二甲双胍联合达格列净治疗对超重及肥胖T2DM患者血糖水平、血脂代谢及体脂含量的影响

吴菲 叶鹏 王松 籍胤玺

1 南阳市中心医院内分泌科，河南省南阳市 473000；2 南阳市第二人民医院甲状腺乳腺外科，河南省南阳市 473000

2型糖尿病(T2DM)又被称为非胰岛素依赖型糖尿病，是指人体内胰岛素相对缺乏和(或)出现胰岛素抵抗而导致的血糖升高，T2DM患者约占全部糖尿病患者的90%以上[1]。调查结果[2]显示，2013年我国人群T2DM患病率为10.4%，男性高于女性，35～40岁以上人群高发，患病率随着人群年龄的增高而上升。T2DM患者多伴有超重、肥胖等，如不及时给予有效的干预，易出现糖尿病并发症，严重危害患者的生命健康。二甲双胍是目前临床上治疗超重及肥胖T2DM患者的首选药物，能通过增强患者机体组织对葡萄糖的吸收、利用，改善胰岛素抵抗而降低血糖水平。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净是临床治疗T2DM的常用药物，能通过抑制患者机体肾近曲小管对葡萄糖的重吸收而降低血糖水平。为探讨达格列净联合二甲双胍治疗对超重及肥胖T2DM患者血糖水平、血脂水平及体脂构成的影响，本研究选取107例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月至2020年9月到我科就诊的超重及肥胖T2DM患者107例作为研究对象。纳入标准：两组患者均符合T2DM诊断标准[3]，体质量指数(BMI)≥24.0 kg/m2(BMI 24.0～27.9 kg/m2为超重，BMI>28.0 kg/m2为肥胖)；患者及其家属了解本研究基本情况，签署治疗研究知情同意书。排除合并其他严重脏器疾病的患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分成对照组(53例)和观察组(54例)。对照组患者男30例、女23例；年龄42～79岁，平均(65.24±4.65)岁；病程1.5～16年，平均(9.26±3.54)年；其中超重患者30例、肥胖患者23例。观察组患者男31例、女23例；年龄45～78岁，平均(65.21±4.68)岁；病程2～15年，平均(9.25±3.57)年；其中超重患者29例、肥胖患者25例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者餐前口服二甲双胍(广东华南药业集团有限公司)治疗，起始剂量为0.5 g/次，2次/d。之后可根据患者具体情况，适当增加剂量，总疗程6个月。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上，晨服达格列净(阿斯利康制药有限公司)治疗，起始剂量一般为5 mg/次，1次/d；需加强血糖控制且能耐受的患者，剂量可增加至10 mg/次，1次/d。总疗程6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖水平 治疗前、治疗6个月后，分别采两组患者空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪器检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平；采两组患者餐后2 h静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪器检测餐后2 h血糖(2hPG)水平。

1.3.2 血脂水平 治疗前、治疗6个月后，分别采两组患者空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪器检测胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.3.3 体脂含量 治疗前、治疗6个月后，采用欧姆龙体重身体脂肪测量器HBF-212分别检测两组患者的全身皮下脂肪率、内脏脂肪含量、体脂肪率、全身肌肉率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的血糖水平比较 治疗前，两组患者的血糖水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组患者的HbA1c、FPG和2hPG水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖水平比较 (n，x±s)

2.2 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组患者的血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，两组患者的TC、TG和LDL-C水平均显著降低，观察组患者的水平显著低于对照组；两组患者的HDL-C水平均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的血脂水平比较 (mmol/L,n, x±s)

续表2

2.3 两组患者治疗前后的体脂含量比较 治疗前，两组患者的体脂构成比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，观察组患者的全身皮下脂肪率、内脏脂肪含量和体脂肪率均显著低于对照组，全身肌肉率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

续表2

表3 两组患者治疗前后的体脂含量比较 (%，n，x±s)

3 讨 论

T2DM是临床上常见的慢性内分泌性疾病之一，T2DM发病与患者不良的生活方式、肥胖、高脂血症等关系密切[4-5]。T2DM患者需要终身服药、积极控制血糖在正常范围内，这对预防和减少糖尿病并发症的发生具有重要的意义。超重及肥胖T2DM患者若血糖控制不理想，会导致其发生脑血管疾病的风险显著升高，严重威胁生命安全。

二甲双胍作为临床治疗T2DM患者的常用药物，可抑制患者肠壁对葡萄糖的摄取，提高机体对胰岛素的敏感性，增加机体对外周葡萄糖的利用；同时还能通过抑制患者肝、肾过度的糖原异生，有效改善机体周围细胞、肌肉对葡萄糖的利用进而控制血糖水平。达格列净作为一种新型降糖药物，可以通过抑制糖尿病患者机体SGLT2的合成，控制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加肾脏对葡萄糖的排泄而发挥降糖作用。

文献[6-7]报道，HbA1c能较好地反映出T2DM患者近2～3个月机体的血糖平均水平。为探讨达格列净联合二甲双胍治疗对超重及肥胖T2DM患者血糖水平、血脂水平及体脂构成的影响，本研究将患者分为两组，对照组患者给予二甲双胍治疗，观察组患者给予二甲双胍联合达格列净治疗。结果显示，治疗6个月后，观察组患者的HbA1c水平、FPG水平和2hPG水平、全身皮下脂肪率、内脏脂肪含量和体脂肪率均显著低于对照组，全身肌肉率显著高于对照组，提示二甲双胍联合达格列净治疗可显著降低超重及肥胖T2DM患者的血糖水平，降低体脂含量，与范晓霞等[8]报道的结果相似。二甲双胍可以抑制T2DM患者肝脏输出葡萄糖以及增加外周组织对葡萄糖的敏感性，加速机体对葡萄糖的利用，从而降低血糖水平[9]。达格列净可以抑制T2DM患者肾近曲小管葡萄糖的重吸收，促进尿糖排出[10]。葡萄糖是机体产生能量的物质基础，机体排出的葡萄糖多了，供应机体的能量减少，人体为了满足自身能量需求，会直接消耗脂肪组织，进而降低体脂含量。

本研究结果显示，治疗6个月后，观察组患者的TC、TG和LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，提示二甲双胍联合达格列净治疗可显著改善超重及肥胖T2DM患者的血脂水平，效果明显优于二甲双胍单药治疗，与邓宁等[11]报道的结果相似。这可能与二甲双胍联合达格列净治疗能够有效改善超重及肥胖T2DM患者胰岛素抵抗情况，从而纠正患者的糖脂代谢紊乱有关。

综上所述，二甲双胍联合达格列净治疗可明显降低超重及肥胖T2DM患者的血糖水平，改善患者血脂代谢状况，降低患者的体脂含量。