丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑对甲亢治疗的临床应用效果比较分析

熊小芹，罗光涛，石亚军

1.巴中市中心医院内分泌科，四川 巴中 636000；2.巴中市中心医院感染科，四川 巴中 636000

甲状腺功能亢进病症简称甲亢，为高发性内分泌疾病，此病发病机制复杂[1]，以高代谢症群、眼征、甲状腺肢端病及皮损等为主要症状表现，患病后将对患者的身心健康造成严重性损害，女性患病率高于男性，若不及时进行治疗，将加重患者的临床症状，甚至危及其生命安全[2]。手术疗法、放射碘治疗及抗甲状腺药物为治疗该病的主要方式，其中前两者治疗方式被临床归属为破坏性治疗，不容易被患者所接受，咪唑类及硫脲类药物为治疗该病的常见药物代表，此类药物不会引起永久性甲状腺功能减退情况，但容易损害患者肝功能。近年来，临床多以丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗该病，但对于这两者药物治疗该病的疗效存在一定的争议[3]。为此，该次研究中对该院2020年3月—2021年5月收治的50例甲亢患者分别采用丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗后的效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的50例甲亢患者为研究对象，随机分为对照组与研究组，各25例。纳入标准：符合甲状腺功能亢进诊断标准[4]；同意参与研究。排除标准：合并其他甲状腺疾病者，例如甲状腺炎、甲状腺功能减退以及甲状腺癌等[5]；丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑过敏、禁忌证或不耐受者；合并器质性功能障碍、血液系统疾病及免疫性痛疾病者；近3个月内接受过系统治疗者[6]；存在既往病毒性肝炎病史及肝脾肿大者[7]；妊娠期或哺乳期女性；意识、认知、语言及精神障碍者。两组临床资料已得到该院伦理委员会获准，且患者及家属对该次研究均知情，并签署《研究同意书》。对照组中男8例、女17例；平均年龄（51.37±5.27）岁，平均病程（1.86±0.32）年。研究组中男6例、女19例；平均年龄（51.89±5.33）岁，平均病程（1.89±0.33）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组：丙硫氧嘧啶（国药准字H20013331），以300 mg/d的初始剂量口服此药，后期可依据患者病情控制程度将药物剂量控制在150～400 mg/d，此为最适宜剂量，最大剂量不得超过600 mg/d，3次/d。

研究组：甲巯咪唑（国药准字H11020885），以30 mg/d的初始剂量口服此药，后期可依据患者病情将药剂量控制在15～40 mg/d，此为最适宜剂量，最大剂量不得超过60 mg/d，3次/d，待患者的病情得以控制后，逐次减少用药剂量，并将用药剂量保持在5～15 mg/d。

两组患者共接受3个月治疗。需注意的是，为减少甲状腺肢端病、皮损，应评估患者病情及实况后，把控好药物追加量及维持剂量。

1.3 观察指标

观察疗效、甲状腺功能、肝功能、不良反应。疗效评价标准：显效：症状明显好转且实验室检查结果恢复正常；有效：症状及实验室检查结果均好转；无效：症状及实验室检查结果未好转。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。治疗前后采集患者空腹静脉血后对其甲状腺功能及肝功能指标进行检测，其中前者指标包括促甲状腺激素、三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素；后者指标包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素。统计患者治疗期间不良反应发生情况，包括皮肤反应、肝损伤、白细胞减少。

1.4 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

研究组疗效总有效率为96.00%，明显高于对照组的68.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of curative effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者甲状腺功能比较

治疗前两组促甲状腺激素水平较低，三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平较高，且对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组促甲状腺激素水平高于对照组，三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者甲状腺功能比较（±s）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients（±s）

表2 两组患者甲状腺功能比较（±s）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients（±s）

项目时间对照组（n=25）研究组（n=25）t值 P值促甲状腺激素（mU/L）三碘甲状腺原氨酸（nmol/L）游离三碘甲状腺原氨酸（pmol/L）游离甲状腺素（pmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后0.20±0.05 1.80±0.26 3.68±0.21 3.21±0.05 13.93±3.99 10.44±1.83 24.49±1.35 16.99±1.40 0.21±0.03 4.36±1.92 3.67±0.25 3.01±0.20 13.91±3.31 9.13±1.10 24.54±1.26 15.05±1.23 0.857 6.606 0.153 4.850 0.019 3.067 0.135 5.205 0.395＜0.001 0.878＜0.001 0.984 0.003 0.892＜0.001

2.3 两组患者肝功能比较

治疗前两组各项肝功能指标水平均较高且差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素指标水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肝功能比较（±s）Table 3 Comparison of liver function between the two groups of patients（±s）

表3 两组患者肝功能比较（±s）Table 3 Comparison of liver function between the two groups of patients（±s）

项目时间对照组（n=25）研究组（n=25）t值 P值谷丙转氨酶（U/L）谷草转氨酶（U/L）碱性磷酸酶（U/L）总胆红素（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后46.98±2.74 40.85±2.42 40.15±3.98 37.61±3.28 118.88±3.20 114.66±2.80 13.37±3.65 12.39±3.77 46.33±4.35 35.39±2.18 40.35±5.21 32.38±3.19 118.36±3.83 110.56±2.84 13.22±8.34 10.46±2.35 0.632 8.381 0.152 5.715 0.520 5.140 0.183 2.172 0.530＜0.001 0.879＜0.001 0.604＜0.001 0.855 0.034

2.4 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率为4.00%，明显低于对照组的32.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n(%)]Table 4 Comparison of toxic and side effects between the two groups of patients[n(%)]

3 讨论

临床中常用的甲状腺药物虽然具有可逆性及无永久性甲减发生的优势[8]，但存在治疗周期较长的缺点，且具有容易引起关节疼痛及肝损伤等不良并发症的情况，致使患者治疗依从性较差[9]。

该次研究发现：研究组疗效总有效率为96%.00，明显高于对照组的68.00%（P＜0.05）；治疗后研究组促甲状腺激素水平升高于对照组，三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平低于对照组（P＜0.05）；治疗后研究组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素指标水平明显低于对照组（P＜0.05）。冯淼[10]在其文献中42例观察组患者接受甲疏咪唑治疗后总有效率为95.2%与该次研究一致，进一步证实了甲巯咪唑治疗甲亢时价值。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑在治疗甲亢时的作用机制近乎相似[11]，即均为以抑制甲状腺过氧化氢活性的方式来避免聚集离子碘被大量转化为活性碘，预防因络氨酸碘化现象而对碘化络氨酸缩合反应造成一定程度的影响，并最终对甲状腺素与三碘甲状腺原氨酸的合成反应进行阻碍，使之改善甲亢患者甲状腺功能及肝功能[12-14]。同时，甲巯咪唑在抑制B淋巴细胞合成或分泌抗体方面也具有显著价值，该作用机制下利于降低血清中甲状腺刺激性抗体浓度，有效预防免疫功能紊乱，避免此症状诱发甲亢病情加重[15]。此外，甲巯咪唑还具有极高的药物吸收率，具有见效快、作用持续时间长的优势[16]。该次研究还发现，研究组不良反应发生概率为4.00%，明显低于对照组的32.00%（P＜0.05），丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑均为临床中治疗甲亢的常见药物，但是甲巯咪唑的治疗不良反应更轻，原因在于此药有良好的免疫抑制效果，口服后可与机体内B淋巴细胞合成抗体进行干扰，使之降低血液循环中的甲状腺抗体浓度，且可提高血清抗氧化酶活性及脂质过氧化物活性，避免发生自由基大量聚集的情况，使之减轻肝功损害效果，获得更高的治疗安全性[17]。临床发现，甲巯咪唑治疗甲亢病症虽然效果好，但是长期用药下容易诱发临床型甲状腺功能减退情况[18]，因此用药期间应加强对患者的病情观察，若发现其甲状腺功能恢复正常状态时，应及时减量药物，必要时可予以患者左旋甲状腺素，以最大程度保障治疗安全。

综上所述，对比丙硫氧嘧啶，甲巯咪唑治疗甲亢疗效更高，更利于改善患者的甲状腺功能及肝功能，减轻药效治疗不良反应。