噻托溴铵联合氨茶碱治疗老年慢性阻塞性肺疾病对患者肺功能及炎症因子水平的影响

熊佳

（南昌大学第四附属医院老年医学科，江西 南昌 330000）

慢性阻塞性肺疾病是由于气体侵袭或有害气体入肺引起的炎症反应所致，患者病死率较高[1]。尤其是老年患者年龄大、体质虚弱、免疫力较低，易形成恶性循环。噻托溴铵具有支气管扩张作用，利用抗胆碱的作用抑制体内胆碱能受体[2]，缓解气管收缩，促进肺内气体交换。氨茶碱可松弛支气管平滑肌、扩张冠状动脉、加强心脏收缩力、增加心肌供血。噻托溴铵联合氨茶碱可减少氨茶碱的用量[3]，同时具有松弛支气管平滑肌和缓解气管收缩的作用。目前，临床开始尝试采用噻托溴铵联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病[4]，但相关研究较少。基于此，本研究选取2018年6月至2019年8月本院收治的122例老年慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，旨在探讨噻托溴铵联合氨茶碱治疗老年慢性阻塞性肺疾病对患者肺功能及炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2019年8月本院收治的122例老年慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组61例。对照组男32例，女29例；年龄63～79岁，平均（71.55±1.05）岁；病程2～4年，平均（2.84±0.33）年。观察组男31例，女30例；年龄62～80岁，平均（72.24±0.84）岁；病程2～5年，平均（2.62±0.25）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者符合慢性阻塞性肺疾病诊断标准，存在呼吸困难、身体乏力、咳嗽等症状；年龄＞60岁；血、尿常规等检查无异常。排除标准：对抗胆碱能药物过敏；近2个月内发生过上呼吸道感染；有哮喘、结核病史。

1.3 方法 两组均接受止咳化痰、吸氧等常规治疗。在此基础上，对照组注射氨茶碱（江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字H32023584）治疗，每次0.25 g，每天2次。观察组在对照组基础上联合噻托溴铵粉雾剂（连云港润众制药有限公司，国药准字H20060690）治疗，每次18μg，每天1次。两组均持续治疗2个月。

1.4 观察指标 ①肺功能指标：包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC。②血清炎症因子指标：包括血清白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。③呼吸困难程度：分别于治疗前后评估患者的呼吸表现，评分1～5分，分数越高表明患者呼吸越困难。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较 治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组肺功能指标比较（±s）

表1 两组肺功能指标比较（±s）

注：FEV 1，第1秒用力呼气容积；FVC，用力肺活量；FEV 1/FVC，第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值

组别对照组观察组t值P值例数61 61 FEV 1（L）治疗前1.43±0.83 1.48±0.73 0.846 0.649治疗后1.95±0.35 2.56±0.74 5.820 0.000 FVC（L）治疗前2.24±0.47 2.13±0.83 0.726 0.729治疗后2.48±1.05 2.96±1.07 2.501 0.014 FEV 1/FVC（%）治疗前51.74±4.03 50.63±3.18 0.265 0.077治疗后57.28±4.26 59.17±5.35 2.159 0.033

2.2 两组血清炎症因子指标比较 治疗后，观察组IL-8、TNF-α水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清炎症因子指标比较（±s，ng/L）

表2 两组血清炎症因子指标比较（±s，ng/L）

注：IL-8，白介素-8；TNF-α，肿瘤坏死因子-α

组别对照组观察组t值P值例数61 61 IL-8治疗前1.37±0.26 1.36±0.53 0.132 0.895治疗后0.57±0.24 0.28±0.18 5.371 0.000 TNF-α治疗前83.27±15.27 81.52±13.26 0.823 0.372治疗后71.26±3.28 63.83±5.27 6.462 0.000

2.3 两组呼吸困难程度比较 治疗后，观察组呼吸困难程度评分明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组呼吸困难程度比较（±s，分）

表3 两组呼吸困难程度比较（±s，分）

组别对照组观察组t值P值例数61 61治疗前3.92±0.47 3.87±0.34 1.435 0.086治疗后2.21±0.42 1.74±0.35 6.378 0.000

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是由慢性炎症等原因造成气道狭窄，致气体进出受阻、流通不畅，妨碍气体交换和氧的弥散[5]，轻则影响生活质量，重则危及生命安全。该病对肺功能影响较大，是世界范围内发病率和病死率最高的疾病之一[6]。据统计，目前，我国40岁以上中慢性阻塞性肺疾病的患病率高达8.2%[7]。吸入药物治疗是预防和控制症状的主要治疗措施[8]。规律的药物治疗可减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐力和生命质量。研究[9]表明，慢性阻塞性肺疾病患者的血清白介素、肿瘤坏死因子和超敏C-反应蛋白等炎症因子的含量高于健康人群。这些炎症因子的异常会导致身体免疫能力下降，易造成感染，加剧病情。还有研究[10]显示，气道的内径大小与该病的病理性密切相关，而胆碱能神经系统可调节气道内径大小，因此，抗胆碱药物在治疗该病方面具有重要意义。噻托溴铵是一种长效抗胆碱药，通过抑制平滑肌M3受体，产生支气管扩张作用。有研究[11]显示，噻托溴铵对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩的阻位点专一制作用具有剂量依赖性并可维持长达24 h以上，且该药不良反应少，适宜老年慢性阻塞性肺疾病患者长期治疗。长期使用可增加深吸气量，减少呼气末肺容积，进而改善呼吸困难症状，提高运动耐力和生命质量。氨茶碱是最常用的支气管扩张药物，该药对支气管平滑肌有较强的直接松弛作用，且能增强膈肌收缩力。慢性阻塞性肺疾病患者通常存在膈肌收缩无力，使用氨茶碱后，利于改善呼吸功能。此外，该药还具有呼吸兴奋作用，增加呼吸强度，但不增加呼吸频率。噻托溴铵联合氨茶碱使用，可相对减少两种药品的剂量，避免产生抗药性，还可起到协同作用。相关研究[12]显示，肿瘤坏死因子的含量与病情的进展密切相关，因此，可作为病情严重程度的监测指标。本研究结果显示，治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于对照组（P＜0.05），表明使用噻托溴铵联合氨茶碱治疗能很好地改善肺功能和呼吸功能。本研究结果显示，治疗后，观察组IL-8、TNF-α水平均明显低于对照组（P＜0.05），表明使用噻托溴铵联合氨茶碱治疗可抑制炎症因子分泌，有效缓解炎症反应。本研究结果还显示，治疗后，观察组呼吸困难程度评分明显低于对照组（P＜0.05），表明使用噻托溴铵联合氨茶碱治疗可减少患者的呼吸困难的情况，进而稳定病情，改善生活质量。

综上所述，噻托溴铵联合氨茶碱治疗老年慢性阻塞性肺疾病效果显著，可缓解患者炎症，提高肺功能和呼吸功能，减少呼吸困难，值得临床推广应用。