变态反应性支气管肺曲霉菌病合并血癌胚抗原升高2例临床分析

黄爱梅

如东县人民医院呼吸内科，江苏省如东县 226400

变态反应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)是由曲霉属真菌引起的变态反应，发病率不高，常发于既往有支气管哮喘、支气管扩张的患者。ABPA与肺癌不易鉴别，易导致误诊误治，耽误患者的最佳治疗时机。血癌胚抗原(CEA)是恶性肿瘤的标志物，ABPA患者合并血CEA升高时更易引起临床误诊。本文就ABPA合并血CEA升高患者2例在我院的诊治过程进行报道，旨为提高临床医生对ABPA的认识和诊治能力提供参考。

1 临床资料

1.1 病例1 患者女性，58岁，因“咳嗽胸闷半年余”于2021年1月11日入住我科诊疗。患者既往体健，曾于当地医院就诊，被诊断为支气管扩张症，先后口服“头孢克肟、强力枇杷露、茶新那敏”等治疗，但效果不佳。入院前2天，在我院门诊作胸部CT检查示右肺上叶局部实变、右上叶前段支气管闭塞、纵隔淋巴结肿大、两肺支气管扩张伴感染(见图1、图2)；实验室检查示WBC 8.7×109/L，嗜酸性粒细胞35.1%。入院后检测，血IgE 12 975 kU/L(正常参考值范围0～100 kU/L)，ESR 44 mm/h，CEA 30.9 ng/mL(正常参考值范围0.01～10 ng/mL)，AFP、CA19-9、CA153均正常，结核T-SPOT阴性，G试验、GM试验阴性。行支气管镜检查示右肺上叶前段、后段、下叶内基底段以及左肺上叶前段、下叶内基底段开口处均可见白色黏性分泌物附着，右肺上叶前段管腔狭窄，镜下吸痰清理后管腔通畅；行支气管肺泡灌洗液NGS检查及活检组织送检。NGS检查示烟曲霉阳性；病理学检查示支气管黏膜慢性炎症，刷检未找到肿瘤细胞。诊断为ABPA、支气管扩张症，予以伏立康唑分散片抗曲霉菌治疗，口服泼尼松治疗(30 mg/d)。治疗1周后复查，WBC 7.4×109/L，嗜酸性粒细胞9.1%，IgE 1 1287 kU/L，CEA 40.9 ng/mL。治疗后CEA不降反升，复查胸部CT示肺部病灶吸收不明显，建议患者行PET-CT检查以排除恶性肿瘤的可能，但患者家属由于经济原因拒绝检查，嘱其出院后继续服用伏立康唑(200 mg/次,2次/d)、泼尼松(20 mg/d)治疗。2021年2月17日患者回我院门诊复查，WBC 5.0×109/L，嗜酸性粒细胞6.6%，IgE 9 031 kU/L，CEA 20.3 ng/mL，与前比较有所降低。2021年6月18回我院门诊复查，WBC 7.2×109/L，嗜酸性粒细胞0.3%，IgE 2 331 kU/L，CEA 1.18 ng/mL，胸部CT示两肺支气管扩张伴感染，纵隔淋巴结轻度肿大(见图3、图4)。2021年8月2日回我院门诊复查，WBC 7.4×109/L，嗜酸性粒细胞0.08%，IgE 1 973 kU/L，CEA 0.86 ng/mL，肝功能正常。因患者IgE仍>1 000 kU/L，为防止复发，嘱其继续服用伏立康唑(200 mg/次，2次/d)、泼尼松(10 mg/d)治疗，并接受门诊随访。

图1

图2

图3

图4

1.2 病例2 患者女性，57岁，因“咳嗽胸闷5天”于2021年6月23日入住我院治疗。既往有支气管扩张、支气管哮喘、糖尿病史，平时血糖控制尚可，空腹血糖6～8 mmol/L。2020年8月在上海中山医院就诊，检查示CEA 89 ng/mL，胸部CT检查示右上肺不张、支气管扩张，PET-CT检查未见异常，诊断为ABPA予以口服激素治疗2个月后自行停药。2021年6月21日在我院门诊行胸部CT检查示左肺上叶支气管狭窄伴左肺门实变、左肺上叶不张，右肺散在炎症。入院后检查WBC 6.3×109/L，嗜酸性粒细胞17%，IgE 3 358 kU/L，CEA 59.66 ng/mL，结核T-SPOT阴性，G试验、GM试验阴性；行支气管镜检查示左肺上叶尖后段开口处见痰栓堵塞，予以吸引清理，并行支气管灌洗治疗，NGS检查示烟曲霉阳性，支气管黏膜活检示慢性炎症；给予降糖，口服伊曲康唑口服液(200 mg/次，2次/d)、泼尼松(20 mg/d)治疗。治疗后患者症状有所好转，复查结果显示WBC 6.1×109/L，嗜酸性粒细胞1.8%，IgE 2 167 kU/L，CEA 32.15 ng/mL，CT示右肺及左肺下叶舌段炎症，与治疗前比较明显吸收，好转出院。2021年8月11日，门诊随访复查结果显示WBC 4.2×109/L，嗜酸性粒细胞0.5%，IgE 568 kU/L，CEA 7.2 ng/mL。

2 讨 论

变态反应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)是由曲霉属真菌引起的变态反应，患者主要表现为反复发作的哮喘，可发热、咳嗽咳痰，或咳出带有棕色斑点的痰液或痰栓，胸部影像学检查示中心性支气管扩张、肺部斑片状阴影、指套样痰液栓塞肿块影、痰液栓塞性肺不张，易被误诊为肺癌[1-2]。误诊误治导致ABPA患者得不到及时有效治疗，可导致患者肺通气、弥散功能障碍，呼吸衰竭甚至死亡。癌胚抗原(CEA)是一种广谱性肿瘤标记物，临床上主要用于辅助诊断恶性肿瘤、评估疗效和判断预后[3]。研究发现，血清CEA升高与呼吸系统疾病患者肺内的炎症有关，控制感染后升高的CEA可以恢复正常[4]。本院收治的2例ABPA患者合并明显CEA升高，经过支气管镜肺活检、支气管肺泡灌洗液检查排除肺癌并给予激素及抗真菌治疗后，患者症状好转，影像学检查显示病灶大部分被吸收，复查血CEA水平逐渐降低至正常，因此可确诊为ABPA。ABPA在临床上不常见，误诊率较高，了解ABPA合并癌胚抗原升高患者的诊治过程，可提高临床医生对该病的认识，减少误诊误治。