基于Web of Science核心集的阿尔兹海默病前期主观认知障碍研究热点分析

李岩，宋玉磊，张薛晴，杨梦琴，邹敏燕，杜丹丹，柏亚妹

(1.南京中医药大学 护理学院，江苏 南京 210023； 2.南京同仁医院 神经内科，江苏 南京 211100)

我国正加速进入老龄化社会，未来将出现数量庞大的老年痴呆群体[1-2]，其中AD在老年痴呆群体占比例高达60%[3]，不仅严重影响老年人晚年生活质量，也给家庭、社会带来沉重负担[4]。AD前期SCD阶段被认为是AD病程中先于轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)出现的早期阶段[5-6]，可使AD早期预防窗口再次前移。但SCD早期隐匿较难自我发现，医院诊疗尚不可及。因此，开展家庭与社区环境下AD前期SCD阶段的早期预防成为AD防治的重点，社区护士将在其中发挥重要作用。本研究旨在对AD前期SCD相关文献进行分析，以了解该领域的最新研究进展，为开展家庭、社区环境下的AD早期预防与护理研究提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 数据来源 选择综合性外文数据库Web of Science核心数据库作为数据来源进行检索：“subjective memory complaint*”OR“subjective memory loss”OR“subjective memory impairment*”OR“subjective memory decline*”OR“cognitive complaint*”OR“memory complaint*”OR“subjective cognitive complaint*”OR“subjective cognitive loss”OR“subjective cognitive impairment*”OR“subjective cognitive decline*”OR“preclinical alzheimer’s disease”。检索时段为2011年1月1日至2021年11月9日。由于引发SCD的因素众多，因此文献的纳入排除标准根据研究主题“AD相关SCD”进行了研究范围限定。纳入标准：(1)国外公开发表的英文文献；(2)研究内容为SCD的文章。文献排除标准：(1)来源于会议、报道、信件、专栏评述等；(2)神经系统其他疾病(如帕金森等)、精神障碍诊断疾病(如双相情感障碍等)、诊断为情绪性精神疾病而非情绪性症状、癌症化疗后认知障碍(如乳腺癌等)、退伍军人创伤后应激障碍、药物滥用等由非神经退变引起的SCD研究。最终纳入文献2479篇。纳入文献题录选择全引用方式分别以文本和制表符格式保存。

1.2 数据分析 采用CiteSpace v.5.8、VOSviewer 1.6.16.0和R语言bibliometrix文献计量分析包3种文献计量分析工具，提取并分析纳入文献的期刊、国家、作者、机构等信息，绘制可视化图谱。

2 结果

2.1 年发文量分析 2011-2021年，SCD领域文献发表整体呈上升趋势(见图1)，其中2011-2014年文献发表数量增速较缓，2014-2020年文献发表数量逐渐稳步上升。

图1 年度发文趋势图

2.2 期刊发表分布 刊载SCD领域的期刊中，H指数[7]排名前三的期刊分别为：《Journal of Alzheimers Diseas》、《Alzheimers & Dementia》、《International Psychogeriatrics》。其中，《Journal of Alzheimers Diseas》的发文量、H指数均位列第一，是本领域的优质期刊。

2.3 关键词分析

2.3.1 高频关键词 关键词代表了文章核心内容，而高频关键词则可以反映研究领域内的研究热点。设置关键词阈值为TOP=100，将含义相近以及存在上下义关系的关键词进行合并，如“gait”“walk”和“gait”“slow gait”合并为“gait”；将与研究不相关的关键词，如“hospital”等剔除，获得排名前22位的高频关键词，见表1。

表1 高频关键词词表

2.3.2 关键词聚类 关键词聚类[8]是将主题相近的关键词进行聚类，聚类结果为研究领域内的多个研究主题组成。2011年1月至2021年11月期间的SCD研究可归纳为3个研究热点主题： SCD阶段AD特征研究、认知功能损害研究、抑郁与认知关系研究。

2.3.3 突现关键词 突现关键词指短时间内大量出现的关键词，结合时间维度可预测领域内的研究趋势与研究前沿，突现关键词时间序列图见图2。framework(研究框架)、default mode network(大脑默认模式网络)、management(管理)、gait(步态)等是最新的突现关键词，其中gait(步态)最新。文献计量分析与文献回顾表明SCD步态特征、FCD可能是未来的研究趋势。

图2 突现关键词时间序列图

3 讨论

AD前期SCD领域的研究数量在近5年内增速较快，时间突变的趋势起点为2014年前后，2014年主观认知下降国际工作组(Subjective Cognitive Decline Initiative workgroup，SCD-I)提出AD前期SCD的研究概念与研究框架[5]，为SCD研究指明了方向。

3.1 研究热点分析

3.1.1 SCD阶段AD特征研究 SCD阶段的AD特征将为老年个体自我识别以及家庭、社区环境下早期识别提供依据。该热点包括“diagnosis(诊断)”“framework(诊断框架)”“apoe genotype(apoe易感基因型)”“preclinical AD(AD临床前期)”等高频关键词。SCD诊断内容关于SCD的AD特征研究已出现新的概念：SCD+，指SCD叠加AD特征的非痴呆、非MCI的主诉记忆下降者[5]，其中“因记忆力下降存在担忧”是SCD+的必备标准，其他叠加标准包括“持续记忆下降”“SCD发病超过5年”“SCD后出现忧虑等不良情绪”等。一项纵向轨迹研究[9]表明，偶发性SCD与持续性SCD均与AD或MCI存在显著高风险。全面的SCD阶段AD特征仍有待发现，但已有的特征表现应得到护理人员的关注，在病情观察、社区健康教育中给予重视，以帮助老年人尽早发现问题，早期进行干预。

3.1.2 认知功能相关研究 在认知障碍早期预防中，神经认知评估量表是使用最为广泛的筛查工具。但过去关于“SCD不存在认知损害的客观证据”和“SCD存在认知损害，但因缺乏更为灵敏的指标而导致较难检测”存在争议。分析高频关键词“episodic memory(情景记忆)”“working-memory(工作记忆)”“retrospective memory(延迟回忆)”等，均指向神经认知功能损害特点。目前认知功能测验的诸多研究[10-11]表明，SCD阶段存在认知损害的客观证据，但针对MCI和痴呆开发的认知测量工具，用于评估SCD的缺乏敏感性，认知评估工具的匮乏在一定程度上阻碍了AD早期预防在SCD阶段的开展。目前应用较为广泛的SCD评估工具是Rami等[12]设计的主观认知下降量表(subjective cognitive decline questionnaire，SCD-Q)、Eckerström等[13]设计的瑞典哥德堡大学萨尔格学院主观认知下降评价量表(sahlgrenska academy self-reported cognitive impairment questionnaire，SASIC-Q)。国内研究者郝立晓等[14-15]先后对英文版SCD-Q9以及SCD-Q9的上位条目池SCD-Q21进行了汉化研究，为国内开展AD早期简易筛查初步提供了方法。未来亟待开展基于我国老年人群特点的筛查工具研究，为基层护理人员早期识别和管理SCD提供工具。

3.1.3 抑郁与SCD关系研究 在认知障碍发展过程中，抑郁与认知功能下降呈现出重叠交互的特点：抑郁既可引发认知障碍，也可在患者认知下降过程中作为伴随症状出现。抑郁包含诊断的抑郁疾病和抑郁症状，在SCD诊断中往往将抑郁疾病相关的主观认知障碍排除[16]，因此本研究指“抑郁症状”。该热点的高频关键词包括“depression(抑郁)”“quality-of-life(生活质量)”等。主诉记忆下降的就诊患者往往存在较高的抑郁评分[17]，这表明抑郁可能是SCD阶段个体自我报告的影响因素。此外，由抑郁引发的睡眠障碍、社会活动减少等诸多问题，还将对老年个体的生活质量产生严重影响。因此，社区护理实践中需要加强对老年个体抑郁的关注，以促进AD个体的早期就诊，从而提高老年人生活质量。

3.2 研究趋势分析 疾病筛查是开展社区AD早期预防系列护理服务的基础。由于MCI阶段的亚型分型相对完善，开展MCI阶段的AD早期预防具有明确的高风险AD亚型和丰富的筛查工具。目前，SCD阶段开展的社区筛查均基于笼统的SCD人群，筛查对象范围不精确与筛查工具缺乏的问题亟待解决。

3.2.1 功能性认知障碍 为进一步锁定AD前期SCD人群，提高护理研究者筛查结果的准确性，本研究通过回顾相关文献对文献计量分析结果进行了查证与补充，发现FCD是SCD人群高异质性的重要原因。FCD指由功能性神经紊乱引起且不能用其他疾病原因所解释的SCD患者，其在SCD就诊者中的比例约为24%[18]。SCD筛查中考虑FCD的鉴别能够有效提高AD前期SCD人群的准确性。英国Ball等[19]于2020年制定了该认知亚型的诊断标准，为AD前SCD的筛查初步提供了方法。目前，FCD研究尚处于起步阶段，未来FCD的筛查量表开发、疾病照护等相关方面可能成为新的研究趋势。

3.2.2 步态 探究步态在SCD阶段的预测价值将丰富社区医务人员的AD早期识别手段。“gait(步态)”在突现关键词中出现时间最晚，可能是领域内的最新研究前沿。步态能够预测认知障碍已在MCI阶段和AD阶段得到证实，步态相关指标最早可于MCI发病前12年出现[20]，而SCD的持续时间达15～20年[21]，在时间上恰好符合AD病程中MCI前阶段的空窗[22]。将SCD与步态特征相结合进行痴呆早期研究已经形成新的研究领域：运动认知减退风险综合征(motor cognitive risk reduction syndrome，MCR)[23]。MCR整合了缓步速与主观认知障碍，其不仅能预测痴呆风险，还可预测跌倒、残疾等健康问题[24-25]，因此成为老年护理研究中的热点。但目前该领域研究仅关注“缓步速”等单一步态特征与全因痴呆的预测，未来探究AD前期SCD阶段的详细步态特征与预测性能、步态结合认知评估等进行联合预测可能成为研究趋势。