盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗重症肺炎患者的效果

季辉，柳华栋，王娜

（南阳医学高等专科学校附属中医院急诊科，河南 南阳 473000）

重症肺炎是肺部被多种病原菌感染引起的危急重症，常表现为嗜睡、气促、呼吸困难等症状，易伴随全身性炎症、感染性休克、脓毒症及呼吸衰竭等并发症，严重威胁患者的健康［1］。临床上治疗重症肺炎的主要方法有呼吸机支持、抗感染药物等，利奈唑胺是常用于治疗该疾病的抗生素，可以抑制细菌蛋白质合成，从而达到阻止细菌增殖的目的［2］。但有研究发现，利奈唑胺不能溶解黏痰，还可能引起患者出现免疫失调、呼吸道受阻等不良反应［3］。盐酸氨溴索具有祛痰作用，与利奈唑胺联合应用可以促进黏痰排出，改善患者呼吸困难，还能抑制肺部炎症反应［4］。本研究采用盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗重症肺炎患者，观察该治疗方法对患者炎症反应及肺功能的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料在2020年6月至2021年6月于南阳医学高等专科学校附属中医院进行治疗的重症肺炎患者中选择100例为本次研究对象，按照随机数字表法分为两组，50例患者接受利奈唑胺治疗（对照组），50例患者接受盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗（联合组）。联合组男28例，女22例，年龄36～62（47.64±8.45）岁，病程为1～5（4.46±0.38）d；对照组男27例，女23例，年龄37～63（47.72±8.53）岁，病程2～6（4.52±0.42）d。两组患者性别、年龄、病程等基线资料均衡可比（P＞0.05）。本次研究经南阳医学高等专科学校附属中医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准（1）经影像学检查和实验室检查确诊为重症肺炎并符合相关诊断标准者［5］；（2）签署知情同意书者；（3）意识清晰，自愿参加本次研究者；（4）入组前未使用抗菌药物者。

1.3 排除标准（1）存在免疫系统疾病者；（2）对本次研究药物过敏者；（3）存在恶性肿瘤者；（4）存在其他呼吸系统疾病者；（5）存在心、肾、肝等严重器官功能障碍者；（6）存在严重精神类疾病者；（7）妊娠期、哺乳期妇女；（8）存在血液系统疾病者。

1.4 治疗方法所有研究对象均接受营养支持、心电监护、化痰、支气管扩张、吸氧、补充体液、调节水电解质平衡、抗感染等对症治疗，并且密切监测患者的生命体征。在此基础上，对照组患者接受利奈唑胺注射液（Fresenius Kabi AB，国药准字H20060290），每次注射600 mL，每12 h注射1次，连续治疗7 d。联合组患者接受盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗，利奈唑胺与对照组相同，同时给予静脉注射盐酸氨溴索（沈阳新马药业有限公司，国药准字H20050242），每次30 mg，每日3次，连续治疗7 d。

1.5 观察指标（1）抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，离心10 min（半径10 cm，转速2 500 r·min-1）后，取血清，采用酶联免疫吸附法检测患者的血清高迁移率族蛋白B1（human high-mobility group box-1，HMGB1）、血清溶性髓样细胞触发受体-1（serum lytic myeloid cell trigger receptor-1，sTREM-1）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）水平。（2）采用肺功能仪测定患者的第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second，FEV1）、最大呼气中期流速（maximal midexpiratory flow rate，MMF）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1／FVC 等肺功能指标。（3）记录两组患者发生视力障碍、头晕、骨髓抑制及腹泻等不良反应的情况。

1.6 疗效评价标准治疗后，患者症状完全消失，影像学检查结果和实验室指标均完全恢复正常范围，视为痊愈；治疗后，患者症状显著改善，影像学检查结果和实验室指标有1项完全恢复正常范围，视为显效；治疗后，患者症状大部分消失，影像学检查结果和实验室指标均基本恢复正常范围，视为有效；治疗后，患者症状未改善，影像学检查结果和实验室指标无好转，视为无效［6］。总有效率为有效、显效、治愈例数之和占总例数的百分数。

1.7 统计学方法采用SPSS 21.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以频数和百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HMGB1、sTREM-1、IL-1β水平两组治疗前的HMGB1、sTREM-1、IL-1β水平无差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的HMGB1、sTREM-1、IL-1β水平较治疗前降低（P＜0.05），且联合组治疗后的HMGB1、sTREM-1、IL-1β水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HMGB1、sTREM-1、IL-1β水平变化情况比较（±s）

表1 两组HMGB1、sTREM-1、IL-1β水平变化情况比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；HMGB1为高迁移率族蛋白B1；sTREM-1为溶性髓样细胞触发受体-1；IL-1β为白细胞介素-1β。

组别例数HMGB1／（μg·L-1）sTREM-1／（ng·L-1）IL-1β／（ng·L-1）治疗前治疗后对照组50 282.82±25.65 172.42±18.47a 90.15±9.63 58.73±7.51a 4.96±1.42 2.45±0.65治疗前治疗后治疗前治疗后a联合组50 282.37±25.14 147.15±15.63a 89.76±9.45 45.48±6.35a 4.85±1.27 1.56±0.32a t 0.089 7.385 0.204 9.527 0.408 8.686 P 0.930＜0.001 0.838＜0.001 0.684＜0.001

2.2 FEV1、MMF、FVC、FEV1／FVC两组治疗前的FEV1、MMF、FVC、FEV1／FVC差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的FEV1、MMF、FVC、FEV1／FVC较治疗前升高（P＜0.05），且联合组治疗后的FEV1、MMF、FVC、FEV1／FVC高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组FEV1、MMF、FVC、FEV1／FVC变化情况比较（±s）

表2 两组FEV1、MMF、FVC、FEV1／FVC变化情况比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；FEV1为第1秒用力呼气量；MMF为最大呼气中期流速；FVC为用力肺活量。

FEV1／L FVC／L FEV1 MMF／（L·s-1）／FVC组别例数治疗前治疗后对照组50 1.20±0.27 1.66±0.45a 0.48±0.12 1.28±0.35a 2.07±0.28 2.56±0.35a 0.58±0.09 0.65±0.18治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后a联合组50 1.31±0.32 2.07±0.53a 0.52±0.17 1.65±0.46a 2.12±0.32 2.72±0.41a 0.62±0.15 0.76±0.23a t 1.858 4.170 1.359 4.526 0.831 2.099 1.617 2.66 3 P 009 0.066＜0.001 0.177＜0.001 0.407 0.038 0.109 0.

2.3 不良反应联合组不良反应总发生率低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应总发生率比较［n（%）］

2.4 总有效率联合组总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组总有效率比较［n（%）］

3 讨论

重症肺炎是一种常见的呼吸科感染性疾病，研究表明该疾病的发病机制为：患者肺部被细菌感染后，体内炎症反应调节失衡，致使机体分泌大量炎症因子，炎症因子可介导肺泡内的单核巨噬细胞、中性粒细胞启动炎症反应，促使肺泡内炎症因子增多，导致肺表面活性物质减少，进而引起呼吸困难、喘息、发热、肺部啰音、咳痰咳嗽等症状［7-8］。该疾病病情发展迅速，会引起全身性炎症反应，损伤多器官功能，危及患者生命安全，病死率极高。临床治疗重症肺炎应以呼吸支持、抗感染为主，其中抗生素最为常用，可以抑菌杀菌，抑制炎症，进而达到治疗疾病的目的。

研究表明，重症肺炎患者被病原微生物感染后，会损害气道防御系统，导致气道细胞表面易被细菌黏附，刺激机体分泌大量炎症因子，进而加重炎症反应，加剧病情［9］。利奈唑胺是一种常用于治疗重症肺炎的抗菌药物，可以结合细菌核糖体，阻止细菌的核糖体与mRNA相结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而达到抗菌作用；该药物还能抑制机体炎症反应，改善患者肺功能；但单独使用抗生素易引起耐药性及不良反应，影响治疗效果，常常需要联合其他药物使用［10-11］。盐酸氨溴索是常用的祛痰药物，可以促进呼吸道分泌黏膜浆液，使痰液黏度降低，有利于呼吸道排出黏液，缓解黏液阻塞；还能增加肺分泌表面活性物质，加快支气管纤毛运动，改善患者呼吸困难；且该药物还具有抗菌作用［12-13］。二者联合应用可以促进巨噬细胞杀灭细菌，增强抗菌、抗炎效果，还能降低肺负荷和气道阻力，改善肺功能和通气，同时降低单独使用利奈唑胺引起的不良反应。

研究表明，HMGB1肺泡上皮炎症反应密切相关，患者肺部感染后体内HMGB1水平会显著升高［14］；sTREM-1具有增强肺泡局部炎症反应的作用，可以反映患者感染程度［15］；IL-1β可以加重肺泡上皮的炎症损伤［16］。罗乐等［17］经研究发现利奈唑胺与盐酸氨溴索联合治疗可以降低重症肺炎患者HMGB1等炎症因子水平，还可改善患者肺功能。本研究结果显示：联合组治疗后的HMGB1、sTREM-1、IL-1β水平低于对照组，说明盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗重症肺炎患者可以下调HMGB1、sTREM-1、IL-1β水平，抑制炎症反应。韩朋飞等［18］认为采用氨溴索治疗可以有效治疗重症肺炎，提高患者肺功能，改善症状。本研究结果显示，联合组治疗后的FEV1、MMF、FVC、FEV1／FVC高于对照组，说明盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗可以改善重症肺炎患者肺功能。任芳等［19］也认为盐酸氨溴索联合利奈唑胺可以缓解重症肺炎患者炎症反应，提高治疗有效率。本研究结果显示，联合组不良反应总发生率低于对照组，联合组总有效率高于对照组，说明盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗重症肺炎患者可以减少不良反应事件的发生，还能提高临床疗效。

综上所述，盐酸氨溴索联合利奈唑胺治疗重症肺炎患者的临床效果较好，可下调HMGB1、sTREM-1、IL-1β水平，抑制炎症反应，改善其肺功能，还能减少不良反应事件的发生，安全性较高，值得推广应用。