谷氨酰胺对急性重症胰腺炎患者的应用效果

段爱娟，朱长举，敬仰，王晶晶

（郑州大学第一附属医院急诊科，河南 郑州 450052）

急性重症胰腺炎属于消化系统危急重症，是指累及胰腺、全身多处内脏器官的急性炎症，存在发病急、进展快、病情严重、病死率高等特点［1］。该疾病会使胰腺释放大量的炎症递质，诱发全身炎症反应综合征，患者处于高分解、高代谢的状态，会导致机体免疫力下降，诱发多器官功能障碍综合征，威胁患者的生命安全［2］。谷氨酰胺是淋巴细胞及肠道黏膜上皮细胞的能源物质，被广泛应用于治疗急性重症胰腺炎［3］。本研究采用谷氨酰胺治疗急性重症胰腺炎患者，观察其对患者的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年7月至2021年5月郑州大学第一附属医院收治的86例急性重症胰腺炎患者，以随机数表法分组。观察组43例，女20例，男23例，年龄25～62（46.30±5.35）岁，病程2～42（16.28±3.57）h；参照组43例，女19例，男24例，年龄26～62（46.47±5.42）岁，病程2～41（16.19±3.43）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 选取标准（1）纳入标准：①经诊断确诊为急性重症胰腺炎并符合相关诊断标准［4］；②发病时间≤48 h；③存在腹部压痛、恶心等症状；④急性生理与慢性健康评分量表评分≥8分；⑤患者及其家属签署知情同意书；⑥年龄25～65岁。（2）排除标准：①妊娠期、哺乳期妇女；②伴有免疫系统病；③合并精神障碍；④合并器官功能不全；⑤伴有严重外伤；⑥对本次所用药物过敏；⑦伴有恶性肿瘤；⑧伴有消化道出血。

1.3 治疗方法

1.3.1 参照组 给予患者常规治疗。给予患者禁食、维持电解质平衡、营养支持、体液复苏、抑酸、抑酶、肠胃减压、抗感染等治疗。

1.3.2 观察组 在常规治疗的基础上联合谷氨酰胺胶囊（江苏神华药业有限公司，H20010192）治疗，每日3次，每次0.5 g，连续治疗2个月。

1.4 观察指标抽取患者治疗前后的清晨空腹静脉血9 mL，将血液进行离心处理，取上层血清保存于-70℃冰箱保存，待测。（1）炎症反应相关因子：检测患者的白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）水平，检测方法为ELSA法。（2）肠道黏膜功能：检测患者的脂肪酶（lipase，LPS）、血清肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid-binding protein，IFABP）、淀粉酶（amylase，AMY）、D-乳酸（D-lactic acid，D-Lac）、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）水平，检测方法为ELSA法。（3）免疫功能：免疫球蛋白M、A、G水平，检测方法为ELSA法。（4）疗效评价。治愈：治疗后7 d内，患者的实验室指标检测正常，临床症状全部消失；有效：患者的实验室指标检测大部分恢复正常，临床症状明显改善；无效：患者的实验室指标无变化，临床症状无好转［5］。总有效率为显效例数和治愈例数占总例数的百分比。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理分析，计数资料（临床疗效）行χ2检验，计量资料（TNF-α、IL-10、IL-17、LPS、IL-6、IFABP、DLac、DAO、AMY、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G）组间给予独立样本t检验；组内给予配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症因子水平治疗前，两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后IL-10水平升高，IL-17、IL-6、TNF-α水平降低，且观察组IL-10水平高于参照组，IL-6、IL-17、TNF-α水平低于参照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症因子水平比较（±s，ng·L-1）

表1 两组炎症因子水平比较（±s，ng·L-1）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与参照组治疗后比较，b P＜0.05；IL-17为白介素-17；IL-6为白介素-6；TNF-α为肿瘤坏死因子-α；IL-10为白介素-10。

IL-17 IL-6 TNF-IL-10组别例数α治疗前治疗后参照组 43 303.45±54.36 125.37±38.67a 120.73±25.34 72.64±15.82a 368.16±34.68 225.37±26.52a 37.84±10.56 97.26±12.34治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后a观察组 43 298.62±52.38 76.25±18.29ab 114.15±24.06 51.75±12.76ab 367.23±34.47 173.25±23.36ab 38.35±10.42 125.52±14.17 ab

2.2 IFABP、LPS、AMY、D-Lac、DAO水平治疗前，两组IFABP、LPS、AMY、D-Lac、DAO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IFABP、LPS、AMY、D-Lac、DAO水平降低，且观察组IFABP、LPS、AMY、D-Lac、DAO水平低于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者IFABP、LPS、AMY、D-Lac、DAO水平比较（±s）

表2 两组患者IFABP、LPS、AMY、D-Lac、DAO水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与参照组治疗后比较，b P＜0.05；IFABP为肠脂肪酸结合蛋白；LPS为脂肪酶；AMY为淀粉酶；D-Lac为D-乳酸；DAO为二胺氧化酶。

组别例数LPS／（U·L-1）IFABP／（ng·L-1）D-Lac／（μg·L-1）DAO／（U·L-1）AMY／（U·L-1）治疗前治疗后参照组43 2 138.06±211.28 1 758.62±173.35a 125.68±39.57 85.53±27.46a 12.26±3.82 8.75±2.52a 15.54±3.62 7.05±1.54a 986.34±54.25 741.28±43.86治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后a观察组43 2 136.35±210.16 1 461.42±126.48ab 128.05±40.23 64.21±21.42ab 12.04±3.65 6.54±2.06ab 15.25±3.48 4.52±1.25ab 982.76±52.53 665.32±38.35 ab

2.3 免疫功能相关指标治疗前，两组免疫球蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组免疫球蛋白水平升高，且观察组免疫球蛋白水平较参照组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能相关指标比较（±s，g·L-1）

表3 两组免疫功能相关指标比较（±s，g·L-1）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与参照组治疗后比较，b P＜0.05。

免疫球蛋白M 免疫球蛋白A 免疫球蛋白G组别例数治疗前治疗后参照组43 0.97±0.28 1.62±0.49a 2.03±0.35 2.28±0.46a 9.25±1.07 11.56±1.38治疗前治疗后治疗前治疗后a观察组43 1.05±0.34 1.95±0.57ab 1.96±0.29 2.78±0.54ab 9.32±1.14 13.54±1.64 ab

2.4 临床疗效观察组总有效率高于参照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组疗效比较（n，%）

3 讨论

急性重症胰腺炎是外科常见急腹症，发病机制尚不明确，多数研究认为是患者体内酶被多种因素激活，导致胰液将胰腺组织消化，破坏胰腺细胞，累及胰腺及周围组织，在疾病后期释放大量炎症因子，诱发炎症反应，严重者甚至诱发全身性炎症反应［6］。该疾病在临床上表现为急性上腹痛、恶心、呕吐等症状，LPS升高，血尿淀粉酶升高，常伴随多器官功能障碍综合征、全身性炎症反应综合征等并发症，威胁患者的生命安全［7］。

临床上目前治疗急性重症胰腺炎是以西药保守治疗为主，可以为患者提供营养支持，改善胃肠内环境，促进胃肠道功能恢复，维持受损器官功能，减少感染发生，避免再次发病［8］。谷氨酰胺是常用的治疗药物，可以减少肠道重吸收毒素及细菌，保护胃肠黏膜屏障；同时还是肠黏膜细胞、淋巴细胞的重要能源物质，为细胞生长分化提供能量［9］。有研究表明，急性重症胰腺炎患者体内存在炎症反应，表现为IL-17、IL-6、TNF-α等炎症因子增加，其中IL-6为促炎因子，IL-17可以诱导机体释放促炎因子，加重炎症反应，TNF-α可以促进炎症介质合成［10］。IL-10为抗炎因子，可以抑制促炎介质释放，进而减轻炎症反应［11］。有研究认为，肠内营养联合谷氨酰胺治疗急性重症胰腺炎患者，可以缩短住院时间，降低感染率［12］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清IL-10水平比参照组高，IL-17、TNF-α、IL-6水平比参照组低，说明谷氨酰胺治疗急性重症胰腺炎患者，可以调节炎症因子水平，抑制炎症反应。研究表明，当肠道黏膜受损时，机体内IFABP、D-Lac、DAO水平会明显升高［13］。LPS、AMY是评估急性重症胰腺炎患者病情严重程度的重要指标［14］。张剑等［15］认为给予急性重症胰腺炎患者益生菌联合谷氨酰胺治疗可以减轻内毒素血症，缓解炎症反应，使肠道菌群移位减少，还能促进患者恢复肠道黏膜屏障功能。本研究结果显示，观察组患者治疗后LPS、IFABP、D-Lac、DAO、AMY水平较参照组低，说明谷氨酰胺治疗急性重症胰腺炎患者，可以改善肠道黏膜屏障功能，控制病情。免疫球蛋白M、A、G参与机体的免疫反应，患者缺乏营养物质或免疫功能下降均会导致其水平降低［16］。苏建波等［17］认为采用谷氨酰胺联合亚胺培南、乌司他丁治疗急性重症胰腺炎患者可以增强机体免疫功能，抑制全身性炎症反应。本研究结果显示，观察组患者治疗后的免疫球蛋白M、A、G水平较参照组高，说明谷氨酰胺治疗急性重症胰腺炎患者，可以上调免疫球蛋白水平，增强机体免疫功能。任文生等［18］认为早期肠内营养联合谷氨酰胺治疗重症急性胰腺炎患者可以提升近期效果，且不增加不良反应。

综上所述，谷氨酰胺治疗可以调节急性重症胰腺炎患者体内的炎症因子水平，进而抑制炎症反应的发生，还能上调免疫球蛋白水平，增强机体免疫功能，改善肠道黏膜屏障功能，提高临床疗效。