异丙托溴铵联合醋酸泼尼松治疗慢性阻塞性肺气肿的临床效果

赵惺奕，陈飞

（南阳市第一人民医院a.西药科；b.呼吸与危重症医学一科，河南 南阳 473000）

慢性阻塞性肺气肿主要继发于慢性支气管炎，患者主要表现为气流受限、气道阻力增加等，随着病情进一步发展，患者呼气受阻难以正常通气，容易引发呼吸衰竭，严重威胁患者的生命安全［1］。目前，临床治疗慢性阻塞性肺气肿常采用支气管扩张剂、激素类药物等，其中异丙托溴铵可以通过抑制支气管收缩、延长气道舒张时间等机制来减轻患者临床症状，对慢性阻塞性肺气肿具有较好的疗效［2］。但是，慢性阻塞性肺气肿是慢性疾病，患者支气管不断产出痰液，导致呼吸道长期受阻，肺部易发生炎症反应，支气管扩张剂可以缓解慢性阻塞性肺气肿患者呼吸困难症状，但抗炎、抗感染效果不太理想。醋酸泼尼松是糖皮质激素类药物，能够抑制炎性物质渗出和细胞介导的免疫反应，具有高效的抗炎、抗过敏作用。为寻求更好的治疗方案，本研究将上述两种药物联合用于治疗慢性阻塞性肺气肿，探讨其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料经南阳市第一人民医院医学伦理委员会审核批准［2018审（32）号］，选取南阳市第一人民医院2018年3月至2020年3月收治的102例慢性阻塞性肺气肿患者，患者均签署本研究知情同意书。依据随机数表法将患者分为两组，每组51例。对照组男27例，女24例；年龄47～69（61.26±2.08）岁；病程2～10（5.22±1.01）a。观察组男28例，女23例；年龄48～71（61.41±2.10）岁；病程3～12（5.34±1.13）a。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准（1）纳入标准：①慢性阻塞性肺气肿符合第8版《内科学》［3］中相关诊断标准，经肺功能、胸部X线等检查确诊；②可耐受本研究中药物；③治疗前1个月内未接受过类似的药物治疗。（2）排除标准：①患有腮腺肿瘤、腮腺炎；②有严重的免疫系统疾病；③合并高血压、骨质疏松等疾病；④幽门梗阻。

1.3 治疗方法两组患者均接受抗菌、祛痰、氧疗等常规治疗。对照组在此治疗基础上接受吸入用异丙托溴铵溶液（浙江福瑞喜药业有限公司，国药准字H20213544，规格2 mL∶0.5 mg）治疗，每次将1个单剂量小瓶药量倒入雾化器器皿中进行雾化吸入，每日3次，连续治疗1个月。观察组在对照组的基础上增服醋酸泼尼松片（哈药集团制药总厂，国药准字H23022389，规格每片5 mg）治疗，每次2片，每日3次，根据患者情况逐步减量。两组均持续治疗1个月。

1.4 观察指标（1）肺功能：治疗前、治疗1个月时，比较两组第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）水平。分别于治疗前、治疗1个月时采用肺功能检测仪（上海朗逸医疗器械有限公司，型号FGC-A+）检测FEV1、PEF水平。（2）炎症因子：治疗前、治疗1个月时，比较两组降钙素原（procalcitonin，PCT）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）水平。于治疗前、治疗1个月时采集患者静脉血8 mL，以2 500 r·min-1速率离心处理20 min（离心半径15 cm），取血清分离2份待检，采用放射免疫法检测血清PCT、TNF-α水平，试剂盒购自济南新美康生物技术有限公司。（3）血气指标：治疗前、治疗1个月时，比较两组患者动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2）、动脉血氧分压（partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2）。分别于治疗前、治疗1个月时采用血气分析仪（寰熙医疗科技有限公司，型号ABL80 FLEX）检测PaCO2、PaO2水平。（4）不良反应：统计两组治疗期间不良反应（感染、消化道溃疡等）发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件处理数据。FEV1、PEF、PCT、TNF-α、PaCO2、PaO2水平采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。不良反应（感染、消化道溃疡等）发生情况采用例数和百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能两组治疗前FEV1、PEF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，两组FEV1、PEF水平均较治疗前高，观察组较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺功能指标比较（±s）

表1 两组肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗1个月时比较，b P＜0.05；FEV1为第1秒用力呼气容积；PEF为最大呼气流量。

组别例数FEV1／L PEF／（L·s-1）对照组51治疗前1.87±0.53 2.36±0.87治疗1个月2.06±0.62a 3.48±1.05a观察组51治疗前1.93±0.58 2.15±0.81治疗1个月2.38±0.71ab 4.03±1.24 ab

2.2 炎症因子两组治疗前血清PCT、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，两组血清PCT、TNF-α水平均较治疗前低，观察组较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子比较（±s）

表2 两组炎症因子比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗1个月时比较，b P＜0.05；PCT为降钙素原；TNF-α为肿瘤坏死因子-α。

组别例数PCT／（μg·L-1）TNF-α／（μg·L-1）对照组51治疗前2.45±0.30 5.67±1.15治疗1个月1.51±0.24a 1.98±0.77a观察组51治疗前2.47±0.34 5.64±1.13治疗1个月1.12±0.20ab 1.56±0.64 ab

2.3 血气指标两组治疗前PaCO2、PaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，两组PaCO2较治疗前低，观察组比对照组低，两组PaO2较治疗前高，观察组比对照组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血气指标比较（±s，mmHg）

表3 两组血气指标比较（±s，mmHg）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗1个月时比较，b P＜0.05；PaCO2为动脉血二氧化碳分压；PaO2为动脉血氧分压；1 mmHg＝0.133 kPa。

组别例数PaCO2 PaO 2对照组51治疗前52.87±2.49 62.99±4.21治疗1个月45.16±2.17a 69.15±5.81a观察组51治疗前53.11±2.54 63.16±4.25治疗1个月40.21±1.89ab 78.24±6.78 ab

2.4 不良反应两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应总发生率比较（n，%）

3 讨论

慢性阻塞性肺气肿通常是由慢性支气管炎或其他肺部慢性炎性疾病进展而来，环境污染、感染也都是其诱发因素，若不及时采取有效的治疗手段，可导致患者出现呼吸衰竭、心力衰竭等并发症，严重影响患者的身体健康［4-5］。临床治疗慢性阻塞性肺气肿主要以抗感染、提高通气能力、缓解临床症状为主要治疗原则。异丙托溴铵对支气管的平滑肌毒蕈碱型受体有抑制作用，能够舒张支气管，改善呼吸道通气困难症状，临床常被用来治疗呼吸系统疾病［6］。但是部分慢性阻塞性肺气肿患者单用异丙托溴铵治疗无法快速改善患者病情，抗炎效果也不太理想，因此需联合其他药物共同治疗慢性阻塞性肺气肿以增强效果。醋酸泼尼松作为糖皮质激素类药物，能够有效降低患者毛细血管壁与细胞膜的通透性，减少炎症物质的渗出，有着高效抗炎、免疫抑制的作用。将异丙托溴铵与醋酸泼尼松联合用于治疗慢性阻塞性肺气肿患者，可能会有更好效果。

有研究显示，PCT升高会增加黏液分泌，导致痰液阻塞气道，从而加重慢性阻塞性肺气肿患者的病情，TNF-α的大量分泌可介导肺损伤的病理生理过程，所以实时监测慢性阻塞性肺气肿患者血清PCT、TNF-α水平有助于评估患者肺部感染严重程度［7］。慢性阻塞性肺气肿患者通常存在通气困难、气短、喘息等症状，患者PaCO2升高，PaO2降低，动态监测慢性阻塞性肺气肿患者PaCO2、PaO2水平可以在一定程度上反映患者呼吸功能变化情况［8］。本研究结果显示，治疗1个月后，观察组FEV1、PEF水平较对照组高，PaO2水平较对照组高，PCT、TNF-α、PaCO2水平较对照组低，说明异丙托溴铵联合醋酸泼尼松治疗慢性阻塞性肺气肿可以有效改善患者肺部功能，减轻患者肺部炎症，改善血气指标。分析原因在于：醋酸泼尼松能够增加血管的紧张性，降低血管的通透性，减轻渗出、水肿，通过促进抗炎因子的产生来减轻支气管内炎症细胞浸润、黏液分泌等，从而发挥出高效的抗炎作用，进而延缓慢性阻塞性肺气肿患者肺纤维化进程［9］。同时，醋酸泼尼松能够减少T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的数目，抑制免疫球蛋白和细胞受体结合，减少炎症因子的合成和释放，从而减轻慢性阻塞性肺气肿患者的肺部炎症反应。异丙托溴铵属于抗胆碱支气管扩张剂，能够减少环磷腺苷的降解，并抑制环磷鸟苷的形成，从而降低细胞钙离子水平，减少肥大细胞炎症因子的释放，同时异丙托溴铵对乙酰胆碱有拮抗作用，可以抑制支气管M受体，减少腺体分泌，舒张气道平滑肌，减少呼气阻力，提高慢性阻塞性肺气肿患者的通气能力［10-12］。因而，异丙托溴铵联合醋酸泼尼松治疗慢性阻塞性肺气肿可以改善患者的肺功能，提高其通气能力，并减轻患者肺部炎症反应，改善血气指标，增强患者呼吸功能。

本研究结果还显示，两组患者的不良反应发生率无明显差异，说明异丙托溴铵联合醋酸泼尼松治疗慢性阻塞性肺气肿患者不会增加严重不良反应的发生，安全性好。这是因为，醋酸泼尼松见效快，用药剂量小，在正常剂量范围内一般不会给患者带来明显的不良反应。因此，在异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺气肿患者的基础上联合使用一定剂量的醋酸泼尼松可以提高治疗效果，且不会明显增加不良反应。

综上所述，异丙托溴铵联合醋酸泼尼松治疗慢性阻塞性肺气肿患者效果较好，可以有效改善患者的肺功能，减轻炎症反应，且不会增加不良反应发生风险。

（收稿日期：2021-11-26）