动脉血氧饱和度(lowest arterial oxygen saturation，LSaO2)。

2 结 果

2.1两组基本资料比较 两组性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。高血压组的年龄、BMI、颈围均大于非高血压组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 两组OSAHS患者的基本资料比较

2.2两组REM参数比较 高血压组的AHI、LAT均多于非高血压组，REM时间短于非高血压组，MSpO2低于非高血压组(P<0.05或P<0.01)。两组TST、REM睡眠潜伏期、每小时呼吸相关微觉醒次数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组OSAHS患者的REM参数比较

2.3OSAHS患者发生高血压的多因素Logistic回归分析 将AHI、REM时间、MSpO2、LAT纳入多因素Logistic回归分析，结果显示，REM时间缩短为OSAHS 患者发生高血压的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 OSAHS患者发生高血压的多因素Logistic回归分析

2.4LSaO2与各临床参数的相关性分析 Spearman相关分析结果显示，OSAHS相关性高血压组患者LSaO2[0.66(0.54，0.76)]与BMI、AHI、TST、LAT均呈负相关(r=-0.467，P<0.001；r=-0.732，P<0.001；r=-0.166，P=0.006；r=-0.692，P<0.001)，与年龄、REM时间、REM睡眠潜伏期、每小时呼吸相关微觉醒次数无明显相关性(r=-0.015，P=0.809；r=0.070，P=0.247；r=0.033，P=0.585；r=0.050，P=0.404)。

3 讨 论

OSAHS作为呼吸系统疾病，具有较高的致死率[12]。其可引起间歇性低氧、高碳酸血症及睡眠结构紊乱，是糖尿病、脑卒中、神经退行性疾病等重要且独立的危险因素[13-15]。OSAHS患者并发高血压与其存在高碳酸血症、低氧血症等并发症有关[16]。该类患者在并发高血压的初期，多在晨间出现血压升高症状，在后期可出现持续性血压升高的症状[17]。OSAHS与高血压之间的关系及机制较为复杂，目前尚未完全阐明。本研究结果显示，OSAHS高血压组患者的年龄、BMI、颈围均大于非高血压组(P<0.05或P<0.01)。与韩玉娟等[18]的研究结果一致，充分体现了年龄、肥胖与OSAHS相关性高血压的关系。张祎祥[19]研究发现，与非肥胖组相比，肥胖组患者的颈围、腰围、腰臀比、BMI均明显升高，OSAHS严重程度明显加重(P<0.05)。这进一步提示，对于老年、肥胖OSAHS相关性高血压患者，应早诊断、早治疗，并合理控制体重。

有研究证实，OSAHS与高血压关系密切，约30%的高血压患者同时存在OSAHS，而约有50%的OSAHS患者同时合并高血压[20]。陈镇永等[21]通过对400例老年鼾症患者(包括100例单纯鼾症患者和300例OSAHS患者)进行筛查发现，OSAHS患者中高血压的发生率为33.33%。Oscullo等[22]对1 190例受试者进行的临床研究显示，OSAHS是难治性高血压的独立危险因素，且随着OSAHS严重程度的增加，高血压的发生风险也相应增加。

既往研究表明，REM具有肌肉松弛、血压升高、心率加快、眼球运动等特点，同时REM睡眠期上呼吸道肌电活动的减少、舌肌反射水平和化学敏感性降低，导致此阶段发生呼吸事件的频率显著增加[23]。大多数患者在睡眠时伴随呼吸暂停的发生，出现一过性肺动脉压升高，多种因素会影响这种血流动力学的变化，如低氧性肺血管痉挛、对右心室容量负荷产生影响的上呼吸道阻塞、觉醒反应和交感神经兴奋性强弱等。2014年，美国Wisconsin睡眠中心提出REM-AHI是高血压发生的独立危险因素[9]。刘旺等[24]也证实，OSAHS相关性顽固性高血压患者的睡眠效率显著低于非顽固性高血压人群，而改善睡眠状况有利于提高OSAHS患者的生活质量。睡眠是机体精神和体力恢复、巩固记忆的必需过程，根据Rechtrchaffen睡眠分期标准可分为非REM和REM[25]。本研究结果显示，与非高血压组相比，高血压组患者的AHI升高、LAT延长(P<0.05或P<0.01)，说明OSAHS相关性高血压患者更易发生呼吸紊乱，而呼吸系统和心血管系统的控制中枢均位于孤束核、腹外侧核，这可能是导致夜间血压增高呈“非杓型”改变的主要原因[26]。本研究中通过观察REM各项参数的变化发现，REM时间缩短是OSAHS 患者发生高血压的独立危险因素(P<0.05)。另外，通过分析LSaO2与REM参数的相关性发现，OSAHS相关性高血压组患者的BMI、AHI、TST、LAT均与LSaO2呈负相关(均P<0.01)。提示动脉血氧饱和浓度下降导致的睡眠质量降低可能与REM交感神经活性增高[27]、通气反应下降[28]有关，与既往研究结果一致[29]。因此在诊断和治疗OSAHS相关性高血压患者时，要特别关注夜间睡眠状态。

综上所述，OSAHS相关性高血压患者REM睡眠时间缩短。因此在筛查高血压的高危患者时，需考虑REM参数，以提高OSAHS相关性高血压的诊断率，并为临床治疗提供一定指导。但本研究的样本量较少，REM参数对OSAHS的评估作用仍需更大样本量研究进一步探索。