季雅娟
102208北京市昌平区中西医结合医院,北京
离心性环状红斑是一种病因未明的慢性反复发作性环形红斑性皮肤病。多数患者病因不明,可能是对某些抗原的过敏反应。抗原包括感染、药物、内脏系统疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等。在日常的门诊中,很多患者都不能找到明确的发病原因。本病多发于青年和中年人群,夏季多见,病程在8个月~1年。目前治疗本病主要是局部外用糖皮质激素软膏,口服过敏药物、钙剂和维生素C等[1]。皮损面积大、迁延不愈和反复发作者可系统用药给予口服小剂量激素。但部分患者停药易复发,治疗效果不理想。为寻找治疗效果好、复发性低、不良反应少的治疗方法,笔者运用安神抗敏汤治疗离心性环形红斑,并与西药治疗比较,现报告如下。
选取2016年3月-2020年9月北京市昌平区中西医结合医院收治的特发性离心性环状红斑患者40例,随机分成治疗组与对照组,各20 例。治疗组男11例,女9 例;年龄18~49 岁,平均(39.8±4.2)岁;病程6~10 个月,平均(5.3±1.3)个月。对照组男10 例,女10 例;年龄19~50 岁,平均(39.1±3.3)岁;病程7~11 个月,平均(9±1.6)个月。两组患者的性别、年龄、病程对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者及家属均同意加入本研究,签署知情同意书,本研究经医院伦理委员会审批。
纳入标准:①参照西医诊断标准[2],诊断为病因不明确的特发性离心性环状红斑;②尿常规未见明显异常;③血生化均未见明显异常;④血常规显示嗜酸性细胞计数和百分比均正常。
排除标准:①内脏系统恶性肿瘤;②接受过其他系统用药治疗;③长期慢病及长期口服药物史;④有明确药物过敏史;⑤有口服药物禁忌证;⑥孕妇及18 岁以下儿童;⑦风湿性环状红斑、匐行性回状红斑、体癣、环状肉芽肿、二期梅毒疹、嗜酸性粒细胞性环状红斑和蕈样肉芽肿[3]。
方法:治疗组采用口服中药安神抗敏汤。基本方:生龙骨30 g,煅牡蛎30 g,麻黄根10 g,蒲公英30 g,连翘30 g,地榆碳20 g,棕榈碳10 g,白花蛇舌草30 g,茯苓皮30 g,冬瓜皮30 g,川芎15 g。并根据患者情况进行随证加减。每剂中药煎煮后大约有400 mL。每日早晚饭后0.5 h温热服用,每次服用200 mL。对照组采用口服西药氯雷他定片(1次/d,10 mg/次)和复方甘草酸苷片(3次/d,2片/次),外用卤米松乳膏(涂抹红斑处并稍微加以按摩,2次/d)。两组疗程均为3周,如果患者提前达到临床治愈标准则停止治疗,并记录治愈时长。未治愈者则继续治疗到3周。
观察指标与疗效判定标准:(1)比较两组患者临床疗效:①痊愈:皮损全部消退,仅遗留色素沉着;②有效:皮损消退面积≥75%,未消退处红斑颜色变浅;③无效:红斑消退面积<30%或红斑面积扩大。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。(2)比较两组患者治愈时间。(3)比较两组患者不良反应发生情况:不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、胃部不适和水肿。
统计学方法:本研究应用SPSS 20.0 软件进行统计学分析。计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验;计量资料用(±s)表示,采用t检验;P<0.05 表示差异有统计学意义。
两组患者临床疗效比较:治疗组总有效率为95%,显著高于西药对照组(60%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]
两组患者治愈时间比较:治疗组的痊愈时间为(10.85±2.71)d,明显短于对照组的(19.63±1.56)d,差异有统计学意义(P<0.05)。
两组患者不良反应比较:治疗组未出现明显不良反应,治疗期间未见新皮疹出现,服用中药后无恶心、呕吐、腹泻和胃部不适,不良反应发生率为0。对照组中出现面部水肿(眼睑为主)1例,双手部水肿1例,不良反应发生率为10.0%。嘱2 位患者咐其低盐饮食后逐渐缓解,停止用药后水肿完全消退,均未影响正常治疗。两组患者不良反应情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
离心性环形红斑的皮疹为环状,边缘隆起并呈现离心性扩散趋势,而中央呈现消退趋势。皮疹面积大的患者皮损不断向外周扩散,边缘多呈地图状[4]。本病是一种良性的红斑炎症性皮肤病,其发病可能与潜在恶性疾病及全身系统性疾病有关[5]。Kim[6]对66例临床和组织病理确诊的病例病理分析认为,离心性环状红斑最易累及的部位是下肢,特别是大腿常表现为巨大的鳞屑性红斑,并发现其中48例合并有其他疾病,包括皮肤真菌感染性疾病和其他皮肤疾病、潜在恶性疾病及某些系统性疾病。虽然离心性环状红斑与全身内在疾病伴发的病例报道较为少见,笔者遇到的大部分病例应是特发性的,但是作为临床医生接诊时需要对患者进行系统、全面的检查,尽量做到早诊断、早治疗,以免漏诊和延误病情。在本研究中,患者入组前应进行常规的体检,尤其对病程较长、皮疹反复发作、年龄偏大的患者而言,辅助检查尤为重要。一方面为患者筛除系统性疾病和潜在恶性疾病存在的可能,另一方面也为本试验得到更为准确的治疗数据做好前期的准备。
本病的组织病理表现为棘细胞层水肿,伴局灶性角化不全,真皮浅层血管周围淋巴细胞及组织细胞呈袖口状浸润。Kim[6]根据临床表现及组织学炎症细胞浸润的深浅将其分为浅表型和深在型。浅表型红斑可见轻度鳞屑、有瘙痒,中央皮损区可有新皮疹发生,可以呈现双环状、多环状,甚至地图状皮损,呈现淡红色或者略带黄色,边缘轻度隆起。深在型红斑无瘙痒及鳞屑,可见淋巴细胞浸润水肿较为明显,皮损质地较为坚实。离心性环形红斑的传统治疗是局部使用糖皮质激素软膏或系统口服糖皮质类固醇激素和抗过敏药物,但治疗效果欠佳,临床复发较为常见[7-8]。
离心性环状红斑,中医归为“赤游肿”。本病病机为湿热内蕴、外感风邪、风邪与湿热相搏于肌肤,扰动营血,导致红斑离心扩大和游走;或进食鱼、虾荤腥动风之物,或七情内伤,气郁化火,耗伤阴血,血虚生风[9]。对病位相对表浅者,邪于络脉,若治疗不当病邪必入于经脉,致病情迁延难愈。也有蚊虫叮咬诱发本病者,考虑与个体对蚊虫毒素的超敏反应有关。
安神抗敏汤对湿疹、特应性皮炎、银屑病等炎症性皮肤病有很好的疗效。考虑到离心性环状红斑组织病理表现与上述疾病的病理表现类似,故把此方法用于离心性环状红斑的治疗中,确实收到了预期的疗效。该治法的提出源于《内经》中“诸痛痒疮,皆属于心”的学术观点。皮肤症状中瘙痒最为常见,也是最痛苦的症状,需要通过“养心安神”达到减轻瘙痒的作用。瘙痒减轻,则“瘙痒-搔抓-瘙痒”的无限恶性循环被打破,皮疹将逐渐减轻并消退。方中生龙骨和煅牡蛎重在养心安神。现代药理研究发现,龙骨和牡蛎中含有大量的钙质,钙剂可降低血管壁的通透性,发挥抗炎抗过敏作用,与西药葡萄糖酸钙治疗过敏性疾病发挥的作用类似。方中麻黄根是治疗过敏性和非感染的炎症性疾病使用频次非常高的药物,重在利水消肿。笔者考虑,无论是湿疹,还是特应性皮炎,以及离心性环状红斑,组织病理上均有类似的表现,即细胞内水肿、海绵水肿。麻黄根在本方中的药理作用就是减轻细胞内和细胞间水肿。水肿减轻,皮损得以逐渐消退。方中连翘清热解毒、泻心火、消肿散结,为疮家圣药。蒲公英清热解毒利湿。白花蛇舌草清热解毒,祛风祛湿。现代药理学还发现,该药有杀菌、提高免疫力和抗肿瘤的作用。地榆炭和棕榈炭作用类似,有凉血、止血、收敛和固涩的作用。现代药理学认为,两者均有较强的收缩血管作用,进而降低血管壁的通透性,减少炎性细胞游走和渗出,减轻水肿。方中茯苓皮消肿利尿,冬瓜皮利水消肿。川芎活血行气。全方协同,从而达到利水消肿、清热解毒散结的功效。
本研究治疗方法疗效明显,未见明显不良反应。患者主诉在服用中药治疗后睡眠和精神状态都较之前改善。部分患者在服用中药治疗的第1 周后皮疹消退非常显著,为减少疾病复发,嘱其即使皮损完全消退仍需口服中药巩固治疗1~2 周。在后续跟踪和对患者随访的过程中,治疗组病例未发现明显的皮疹复发。因此,中药安神抗敏汤无论在治疗疾病的效果方面,还是在减少复发方面,都比传统西药治疗更具有优势,值得广大的皮肤科医生在临床参考借鉴。