贝前列素钠联合尿毒清改善血液透析患者残存肾功能的疗效观察

宋彩霞 晏婷 晏珍元 余玉兰

武汉市江夏区第一人民医院肾内科（武汉 430200）

慢性肾衰竭是指各类慢性肾病的终末发展阶段，是由各类因素引起的缓慢或进行性肾实质损害，导致肾脏的不可逆性损害，肾功能逐步下降，并逐渐累及全身系统［1-2］。血液透析是治疗慢性肾衰竭的重要方法，能够有效保护患者肾功能，并推迟病情进展，尤其适用于残存肾功能的患者［3］。但由于血液透析的持续时间较长，残存肾功能持续下降，血液透析的充分性降低，会导致导管感染、血栓、心力衰竭等常见并发症［4-5］。因此血液透析治疗期间，有必要对患者辅以其他有效的干预治疗手段，保护患者残存肾功能，预防不良心血管事件的发生，提高患者生存质量［6］。贝前列素钠可以阻止血小板聚集，改善血液循环。尿毒清颗粒属于纯中药制剂，主要成分包括大黄等，具有活血化瘀、健脾祛湿等功效，现已被多项研究证实可提高肾脏病患者肾功能，延缓疾病发展［7］。但用于治疗透析患者的研究并不多见。贝前列素钠和尿毒清均可对慢性肾衰患者肾功能产生较好影响，考虑将二者联合用于尿毒症血液透析或可带来较好效果。国内有对腹膜透析患者的相关研究，但对于血液透析患者的相关研究很少。为此，本研究选择了贝前列素钠配合尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭血液透析患者，观察患者残存肾功能、血浆尿素清除指标等的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经医院伦理委员会批准，选取2019年3月至2020年4月期间在我院治疗并进行血液透析的慢性肾衰竭患者80 例，并根据随机治疗原则将患者分为观察组和对照组，各40例。纳入标准：（1）经临床检查和实验室指标检测后确诊，满足《慢性肾衰竭中西药综合治疗指导》中慢性肾衰竭的确诊要求［8］；（2）血液透析时限≥3 个月；（3）签订知情同意书。排除标准：（1）心脑血管系统疾病者；（2）罕见疾病者；（3）肝肾机能不全者；（4）传染性疾病患者；（5）对药品敏感者；（6）中途失访者。观察组：男22例，女18例，年龄24～61岁，平均（42.51±5.30）岁，透析时间3～24 个月，平均（13.33±2.35）个月。原发性病变：慢性肾小球肾炎14 例，糖尿病肾病16 例，高血压肾脏病10 例。对照组：男21 例，女19 例，年龄25～63 岁，平均（44.36±5.45）岁，透析时间3～24 个月，平均（13.31±2.49）个月。原发性病变：慢性肾小球肾炎13 例，糖尿病肾病15 例，高血压性肾脏病12例。两组患者的性别、年龄、原发性病变等差异均无统计学意义（均P>0.05）。

1.2 方法每位患者均采用低脂、低盐（以植物油为主、每日钠盐摄入量在3～5 g 之间）、优质蛋白、纠正电解质平衡等常规对症处理，并且每周采用3 次血液透析疗法，4 h/次，血液流动速率为220～260 mL/min，每透析膜覆盖面约为1.4 m2，每透析液流速约为500 mL/min。对照组患者采用常规血液透析，每周3 次，同时给予控制血压、抑制甲旁亢、缓解贫血等处理。观察组患者则在对照组基础上，给予贝前列素钠结合尿毒清颗粒口服处理，方法是：贝前列素钠片剂（生产商：日本国东丽株式会社有限公司，审批文号：国药准字20130165，药品规格为：20 μg）饭后服用，一次40 μg，一日3 次，连续治疗3 个月；尿毒清颗粒［康臣制药（内蒙古）有限公司；国药准字Z20073256；国家标准型号］5 g 服用，每次5 g，一天3 次，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 肾功能收集两组患者在治疗前一天的早晨或晚上空腹肘静脉血液检查，血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白质（24 h UP）、尿肌酐、尿素氮，以估计肾小球滤过度（eGFR）及残存的肾功能（RRF）。

1.3.2 血液尿素消除指数（KT/V）残肾KT/V=［（24 h 尿量×尿BUN/血BUN）×每周透析天数］/［体质量×0.6（男）或0.55（女）］。

1.4 统计学方法利用SPSS 22.0 软件进行统计分析时，计数资料以例表示，采用χ2检验。计量资料以（±s）表示，采用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能指标比较两组患者诊断前血清肌酐、BUN、eGFR、RRF 水平比较，差异无统计意义（P>0.05）；观察组患者经诊治后的SCr、BUN 水平均明显降低，eGFR、RRF 水平均明显增高。且观察组患者经诊治后的SCr、BUN 水平均明显低于对照组，而eGFR、RRF 水平均明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者肾功能指标比较Tab.1 Comparison of renal function indexes between the two groups ±s

表1 两组患者肾功能指标比较Tab.1 Comparison of renal function indexes between the two groups ±s

注：a，组内比较，P<0.05；b，组间比较，P<0.05

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后SCr（μmol/L）1 068.51±25.72 958.54±19.60ab 1 066.26±21.47 1 127.70±23.65a BUN（mmol/L）36.11±2.17 21.60±1.62ab 36.18±2.34 39.46±1.95a eGFR［mL/（min·1.73m2）］38.10±4.72 43.56±6.19ab 38.45±4.88 34.91±5.30a RRF（mL/min）5.57±1.78 5.60±1.26ab 5.59±1.82 3.49±1.33a

2.2 两组患者血液透析充分性指标比较两组患者在治疗前的残肾KT/V、透析后KT/V 值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者经处理后的残肾KT/V、透析KT/V 值均明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血液透析充分性指标比较Tab.2 Comparison of hemodialysis adequacy between the two groups ±s

表2 两组患者血液透析充分性指标比较Tab.2 Comparison of hemodialysis adequacy between the two groups ±s

注:a，组内比较，P<0.05；b，组间比较，P<0.05

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后残肾KT/V（μmol/L）1.04±0.09 1.18±0.06ab 1.03±0.10 0.85±0.07a透析KT/V（mmol/L）4.22±0.23 4.77±0.38ab 4.27±0.27 3.86±0.25a

2.3 不良反应观察组出现管道堵塞1 例、眩晕面红目赤1 例、高血压患者1 例，其余不良反应发生率约为7.5%。对照组发生皮肤瘙痒2 例、医院感染者1 例、高血压患者1 例，其余不良反应情况发生率约为10%；两组患者高钾血症发生率差异无统计学意义，其余不良反应比较差异均无统计学意义（χ2=0.487，P=0.486）。

3 讨论

慢性肾脏病作为一种常见的慢性疾病，已经被公认为是全球范围内严重的公共卫生问题，且疾病的患病率逐年增高，正在成为中国所面临的一项挑战［9］。2017年全球慢性肾脏病患病率平均为9.1%，共有6.975 亿患者，其中近1/3 慢性肾脏病患者在中国，患病人数达1.32 亿［10］。

随着年龄的增长，在多种因素作用下人体肾脏结构不可避免地发生改变，肾功能降低［11］。原发性和继发性原因所致的慢性肾功能损伤，可引起肾小球滤过率低下、水电解质失调、机体功能失调等，严重威胁患者生命健康［12］。随着血液透析时间延长，慢性肾衰竭患者的残存肾功能明显减退，造成容量严重超负荷，机体也处在炎症状态，同时导管功能不良，营养状态低下，内瘘流量欠佳等也会影响透析效果［13］。血液透析是目前西医治疗终末期肾脏病变的主要手段之一，它能够有效降低患者血浆中毒物的残留量，并保持电解质平衡，因此能够延长患者的存活时间，从而改善康复疗效和生活质量。但是由于疾病的发展，患者的残肾功能逐步减退，这将继续加大营养恶化发病率，危及患者的预后［14］。所以选用适当的药物辅助血液透析疗法，对延缓患者残存肾功能的衰竭，提高整体疗效，有重大意义［7］。

贝前列素钠为前列环素类似物，可以与血小板、血管平滑肌上的相关免疫受体融合以提高cAMP 表达，并阻止钙离子内流，从而阻止血栓素A2 的产生，进而起到促进循环、增加毛细血管、控制血小板凝聚的效果，能改善血液透析患者洗肾充足性，改善和保护残存肾功能［15］。尿毒清颗粒是肾内科使用的主要药物，由大黄、黄芪、桑白皮、苦参等由多味中药成分构成，兼具通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀之功能。其中大黄通腑泄浊，降低肾小球高灌注及高滤过，避免残存肾组织代偿性肥大；逐瘀通经，促使肠道黏膜充血，毛细血管通透性增加，含氮废物等分泌到肠腔内易于排泄。黄芪补气健脾、利尿消肿，保护和改善残存肾功能；川芎行气活血，改善血液循环，增加肾组织血流量，对残存肾功能有保护作用。尿毒清颗粒目前在临床上已广泛应用，稳定和保护残存肾功能，帮助排出体内蓄积毒素，减轻患者肾脏负担［16］，但用于治疗血液透析患者的研究并不多见。另外尿毒清颗粒还可以有效降低血清肌酐、血尿素氮的水平，并有助于有效保护残存肾功能，进而延长血液透析时间［17］。本研究中，观察组患者经处理后的血清肌酐、血尿素氮水平均明显低于对照组，而eGFR、RRF 水平则明显优于对照组。结果表明，观察组整体治疗效果优于对照组，且两组不良反应比较差异无统计学意义，表明贝前列素钠联合尿毒清颗粒治疗效果好且安全性高。尿毒清颗粒能够促进毒素从消化道的分泌，降低血液尿毒症毒素，从而促进水、电解质代谢紊乱，提高机体脂肪新陈代谢、改善内皮功能，进而抵抗炎症。同时控制血管内皮增生和肾脏纤维化，降低尿蛋白合成水平，而与贝前列素钠结合后产生协同效应，能有效维持患者的残存肾功能。分析原因可能在于，两种药物联合应用，尿毒清颗粒提高肾功能机制可以与贝前列素钠抗血栓机制产生协同效应，从而使整体获益提升，同时中药制剂对机体刺激小，故而治疗期间不会导致严重的不良反应，安全性较好。积极的肾脏替代治疗可以维持生理功能的稳定，延续患者生命，充分进行血液透析是判断患者预后情况的关键因素，残肾KT/V、透析KT/V 值等都是反映血液透析充分性的最主要指标［18-20］。

本研究结果中，经贝前列素钠结合尿毒清颗粒治疗的观察组，患者的残存肾功能KT/V、血液透析后KT/V，都显著高于正常对照组。另外也有研究［21］表明改善患者残存肾功能可以促进水、钠排出，平衡血液透析间期体液容量，预防心血管不良事件发生。

因此，使用贝前列素钠配合尿毒清颗粒治疗能够改善严重受损的肾功能，通过高效控制肾间质纤维化及肾小管萎缩，进而降低尿蛋白产生，推迟毛细血管老化，增加血流灌注容量，进而改善血液透析充分性。但本研究为单中心研究，样本量小、随访时间短，对于尿毒清可能存在的高钾风险分析不够具体，存在一定偏倚，未来还需更大规模的研究进行验证。

综上所述，用贝前列素钠搭配尿毒清颗粒治疗，能够有效保护血液透析患者的残存肾功能，疗效显著，对改善患者的生存质量有重大意义。