门冬胰岛素30联合维格列汀治疗二甲双胍血糖控制效果不佳的2型糖尿病患者的临床效果分析▲

陈建伟 阮娟娟 魏霞

驻马店市中医院西医内科，河南省驻马店市 463000

与1型糖尿病不同的是大多数2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素分泌正常，但体内存在胰岛素抵抗，会出现典型的多饮、多食、多尿和体重降低这“三多一少”表现[1]。T2DM患者的长期高血糖状况会导致其心脑血管等多个器官脏器受损，从而导致诸多并发症的发生；T2DM是目前已知并发症最多的疾病之一，及时有效控制血糖水平，预防并发症的发生对T2DM患者尤为重要[2]。二甲双胍是目前临床治疗T2DM患者的首选药物，可通过改善患者胰岛素抵抗来达到降低血糖的目的，尤其适用于肥胖型T2DM患者，但患者长期使用二甲双胍治疗后其控制血糖的效果会逐渐下降，需配合使用其他药物协同治疗才能较好地控制血糖水平[3-4]。维格列汀为一种新型降糖药，主要被用于治疗T2DM患者，其降糖效果明显，且不良反应较少，可与其他药物配伍使用[5]。门冬胰岛素30属于预混胰岛素制剂，可对机体餐后血糖和基础血糖进行控制，适用于治疗糖尿病患者[6]。本研究就门冬胰岛素30联合维格列汀对二甲双胍控制效果不佳的T2DM患者的临床治疗效果进行了观察，旨在为患者的替代治疗寻求新的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年5月在本院诊治的二甲双胍控制血糖效果不佳的T2DM患者102例为观察对象。纳入标准：(1)符合2型糖尿病诊断标准[7]；(2)二甲双胍治疗血糖控制效果不佳；(3)知情同意，自愿参与本研究。排除标准：(1)肝、肾功能不全；(2)对本研究治疗药物过敏；(3)罹患其他类型糖尿病。采用随机数字法将纳入研究的患者分为研究组(52例)和对照组(50例)，两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。

表1 两组患者的一般资料比较 (n，x±s)

1.2 方法 指导两组患者进行饮食、运动治疗，要求患者改善生活习惯。在此基础上，对照组患者采用皮下注射门冬胰岛素30[诺和诺德(中国)制药有限公司，生产批号：190521]进行治疗，基础用量为0.2 U/(kg·d)，1次/d(每晚22：00左右注射，之后根据患者的血糖控制情况调整剂量)；研究组患者给予门冬胰岛素30联合维格列汀治疗，即口服维格列汀片(华润赛科药业有限责任公司，生产批号：180328)，50 mg/次，早晚餐前各1次；门冬胰岛素30用法、用量同对照组。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖水平 治疗前、治疗3个月后，分别检测两组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。FBG、2hPG水平采用血糖仪进行检测，HbA1c水平采用高效液相色谱法进行检测。

1.3.2 胰岛功能 治疗前、治疗3个月后，分别检测两组患者的空腹胰岛素(FINS)水平，计算出胰岛β细胞功能(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。HOMA-β=20 FINS/(FBG-3.5)；HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

1.3.3 肾功能 治疗前、治疗3个月后，采用生化分析仪分别检测两组患者的血尿酸(UA)、血肌酐(SCr)水平。

1.3.4 胰岛素用量及低血糖发生率 比较两组患者治疗期间平均每日胰岛素用量、低血糖(≤3.9 mmol/L)发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料用x±s表示，两组间均数的比较采用独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，组间比较用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的血糖水平比较 治疗前，两组患者的FBG、2hPG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组患者的FBG、2hPG、HbA1c水平均明显降低，研究组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖水平比较 (n，x±s)

2.2 两组患者治疗前后的胰岛功能比较 治疗前，两组患者的FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后，两组患者的FINS、HOMA-IR水平明显降低，HOMA-β水平明显升高；研究组患者的FINS、HOMA-IR水平显著低于对照组，HOMA-β水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的胰岛功能比较 (n，x±s)

2.3 两组患者治疗前后的肾功能比较 治疗前，两组患者的UA、SCr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组患者的UA、SCr水平明显降低，研究组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的肾功能比较 (μmol/L，n,x±s)

2.4 两组患者的胰岛素用量和低血糖发生情况比较 治疗期间，研究组患者平均每日胰岛素用量明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者的低血糖发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者的胰岛素用量和低血糖发生情况比较 [n(%)，x±s]

3 讨 论

T2DM发病主要是由于人体胰岛素抵抗和进行性胰岛功能下降，导致糖代谢紊乱，患者常伴发高血压、高血脂、肥胖等疾病；T2DM患者以成年人多见，但近年来的发病有年轻化趋势；T2DM患者血糖控制不良可能导致多种急慢性并发症如酮症酸中毒、高渗昏迷、肾病、视网膜病变等的发生，严重影响生活质量[8-9]。临床上对T2DM患者的治疗原则主要是恢复其胰岛功能，促进胰岛素分泌。二甲双胍是临床治疗T2DM患者的常用药物，短期效果较好，但长期服用疗效不佳，无法有效控制血糖水平，常需配合其他药物进行治疗[10]。

本研究将二甲双胍治疗血糖水平控制效果不佳的T2DM患者随机分为两组，研究组患者采用维格列汀联合门冬胰岛素30进行治疗，对照组患者皮下注射门冬胰岛素30治疗。结果显示，治疗3个月后，两组患者FBG、2hPG、HbA1c水平明显下降，研究组患者的水平明显低于对照组；研究组患者的HOMA-β水平显著高于对照组，FINS、HOMA-IR水平显著低于对照组；研究组患者平均每日胰岛素用量显著少于对照组，两组患者低血糖发生率均较低。结果提示，维格列汀联合门冬胰岛素30治疗可有效控制T2DM患者的血糖水平，明显改善患者的胰岛功能，降低患者的胰岛素用量，并且能保障患者的低血糖发生率较低。维格列汀能通过增加内源性多肽物质浓度、改变胰岛细胞对葡萄糖的依赖方式、增加胰岛素的释放、降低胰高血糖素水平等途径来达到降低HbAlc水平，控制FBG、2hPG水平的目的[11]。维格列汀属于DPP-4抑制剂，其降糖作用略弱于GLP-1受体激动剂，但不易引起机体低血糖，对糖尿病患者的食欲和体重均无明显影响，不良反应少，并且用药简单(口服即可，不需注射、滴注)，有助于提高患者治疗依从性[12]。门冬胰岛素30属于速效胰岛类似物，起效快，持续时间短，治疗T2DM患者的夜间低血糖发生率一般较低，但用药不当患者仍会有低血糖的发生风险，因此对老年患者要严密监测血糖，并根据具体情况对剂量进行调整[6，13]。本研究结果显示，维格列汀联合门冬胰岛素30治疗T2DM患者不仅能更有效控制血糖水平，还可明显降低胰岛素用量，主要在于联合用药可降低患者的胰岛素抵抗，增强患者胰岛功能；治疗后研究组患者的UA、SCr水平明显低于对照组，提示维格列汀联合门冬胰岛素30治疗可有效改善T2DM患者的肾脏功能，可能与维格列汀不仅能促进胰岛素分泌，还能降低患者体内炎症因子水平，从而减轻肾脏的炎性损伤有关[14]。王永强等[15]报道，维格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗老年T2DM患者，可有效控制患者血糖水平，但不会增加患者低血糖等不良反应的发生率。

综上所述，维格列汀联合门冬胰岛素30治疗可有效控制T2DM患者的血糖水平，降低胰岛素用量，改善患者的胰岛功能和肾脏功能，患者的低血糖发生率较低，值得推广应用。