雷公藤多苷联合阿达木单抗治疗强直性脊柱炎的疗效分析

方荔玮 卓少逸 林桂锋 潘立香

强直性脊柱炎是慢性自身免疫性疾病，患者表现为脊柱强直、脊柱畸形、关节肿胀以及疼痛等症状，可严重影响生存质量[1-2]。阿达木单抗注射液在强直性脊柱炎中的应用，可特异性与肿瘤坏死因子α结合从而阻断其生物学功能，从而降低炎症反应和改善骨代谢紊乱，延缓强直性脊柱炎的骨质改变[3]。雷公藤多苷片具有抗炎以及免疫调节作用，已有研究证实其在直性脊柱炎中的应用效果[4-5]。目前临床常采用药物联合治疗以取得更佳疗效[6]。因此，雷公藤多苷片与阿达木单抗注射液联合应用治疗强直性脊柱炎可能取得更佳效果，但目前相关研究甚少，为证实这一假设，本研究采用雷公藤多苷片与阿达木单抗注射液联合治疗强直性脊柱炎，观察了其对疗效、炎症指标、安全性等的影响，预期雷公藤多苷片与阿达木单抗注射液联合治疗强直性脊柱炎可改善疗效、炎症指标且安全性好，研究可为强直性脊柱炎治疗提供优质方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年4—8月收治的强直性脊柱炎患者52例为研究对象，纳入标准：患者均符合《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》[7]中相关诊断标准，在3年内无生育需求，年龄在18～60岁，性别不限，检查完善且临床资料齐全；排除标准：排除近期有感染性疾病患者、合并血液系统疾病患者、合并免疫系统疾病患者、合并恶心肿瘤疾病患者、近3个月内经肾上腺皮质激素治疗患者、合并肝肾功能降低患者等。根据52例强直性脊柱炎患者的治疗方案分为联合组（n=25）和参照组（n=27）。联合组中男16例，女9例，平均年龄（36.28±9.55）岁，平均身体质量指数（body mass index，BMI）（21.77±4.36）kg/m2，平均心率（85.44±9.37）次/min，平均收缩压（129.66±21.78）mmHg，平均舒张压（81.85±9.44）mmHg，平均呼吸频率（18.26±2.73）次/min，平均体温（36.82±0.41）℃，吸烟13例，饮酒16例。参照组中男19例，女8例，平均年龄（35.97±9.63）岁，平 均 BMI（21.92±4.43）kg/m2， 平 均 心 率（86.35±11.78）次/min，平均收缩压（128.45±22.53）mmHg，平均舒张压（82.36±9.87）mmHg，平均呼吸频率（18.75±3.22）次/min，平均体温（36.25±0.48）℃，吸烟15例，饮酒18例。两组各基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

参照组采用阿达木单抗注射液（厂家：海正生物制药有限公司；剂型：注射液；规格：0.8 mL：40 mg/支；文字批号：国药准字S20190043；产品批号：20200304）皮下注射治疗，40 mg/次，隔周给药1次，共治疗3个月。

联合组在参照组的基础上予以雷公藤多苷片（厂家：宿州亿帆药业有限公司；剂型：片剂；规格：10 mg×50片/盒；文字批号：国药准字Z34021048；产品批号：200702）口服治疗，餐后半小时温水送服，20 mg/次，3次/d，连续治疗3个月。

1.3 观察指标和检测评价方法

两组治疗3个月后均由主治医生评价疗效，疗效评价标准[8]：治愈：治疗后患者的症状和体征均消失且证候积分较治疗前减少≥95%；显效：治疗后患者的症状以及体征均有明显的改善且证候积分较治疗前减少≥70%；有效：治疗后患者的症状以及体征均有所改善且证候积分较治疗前减少≥30%；无效：治疗后患者的症状和体征均无明显的改善且证候积分较治疗前减少＜30%。其中治愈率、显效率、有效率均计入总有效率。

治疗前、治疗后（治疗3个月）均取两组空腹静脉血5mL检测血清转化生长因子-β（transforming growth factor -β，TGF-β）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）和白介素-23（interleukin-23，IL-23）水平、血浆C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平及红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平。血液样本常规离心冷藏待测。ESR检测采用魏氏法行批量检测。炎症因子水平的检测采用日立7020型全自动生化分析仪及其公司的配套试剂盒、校准品、质控品等，根据说明书步骤进行相关检测操作。

统计两组不良反应发生状况（包括：上呼吸道感染、恶心呕吐和皮肤红疹等），并计算比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0软件。计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验进行比较。计量资料以（）表示，采用t检验进行比较。P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

联合组治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 两组治疗前后炎症因子和红细胞沉降率水平比较

两组治疗前炎症因子和红细胞沉降率水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与同组治疗前比较，两组治疗后各炎症因子和红细胞沉降率水平均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与参照组比较，联合组治疗后的各炎症因子和红细胞沉降率水平均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子和红细胞沉降率水平比较（）

表2 两组治疗前后炎症因子和红细胞沉降率水平比较（）

组别 TGF-β（ng/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组（n=25） 442.36±27.89 363.54±15.88* 27.86±4.88 11.08±3.19*参照组（n=27） 439.85±28.63 395.73±21.45＃ 28.15±5.06 18.23±3.08＃t值 0.320 6.110 0.210 8.222 P值 0.750 ＜ 0.001 0.835 ＜ 0.001

表2（续）

表2（续）

2.3 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较

3 讨论

强直性脊柱炎是侵犯患者的中轴关节和骶髂关节的慢性进行性风湿性结缔组织疾病，可同时发生髋关节受累甚至侵犯骨骼、肌肉、肺脏、眼睛等重要脏器，以关节破坏、骨质流失、新骨形成、关节强直等为主要特征，可明显影响患者的健康状况和生存质量[9-11]。因此，需对强直性脊柱炎进行及时有效诊治。免疫炎症因子，尤其是细胞因子肿瘤坏死因子α在强直性脊柱炎中占据主导地位，肿瘤坏死因子α是强力骨吸收因子，可促进破骨细胞的形成以及骨吸收的增强，影响骨代谢，阿达木单抗是肿瘤坏死因子α拮抗剂，为人源化单克隆抗体，可治疗类风湿性关节炎、中重度克罗恩伯、强直性脊柱炎等，可改善强直性脊柱炎的临床症状和影像学进展[12-13]。本研究亦关注阿达木单抗注射液单独治疗强直性脊柱炎的效果，结果显示，其治疗有效率为70.37%，总体疗效有待提高，治疗后血清TGF-β、IL-6、IL-17和IL-23水平、血浆CRP水平及ESR水平均有不同程度的降低但多数指标尚未达到正常值，阿达木单抗注射液治疗有助于改善强直性脊柱炎患者的免疫炎症状况，但其免疫炎症改善效果和疗效任有待进一步的提高。

雷公藤是传统中药，又名黄藤、黄藤木、断肠草、黄蜡藤，是卫矛科雷公藤属植物，以根及根茎入药，其味辛，性温，有毒，可治筋骨疼痛、风湿寒痹、麻木不仁，雷公藤多苷为雷公藤中提取的生物活性成分，具有免疫调节和抗炎作用，在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗中具有较好的疗效[14-15]。因此，雷公藤多苷片可与阿达木单抗注射液联用，通过不同作用机理，联合改善强直性脊柱炎症状和疗效，但目前相关研究仍然较少。因此，本研究采用雷公藤多苷片可与阿达木单抗注射液联合治疗强直性脊柱炎，并与单独应用阿达木单抗注射液治疗的强直性脊柱炎患者进行比较，结果显示，雷公藤多苷片可与阿达木单抗注射液联合治疗强直性脊柱炎的治疗总有效率高达96.00%，患者症状和体征明显缓解，疗效得到明显的改善，与参照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。雷公藤多苷片可与阿达木单抗注射液联合治疗强直性脊柱炎可更快速有效地降低患者的血清 TGF-β、IL-6、IL-17和IL-23水平、血浆CRP水平及ESR水平，其炎症控制和免疫调节功能改善效果更佳，因而可更快速有效改善症状和体征，有助于疗效的提高，与参照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。而治疗期间上呼吸道感染、恶心呕吐、皮肤红疹等不良反应的发生没有出现增加，且治疗过程中的不良反应症状均较为轻微，可自行缓解，在患者可耐受范围内，不良反应对总体治疗过程和疗效影响轻微，可见联合用药在提升了治疗效果的同时，又保障了治疗的安全性。罗绮雯等[16]研究显示，应用雷公藤多苷片联合依那西普注射剂治疗强直性脊柱炎，联合用药的实验组改善率较高，且两组患者治疗安全性均较高，与本文研究结果相一致。因此，证实了雷公藤多苷片联合阿达木单抗注射液是强直性脊柱炎安全有效的治疗方案。

综上，雷公藤多苷片和阿达木单抗注射液联合治疗有助于强直性脊柱炎疗效的改善以及维持免疫内环境稳定，且安全可靠，值得应用。