COPD并RF经NIPPV后Fib、D⁃D、血气参数的变化及与肺功能的关系

杨茜 王慧婷 尹月嫡 金明月

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo⁃nary disease，COPD）是由通气功能障碍引起的以肺功能减退为特征的肺部疾病。据统计，我国40岁以上人群COPD 的发病率达8.3%［1］。当COPD患者出现急性感染时易引发呼吸功能下降，乃至发展为呼吸衰竭（Respiratory failure，RF），严重时可危及患者的生命安全。据研究表明，当COPD患者合并RF 时，单纯的药物治疗并不能缓解大部分临床症状，因此联合机械通气治疗成为挽救COPD 合并RF 患者生命的重要手段［2］。常规有创通气虽能改善患者症状，但侵入性操作可增加患者发生医源性感染风险，在临床治疗的开展中存在一定局限性［3］。而无创正压通气（noninvasive intermittent positive pressure ventilation，NIPPV）为现阶段治疗COPD 合并RF 的常用方式，其具有无创性及并发症少等优点［4］。此外，COPD 合并RF易诱发低氧血症或高碳酸血症，且患者常存在缺氧及二氧化碳潴留表现。为此，本研究就COPD合并RF 经NIPPV 治疗后纤维蛋白原（Fibrinogen，Fib）、D⁃二聚体（D⁃dimer，D⁃D）、血气参数的变化及与肺功能的关系进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年4月至2021年2月于首都医科大学附属北京世纪坛医院接受治疗的98 例COPD 合并RF 患者为研究组，其中男62 例，女36 例，平均年龄（67.50±10.23）岁；平均病程（16.26±3.52）年。纳入指标：①满足中华医学会编订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》内的相关诊断标准［5］；②经肺功能检查、胸部X 线/CT 等检查确诊；③临床资料完整者；④无支气管哮喘病史。排除标准：①存在心、肝、肾和脑等脏器严重功能不全者；②昏迷状态下等无自主呼吸，无法配合治疗者；③存在精神疾病、意识障碍等配合度低的情况；④呼吸道的清除能力较差，而且误吸性极高者；⑤纳入研究前2周服用过抗血小板聚集、抗凝药者。另选取同期进行体检的86 例健康者作为对照组，其中男49例，女37 例，平均年龄（67.50±10.23）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

COPD 合并RF 患者予以NIPPV 治疗：连接呼吸机管道，测试呼吸机功能是否正常，协助患者合理佩戴面罩。无创呼吸机参数的选择：将工作模式调节至S/T 模式；呼吸频率控制在12～16 次/min，依据患者病情发展、基础条件、生命体征等给予合适的辅助压力，呼吸机的吸气相压力从8～10 cm H2O 开始，以每次上调2 cm H2O 进行调节，由低到高逐步调节至12～20 cm H2O，呼气相压力也需从2～4 cm H2O 起，视患者的病情变化逐步调整至4～6 cm H2O 之间，使患者的血氧饱和度在体内含量达到90%以上，吸氧浓度35%～50%。

1.2.2 检测方法

检测时间为对照组体检时、研究组入院时及NIPPV 治疗4 h 后。抽取受检者5 mL 静脉血，3 000 r/min 离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，置-80℃保存。采用沃芬ACL⁃TOP⁃750 型全自动凝血分析仪（西班牙沃芬集团）及配套试剂盒，采用凝固法检测纤维蛋白原（fibrinogen，Fib），采用乳胶免疫比浊法检测D⁃二聚体（D⁃Dimer，D⁃D）。抽取受检者1 mL 动脉血，采用美国沃芬GEM pre⁃mier 3500 型血气分析仪检测受检者动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉血二氧化碳分压（Partial pressure of carbon dioxide inar⁃tery，PaCO2）。采用耶格肺功能检测仪检测肺功能，由专业人员操作，主要检测指标包括：用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）、一秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）及第一秒用力呼气量占所有呼气量的比例（FEV1/FVC）水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；采用Pearson 直线相关分析COPD 合并RF 患者Fib、D⁃D、血气参数与肺功能的相关性，以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组治疗前后与对照组Fib、D⁃D、PaO2、PaCO2水平比较

Fib、D⁃D、PaCO2水平：研究组治疗前>研究组治疗后>对照组，PaO2水平：研究组治疗前<研究组治疗后<对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 研究组治疗前后与对照组Fib、D⁃D、PaO2、PaCO2水平比较（±s）Table 1 Comparison of FIB，D⁃D，PaO2 and PaCO2 levels between the two groups at admission（±s）

表1 研究组治疗前后与对照组Fib、D⁃D、PaO2、PaCO2水平比较（±s）Table 1 Comparison of FIB，D⁃D，PaO2 and PaCO2 levels between the two groups at admission（±s）

注：与研究组治疗前比较，aP<0.05；与研究组治疗后比较，bP<0.05。

组别研究组治疗前研究组治疗后对照组F 值P 值n 98 98 85 Fib（g/L）4.51±0.38 3.88±0.29a 3.57±0.35ab 182.48<0.001 D⁃D（mg/L）1.59±0.43 1.21±0.37a 0.87±0.29ab 86.17<0.001 PaO2（mmHg）50.46±5.82 70.33±7.49a 73.42±9.86ab 241.94<0.001 PaCO2（mmHg）59.56±5.72 44.79±5.96a 41.83±3.47ab 310.30<0.001

2.2 研究组治疗前后与对照组FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平比较

FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平：研究组治疗前<研究组治疗后<对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 研究组治疗前后与对照组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比较（±s）Table 2 Comparison of FVC，FEV1 and FEV1/FVC levels between the two groups at admission（±s）

表2 研究组治疗前后与对照组FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比较（±s）Table 2 Comparison of FVC，FEV1 and FEV1/FVC levels between the two groups at admission（±s）

注：与研究组治疗前比较，aP<0.05；与研究组治疗后比较，bP<0.05。

组别研究组治疗前研究组治疗后对照组F 值P 值n 98 98 85 FVC（L）1.75±0.33 1.98±0.27a 2.17±0.31ab 43.84＜0.001 FEV1（L）1.02±0.21 2.59±0.35a 3.08±0.42ab 974.42<0.001 FEV1/FVC（%）45.37±9.86 74.19±10.95a 82.46±12.33ab 292.52<0.001

2.3 COPD 合并RF 患者Fib、D⁃D、血气参数与肺功能的相关性分析

Pearson 相关性分析显示：COPD 合并RF 患者Fib、D⁃D、PaCO2与FVC、FEV1、FEV1/FVC 呈负相关（P<0.05），PaO2与FVC、FEV1、FEV1/FVC 呈正相关（P<0.05）。见表3。

表3 COPD 合并RF 患者Fib、D⁃D、血气参数与肺功能的相关性分析Table 3 correlation analysis of coagulation function，blood gas parameters and lung function in patients with COPD complicated with respiratory failure

3 讨论

COPD 合并RF 主要以胸闷、气短、胸痛、咳痰等表现为主，故临床治疗主要以改善患者的肺通气能力为首要目标［6⁃7］。据研究显示，COPD 合并RF 的患者PaCO2水平会出现上升，同时PaO2水平会出现下降［8］。本研究显示，与对照组相比，COPD 合并RF 患者治疗前Fib、D⁃D、PaCO2水平升高，PaO2水平下降。既往研究显示，COPD 合并RF患者FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平存在明显降低，这与本研究结果一致［9⁃10］。说明COPD 合并RF 存在明显的血气指标紊乱与肺功能下降。究其原因可能为，COPD 患者常存在感染、缺氧症状以及血栓前状态，当合并RF 时就会引起缺氧症状加剧，机体的炎症介质水平增加更为显著，持续性的血液高凝状态导致肾小球内微小血栓的形成，引起肾小球的损伤，同时又激活了纤溶系统，致使Fib 沉积在肾小球内［11］；加之持续性的高碳酸血症以及低氧血症造成微血管的直接损伤，促使凝血系统激活，致使肝素抗凝活性下降，从而引起凝血因子的活性增加，造成继发性纤溶亢进，从而导致D⁃D、Fib 的表达水平上调［12］。

NIPPV 是当前国外推荐治疗COPD 合并RF 的首选方式，该方式在患者可自主呼吸的前提下，通过面罩连接人机界面，为患者提供压力水平以维持气道压，以此进行辅助通气［13⁃14］。既往Rong 等［15］研究指出，COPD 患者的缺氧主要与肺通气血流比例失衡相关。类似的，Zhou 等［16］研究认为，采取NIP⁃PV 低浓度给氧方式能有效纠正患者缺氧情况，根据肺泡通气和PaCO2的关系，当PaCO2>75 mmHg时，就会引起线性范围内的通气增多，致使PaCO2下降，酸碱值上升，因此认为COPD 合并RF 应用NIPPV 治疗疗效较佳。本研究结果说明NIPPV 治疗可改善患者血气参数和血液高凝状态以及肺功能，这与既往研究结果相似［17］。分析其中原因，NIPPV 通过促进机体潮气量的增加，改善患者的通气功能，从而减轻呼吸肌负荷，继而有效维持体内PaO2、PaCO2水平。此外NIPPV 可提供外源性的呼气末正压，在提高呼吸肌的性能的同时有效减少气道的阻力，扩张闭塞的肺泡，从而促进表面物质的释放以及痰液的排出，继而改善患者的肺换气功能［18］。本文研究结果提示Fib、D⁃D、血气参数指标与COPD 合并RF 患者肺功能相关。

综上所述，COPD 合并RF 患者肺功能受损会影响Fib、D⁃D、血气参数，采取NIPPV 治疗后能有效改善患者的肺功能、血气参数，有助于患者呼吸系统的恢复，减轻血液高凝状态。