宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者的阴道微生态指标情况研究

黄园，马明妍，陈伟伟，李辉，马娟文

甘肃省兰州市妇幼保健院妇科，甘肃 兰州 730000

近年来，我国女性群体的宫颈癌发病率一直呈现出逐步上升的趋势，对广大女性的生殖健康带来了极其严重的危害，但宫颈癌是一种典型的可预防性疾病，可以通过有效的检查、预防等措施降低疾病发生风险[1]。宫颈癌发病的的主要原因是女性宫颈受到高危型人乳头瘤病毒(high risk human papilloma virus，HR-HPV)感染，HR-HPV感染之后患者并不会出现明显的临床表现，且一般情况下可以经由阴道内部的微生态环境所产生的免疫抵抗能力进行清除[2]。相关研究显示，女性的阴道微生态受到定植菌、局部免疫系统、解剖结构以及周期性内分泌改变等多种因素的影响，优质的阴道微生态可以使其阴道维持健康，从而承担起HR-HPV感染抵抗的第一道防线作用，降低宫颈癌的发生风险，但就目前来看，关于宫颈HRHPV感染患者的阴道微生态是否发生异常变化或何种变化还未完全明确，仍需要进一步的探讨与研究[3-4]。基于此，该文选取100例于2020年9月—2021年9月该院接收的持续性高危型HPV感染女性，研究宫颈高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染患者的阴道微生态指标情况，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取该院收治的非HPV感染女性患者100例为对照组，取同期该院接收的持续性高危型HPV感染女性100例为研究组，对照组年龄24～64岁，平均（42.49±3.69）岁；产次0～2次，平均（1.34±0.25）次；体质指数：20～25 kg/m2，平均(22.32±1.04）kg/m2；分娩史：无32例，有68例。研究组年龄23～67岁，平均（42.52±3.73）岁；产次0～3次，平均（1.37±0.26）次；体质指数：21～25 kg/m2，平均(22.27±1.09）kg/m2；分娩史：无35例，有65例。组间年龄、产次等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究于该院伦理委员会授权后开展。

纳入标准：研究组全员经HPV-DNA、TCT检测及阴道镜活检确认为HR-HPV感染；两组人员均有性生活；非妊娠或哺乳期女性；无阴道出血异常；近期未使用过抗生素或性激素等相关药物；3 d内未进行阴道冲洗、用药及性生活；无其他系统性病变；研究已征求患者及（或）家属意见，均表示自愿加入研究。

排除标准：并发心、脑、肝以及肾等功障碍者；存在阴道或子宫手术病史者：合并血液疾病者；精神或认知障碍，无正常沟通交流能力者。

1.2 方法

采集样本：取受检者膀胱结石体位，进行常规消毒处理，采用窥阴器使其阴道和子宫颈口充分暴露，采用棉拭子以刮取方式采集阴道内侧的分泌物，置于试管当中，进行阴道微生态相关指标检测。采用棉拭子于受检者子宫颈口处以旋转方式刮取3圈，然后浸没于保存液当中，于-80℃温度下保存，用于开展HPV检测。

HPV检测：采用窥阴器充分暴露宫颈，采用棉签将受检者宫颈口、多余存在的阴道分泌物全部擦去，宫颈细胞采集器必须和宫颈口完全保持紧贴状态，轻轻转动3～5圈后进行检测样本采集，采用杂交捕获法进行HPV检测，杂交捕获法是当前临床常用的一种HPV-DNA非放射性检测技术，以高效液相RNA-DNA杂交方法对样品当中的HPV-DNA进行捕获。

阴道微生态：采用无菌棉拭子2支，于受检者阴道侧壁上的1/3位置采集阴道分泌物，其中1支应用化学法，对阴道分泌物当中的过氧化氢（H2O2）、唾液酸苷酶、白细胞酯酶以及PH值等4项指标进行标准检测；另外1支用以进行涂片检查，确诊是否存细菌性阴道病（BV）、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）、外阴阴道假丝酵母菌病（TV）以及需氧菌性阴道炎（AV）。

1.3 观察指标

分析两组人员的阴道微生态状况以及阴道微生态失衡类型，阴道生态四项指标阳性判定标准[5]如下：H2O2检测值低于2μmol/L即为阳性（高于2μmol/L为正常），唾液酸苷酶检测值高于9 U/mL即为阳性（低于9 U/mL为正常），白细胞酯酶检测结果高于7 U/mL即为阳性（低于7 U/mL为正常），氢离子浓度(pH)检出指数高于4.5即为阳性（3.8～4.4为正常）。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料采用频数或率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组细菌性阴道疾病类型检出情况对比

研究组的BV、VVC、TV以及AV的疾病检出率相较于对照组均明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组细菌性阴道疾病类型检出情况对比（%）Table 1 Comparison of detection of bacterialvaginaldiseases between the two groups(%)

2.2 两组阴道微生态四项指标检测结果对比

两组白细胞酯酶阳性检出率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；但研究组的H2O2、唾液酸苷酶及pH 3项指标的阳性检出率相较于对照组均明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组阴道微生态正常检出率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组阴道微生态四项指标检测结果对比（%）Table 2 Comparison of test results of four indicators of vaginalmicroecology between the two groups(%)

3 讨论

相关统计数据显示，女性群体宫颈癌的发病率在临床中仅次于乳腺癌，目前已经成为威胁女性健康最严重的疾病之一。近年来，随着人们的健康保健意识不断提升，加上医疗保障措施的不断改善，我国的宫颈癌筛查得到有效普及，女性接受宫颈癌筛查的人数正在逐步增多，宫颈癌检出率也随之提升，且有很大一部分患者在疾病检出时病情已经进展[6-7]。宫颈高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）是当前临床已经明确的宫颈癌发病主要诱因，是该疾病预防与治疗最受关注的研究热点。HPV是一种乳多空病毒科小脱氧核糖核酸(DNA)病毒，宫颈HR-HPV感染导致宫颈癌发病的机制主要是通过感染后病毒和抑癌基因发生结合，并对DNA修复进行抑制，导致机体细胞发生周期紊乱，最终引发癌变，而近年来，有多研究报道发现女性阴道微生态构建的生物膜屏障可以对HR-HPV感染在内的多类生殖道感染进行抑制，从而降低病变发生风险[8-9]。

人乳头瘤病毒（HPV）感染女性机体之后，可能会导致其子宫内部发生病变或引发子宫颈癌，高危型HPV持续感染则是子宫颈癌诱发的主要原因。HPV病毒是临床中极为常见的一种球状DNA病毒，目前临床已经发现的HPV亚型便有100多种，而临床依据其致癌性高低的不同将划分高危型HPV与低危型HPV2种类型[10-11]。而高危型HPV正是上皮组织病变与子宫颈癌发病的高危因素，大部分的女性在感染HPV之后可以通过阴道微生态环境自发将病毒清除，但也有少数感染者出现持续性感染并逐步进展成为宫颈癌[12]。感染的发生主要决定于2个方面：①HPV感染的型别；②女性宫颈局部微环境内部的免疫功能高低，免疫功能越弱则病变风险就越高，而宫颈局部的免疫微环境好坏和阴道的微生态系统、黏膜免疫系统、免疫因子与功能以及免疫细胞等多个因素均有着密切的相关性，因此，HPV持续感染不仅与感染的免疫系统有着密切的相关性，与患者的阴道微生态系统也密切相关[13-14]。女性的下生殖道是一个对外的开放性腔道，也是人体内至关重要的一个微生态区。一般情况下，其阴道微生态环境主要由4个部分构成，分别是正常的阴道解剖结构、周期性内分泌改变、阴道处的局部免疫系统以及阴道内部的各类菌群[15]。女性阴道内部分的益生菌主要受到周期性性激素影响之后，经由阴道鳞状上皮内部的糖原营养而不断的成长、繁殖，进而分泌出不同的细菌系与细胞因子，使得阴道始终处于正常的酸性环境，发挥对各类致病菌入侵的抵抗作用，各类微生物互相之间产生影响，共同发挥功能，最终构成阴道微生态环境，当阴道微生态失去平衡，例如阴道的清洁度介于Ⅱ～Ⅳ，pH值高于4.5，发生细菌性阴道病、外阴阴道假丝酵母菌病、滴虫性阴道炎以及需氧菌性阴道炎等相关疾病时，阴道的微生态便会出现失调现象，因此，利用阴道微生态评价体系可以在微生态的角度对女性的下生殖道感染类疾病进行重新审视，并对阴道感染治疗前后患者的高危型HPV感染情况进行有效评价，以此为患者的致病菌清除治疗提供可靠依据，更快消除阴道炎，帮助患者恢复健康的阴道微生态环境，降低高危型HPV的感染发生风险、持续性感染风险或者是提升HPV的自然转阴率，最终达到降低宫颈鳞状上皮内病变或者是宫颈癌等严重疾病的发生风险[16-17]。该研究显示，研究组细菌性阴道病（BV）检出率19.00%、外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）检出率18.00%、滴虫性阴道炎（TV）检出率20.00%、需氧菌性阴道炎（AV）检出率11.00%与对照组的8.00%、8.00%、7.00%以及3.00%相比较明显更高（P＜0.05）；研究组唾液酸苷酶阳性率16.00%、H2O2阳性率18.00%、pH值阳性率23.00%与对照组的3.00%、6.00%以及9.00%相较均明显更高（P＜0.05）；研究组的阴道微生态正常检出率25.00%与对照组的58.00%相比明显更低（P＜0.05）；这一结果与黄敏敏等[18]研究结果，HR-HPV感染BV检出率19.6%、VVC检出率17.4%、TV检出率18.1%、AV检出率10.8%高于非HR-HPV感染的8.0%、8.0%、4.4%以及2.9%基本一致；HR-HPV感染者的唾液酸苷酶阳性率13.00%、H2O2阳性率15.9%、pH值阳性率23.9%高于非HR-HPV的5.1%、7.2%以及10.8%，HR-HPV感染的阴道微生态正常检出率25.36%低于非HR-HPV感染的45.65%（P＜0.05）基本一致。

综上所述，宫颈高危型人乳头瘤病毒感染患者的阴道微生态指标确有异常，且更易发生细菌性阴道病或宫颈病变，临床可以通过恢复患者的阴道微生态平衡，保障女性的生殖健康，从而预防细菌性阴道病变、HR-HPV感染等疾病的发生与发展。