血清涎液化糖链抗原-6、降钙素原与重症肺炎患儿纤维支气管镜肺泡灌洗治疗效果的关系

何素敏，李素娟

（商丘市睢阳区中心医院儿科，河南 商丘 476100）

纤维支气管镜（简称纤支镜）肺泡灌洗是治疗重症肺炎的重要方式，可直接清除气道内黏稠分泌物及痰栓，并通过反复灌洗及注入药物等操作，改善患儿临床症状［1］。但部分患儿经肺泡灌洗治疗后，临床症状未有改善，仍存在呼吸困难、咳嗽等症状，严重影响患儿正常发育。因此，探寻可有效预测重症肺炎患儿肺泡灌洗治疗无效的指标有重要意义。研究显示，成纤维细胞增殖与迁徙及感染严重程度与重症肺炎患儿治疗效果相关［2］。涎液化糖链抗原-6（Krebs von den Lungen-6，KL-6）属于Cluster9的上皮性黏蛋白1蛋白，KL-6可促进成纤维细胞的增殖与迁徙，抑制细胞凋亡，促进肺纤维化，加重肺炎患儿病情［3］。降钙素原（procalcitonin，PCT）属于降钙素的前肽，当机体发生细菌、真菌等感染时，致病菌可直接诱导细胞内信号传导，释放PCT，使其水平迅速升高，PCT还可放大炎症反应，加重重症肺炎患儿病情［4］。由此推测，血清KL-6、PCT水平可能与重症肺炎患儿肺泡灌洗治疗效果有关。鉴于此，本研究着重分析血清KL-6、PCT与重症肺炎患儿纤支镜肺泡灌洗治疗效果的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料经商丘市睢阳区中心医院医学伦理委员会批准，选择2020年10月至2021年10月商丘市睢阳区中心医院收治的150例重症肺炎患儿。150患儿中男79例，女71例；年龄1～8岁，平均（4.10±1.05）岁；病程2～8 d，平均（4.84±1.03）d。患儿家属已签署知情同意书。

1.2 入选标准（1）纳入标准：①重症肺炎符合相关诊断标准［5］，并经胸部X线片、CT检查确诊。重症肺炎符合以下标准：婴儿期为腋温≥38.5℃，呼吸频率≥70次·min-1（除外发热、哭吵等因素），胸痹吸气性凹陷、鼻翼扇动、发绀、间歇性呼吸暂停、呼吸呻吟，拒食；年长儿为腋温≥38.5℃，呼吸频率≥50次·min-1（除外发热、哭吵等因素），鼻翼扇动、发绀呼吸呻吟，有脱水征象。②行纤支镜肺泡灌洗治疗。（2）排除标准：①合并免疫功能障碍者；②合并其他系统感染性疾病者；③合并严重肝肾功能不全者；④合并肺栓塞、肺结核等其他肺部疾病者；⑤近期行外科手术者；⑥先天性心脏疾病者；⑦入院治疗前接受相关治疗者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 患儿入院后均接受吸氧、排痰、抗感染等常规治疗；肺泡灌洗前6 h禁食，静脉推注地西泮注射液（安徽长江药业有限公司，规格为2 mL∶10 mg，国药准字H34021784）15 mg，盐酸利多卡因注射液（西安风华药业有限公司，规格为5 mL∶0.1 g，国药准字H61020861）表面麻醉，随后经鼻置入纤维支气管内窥镜（国械注进20162222575，HOYA Corporation）观察患儿气管、支气管病变情况，采用无菌管留取部分分泌物进行药敏试验，将各支气管分泌物依次吸净，使用37℃生理盐水进行灌洗处理，每次灌洗10～20 mL，每个部位重复冲洗4～5次，药敏试验患儿注入2 mL敏感抗生素，保留15 min，随后退出纤维支气管镜，连续治疗7 d。

1.3.2 临床疗效判定及分组方法 于患儿治疗7 d时，参照《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013修订）》［5］评估患儿临床疗效。显效：患儿发热、呼吸困难等症状完全消失或基本消失，胸部X线片检查显示病灶完全吸收或减少≥85%。有效：患儿临床症状有所改善，胸部X线片检查病灶减少≥65%。无效：未达上述标准。将评估为显效、有效患儿纳入有效组，将无效患儿纳入无效组。

1.3.3 血清检测方法 于患儿入院时，取患儿清晨空腹外周肘静脉血5 mL，离心（转速3 000r·min-1，离心15 min，离心半径10 cm）取血清，使用化学发光法检测血清KL-6、PCT水平，试剂盒由免疫泰克有限公司提供，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0软件进行数据处理，计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验；采用logistic回归分析检验血清KL-6、PCT水平与重症肺炎患儿纤支镜肺泡灌洗治疗效果相关性；绘制受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC）值，检验血清KL-6、PCT预测重症肺炎患儿纤支镜肺泡灌洗治疗效果的价值（AUC值＞0.9表示预测性能较高，0.71～0.90表示有一定预测性能，0.5～0.7表示预测性能较差），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重症肺炎患儿治疗效果150例重症肺炎患儿治疗7 d时，经评估，显效54例，有效74例，无效22例，总有效率为85.33%。

2.2 有效组与无效组基线资料比较无效组入院时血清KL-6、PCT水平高于有效组（P＜0.05）；两组其他资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.3 血清KL-6、PCT水平与重症肺炎患儿治疗效果的关系将血清KL-6、PCT水平作为自变量（均为连续变量），将重症肺炎患儿治疗效果作为因变量（有效＝0；无效＝1），经二分类logistic回归分析结果显示，血清KL-6、PCT过表达与重症肺炎患儿肺泡灌洗治疗无效有关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清KL-6、PCT水平与重症肺炎患儿治疗效果的关系

2.4 血清KL-6、PCT水平单独及联合预测重症肺炎患儿治疗无效的价值分析将血清KL-6、PCT水平作为检验水平，将重症肺炎患儿肺泡灌洗治疗效果作为状态变量（有效＝0；无效＝1），绘制ROC曲线（图1），结果显示，血清KL-6、PCT单独及联合预测重症肺炎患儿肺泡灌洗治疗无效的AUC均＞0.70，均有一定预测价值，其中联合检测价值最高。见表3。

表3 血清KL-6、PCT水平单独及联合预测重症肺炎患儿治疗无效的价值分析

图1 血清KL-6、PCT水平单独及联合预测重症肺炎患儿治疗无效价值的ROC曲线

3 讨论

重症肺炎可诱发全身性炎症反应，病情发展迅速，严重者可出现多器官衰竭，严重威胁患儿生命安全。纤支镜肺泡灌洗是治疗重症肺炎的有效方式，可在直视下清除肺部及气道积聚的分泌物，使患儿呼吸道通畅，改善肺部换气功能，并可在病灶直接给予抗生素，提高治疗效果［6-7］。但仍有部分患儿经肺泡灌洗治疗后效果不佳，杨晓纲等［8］研究结果显示，肺泡灌洗治疗重症肺炎患儿无效率为14.55%，与本研究14.67%相似，表明肺泡灌洗治疗重症肺炎患儿无效风险仍较高。因此，探寻可预测重症肺炎患儿治疗效果的指标有重要意义。

KL-6是一种大分子量糖蛋白，在健康肺组织中，KL-6仅在Ⅱ型肺泡上皮细胞中少量表达，在Ⅰ型肺泡上皮细胞上不表达，但当肺组织受损时，Ⅱ型肺泡上皮细胞大量增殖，导致KL-6升高，因此，KL-6可反映患者肺损伤程度，对评估呼吸系统疾病患者治疗效果及预后有积极意义［9］。PCT是降钙素的前体激素，在健康人体中水平较低，当机体发生肺部感染时，PCT可迅速升高，PCT可较好反映感染严重程度，对预测患者临床治疗效果有重要意义［10-11］。由此推测血清KL-6、PCT水平可能与重症肺炎患儿治疗效果有关。

本研究结果显示，无效组入院时血清KL-6、PCT水平高于有效组，经logistic回归分析结果显示，血清KL-6、PCT过表达与重症肺炎患儿肺泡关系治疗无效有关，表明重症肺炎患儿KL-6、PCT高表达可能会增加治疗无效风险。分析其原因在于，肺泡Ⅱ型细胞受损与重建是重症肺炎的主要表现之一，KL-6主要由增殖的、受激发或受损的Ⅱ型肺泡细胞分泌，可有效反映肺泡上皮及肺间质的损伤程度。KL-6水平越高，患儿肺组织损伤越严重，肺泡毛细血管通透性增加，进而诱发肺血肿，加重重症肺炎患儿病情严重程度，影响治疗效果［12-13］。此外，KL-6可通过促进成纤维细胞产生胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ和诱导成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，从而产生α平滑肌肌动蛋白，使上皮-间质转变，生成更多细胞外基质成分，损伤肺泡细胞，造成肺组织通气、换气功能障碍，加重肺损伤，降低肺泡关系治疗效果［14-15］。当机体受到感染后可分泌黏附分子，黏附于单核细胞并分泌PCT。PCT主要由甲状腺滤泡旁细胞合成，当机体受到感染时，体内的内毒素、脂多糖可直接参与抑制PCT分解，并诱导单核及巨噬细胞分泌PCT，从而导致PCT水平升高，因此PCT水平可较好反映患儿病情严重程度，PCT水平较高，病情较为严重，治疗效果一般［16］。同时PCT可在机体发生感染后6～8 h内快速升高，并在12～48 h到达峰值，相较于其他炎症因子，PCT反应更加迅速，更利于患儿早期评估。为验证假说，本研究进一步绘制ROC曲线，结果显示，血清KL-6、PCT单独及联合检测预测重症肺炎患儿肺泡灌洗治疗无效的AUC均＞0.70，均有一定预测价值，其中联合检测价值最高，证实血清KL-6、PCT过表达能够有效预测重症肺炎患儿肺泡灌洗治疗无效风险。

综上所述，血清KL-6、PCT水平与重症肺炎患儿纤支镜肺泡灌洗治疗效果存在一定联系，未来临床可通过检测患儿血清KL-6、PCT水平，以预测肺泡灌洗治疗效果。